Somministrazione LAIV (Flumist®) nei pazienti CF

La letteratura dimostra un impatto significativo dell'influenza sul decorso della malattia dei bambini con fibrosi cistica (FC) e un'efficacia superiore del vaccino influenzale vivo attenuato (LAIV - Flumist®) rispetto al vaccino inattivato trivalente (TIV) in bambini e adolescenti sani e asmatici . LAIV è stato recentemente approvato per l'uso in Canada nelle persone di età compresa tra 2 e 59 anni. La CF è descritta come un disturbo iperinfiammatorio, con segnalazione infiammatoria anomala, risposta infiammatoria eccessiva e compromissione della risoluzione dell'infiammazione che potrebbe rappresentare un rischio per lo sviluppo di eventi avversi dopo LAIV. Dato l'impatto dell'influenza nei pazienti CF, la probabilità di una protezione superiore del LAIV, lo stato iperinfiammatorio dei pazienti CF che potrebbe aumentare il rischio di eventi avversi e la scarsità di dati sulla sicurezza dell'uso del LAIV in questa popolazione, il la valutazione del profilo di sicurezza di LAIV nei pazienti CF è necessaria per determinare se i benefici previsti associati all'uso di LAIV supereranno i potenziali rischi, principalmente il deterioramento respiratorio. Il nostro studio mira in particolare a:

Obiettivo 1: esplorare la risposta infiammatoria della mucosa nei partecipanti esposti a LAIV: utilizzando tamponi nasali autoprocurati in 75 partecipanti con FC (30 precedentemente vaccinati e 45 LAIV naïve) e 45 fratelli sani, i ricercatori mirano a esplorare: (a) la risposta infiammatoria profili di risposta in pazienti con e senza CF prima e dopo LAIV e (b) se i profili infiammatori dei partecipanti differiscono se riferiscono o meno deterioramenti respiratori dopo LAIV. Poiché è stato dimostrato che le infezioni virali inducono la produzione di citochine (IL-1b IL-6, TNFa e CXCL-8 [IL-8]) nelle secrezioni nasali, l'espressione di questi 4 marcatori infiammatori sarà profilata utilizzando un kit di rilevamento di citochine multiplex dopo LAIV nei partecipanti con e senza FC. Le firme infiammatorie saranno confrontate in pazienti con/senza CF e con/senza deterioramenti respiratori.

Obiettivo 2: Determinare l'efficacia del LAIV nella prevenzione della diffusione di ceppi virali in caso di sfida: utilizzando gli stessi 75 partecipanti con FC e 45 fratelli sani dall'obiettivo 1, i ricercatori confronteranno la percentuale di bambini che perdono ceppi vaccinali tra i LAIV naïve e LAIV esperti. L'efficacia clinica sarà estrapolata dall'efficacia nella prevenzione della diffusione e derivata come 1 - (% di diffusione in LAIV con esperienza/% di diffusione in LAIV naïve).

Obiettivo 3: valutare la sicurezza di LAIV in pazienti con FC: confrontare l'incidenza di AEFI grave dopo LAIV in bambini con FC vaccinati con LAIV durante la stagione precedente (n = 70) rispetto a quelli senza precedente vaccinazione con LAIV (n = 45). Utilizzando un disegno di serie di casi autocontrollato, i ricercatori confronteranno l'incidenza di AEFI durante il periodo a rischio (Giorni 1-28 post LAIV) e il periodo non a rischio (Giorni 29-56). Questi rapporti del tasso di incidenza saranno confrontati nei bambini con FC che hanno esperienza LAIV e LAIV naïve.

Metodi: la coorte di bambini con FC sarà vaccinata con LAIV e seguita telefonicamente per 56 giorni per lo sviluppo di eventi avversi gravi dopo l'immunizzazione (AEFI). Entrambi i periodi (4 settimane) saranno monitorati utilizzando la stessa metodologia: un diario per il monitoraggio dei sintomi e cartelle ospedaliere. La coorte di bambini senza FC sarà vaccinata con LAIV e seguita telefonicamente per 8 giorni (una telefonata il giorno 8) per lo sviluppo di AEFI gravi.

Un sottogruppo di partecipanti con FC (30 LAIV esperti presso MCH e 45 LAIV naïve in BC) e 45 partecipanti senza FC saranno reclutati per fornire anche tamponi nasali autoprocurati il ​​giorno 0 (prima di LAIV) e poi nei giorni 1,2 , 4 e 7 per marcatori infiammatori e diffusione virale.

Le conoscenze acquisite da questo progetto saranno utilizzate per determinare la sicurezza del LAIV nei bambini con FC, una popolazione di pazienti in cui l'influenza ha gravi ripercussioni sulla salute e che potrebbe trarre grandi benefici da una raccomandazione per l'uso preferenziale del LAIV. Inoltre, la via di somministrazione intranasale dovrebbe rendere questo vaccino più accettabile per i pazienti che necessitano di vaccinazione annuale, aumentando così potenzialmente la copertura vaccinale. I pazienti con FC sono anche la popolazione in cui il rischio di eventi avversi con LAIV è il più alto, data la loro condizione respiratoria di base e la disregolazione infiammatoria. Pertanto, se LAIV è ben tollerato in questa popolazione, i ricercatori potrebbero generalizzare l'uso preferenziale di LAIV ad altre popolazioni pediatriche con condizioni croniche.