Podávání LAIV (Flumist®) u pacientů s CF

Literatura prokazuje významný vliv chřipky na průběh onemocnění dětí s cystickou fibrózou (CF) a vyšší účinnost živé atenuované vakcíny proti chřipce (LAIV - Flumist®) ve srovnání s trivalentní inaktivovanou vakcínou (TIV) u zdravých a astmatických dětí a dospívajících. . LAIV byl nedávno schválen pro použití v Kanadě u lidí ve věku 2-59 let. CF je popisována jako hyperzánětlivá porucha s abnormální zánětlivou signalizací, nadměrnou zánětlivou odpovědí a zhoršením vymizení zánětu, které by mohlo představovat riziko pro rozvoj nežádoucích účinků po LAIV. Vzhledem k dopadu chřipky u pacientů s CF, pravděpodobnosti lepší ochrany LAIV, hyperzánětlivému stavu pacientů s CF, který by mohl zvýšit riziko nežádoucích účinků, a nedostatku údajů o bezpečnosti použití LAIV u této populace, posouzení bezpečnostního profilu LAIV u pacientů s CF je nezbytné, aby se určilo, zda očekávané přínosy spojené s použitím LAIV převáží potenciální rizika, zejména respirační zhoršení. Naše studie se konkrétně zaměřuje na:

Cíl 1: Prozkoumat slizniční zánětlivou reakci u účastníků vystavených LAIV: Pomocí vlastnoručně získaných nosních výtěrů u 75 účastníků s CF (30 dříve očkovaných a 45 naivních LAIV) a 45 zdravých sourozenců se výzkumníci zaměřují na prozkoumání: (a) zánětlivých profily odezvy u pacientů s CF a bez CF před a po LAIV a (b) pokud se zánětlivé profily účastníků liší, ať uvádějí zhoršení dýchání po LAIV nebo ne. Protože bylo prokázáno, že virové infekce indukují produkci cytokinů (IL-1b IL-6, TNFa a CXCL-8 [IL-8]) v nosních sekretech, bude exprese těchto 4 zánětlivých markerů profilována pomocí soupravy pro detekci multiplexních cytokinů po LAIV u účastníků s CF a bez CF. Zánětlivé příznaky budou porovnány u pacientů s/bez CF a s/bez zhoršení dýchání.

Cíl 2: Stanovení účinnosti LAIV v prevenci vylučování virových kmenů po čelenži: Za použití stejných 75 účastníků s CF a 45 zdravých sourozenců z cíle 1, výzkumníci porovnají podíl dětí vylučujících vakcinační kmeny mezi naivními LAIV a zkušenými LAIV. Klinická účinnost bude extrapolována z účinnosti v prevenci vylučování a odvozena jako 1 - (% vylučování u prodělaných LAIV/% vylučování u naivních LAIV).

Cíl 3: Posouzení bezpečnosti LAIV u pacientů s CF: Porovnejte výskyt těžké AEFI po LAIV u dětí s CF očkovaných LAIV během předchozí sezóny (n = 70) ve srovnání s těmi bez předchozího očkování LAIV (n = 45). Pomocí sebekontrolovaného designu série případů budou vyšetřovatelé porovnávat incidenci AEFI během rizikového období (1. až 28. den po LAIV) a bezrizikového období (29. až 56. den). Tyto poměry četnosti výskytu budou porovnány u dětí s CF, které již prodělaly LAIV a dosud nebyly LAIV.

Metody: Kohorta dětí s CF bude očkována LAIV a sledována po dobu 56 dní telefonicky pro rozvoj závažných nežádoucích příhod po imunizaci (AEFI). Obě období (4 týdny) budou sledována stejnou metodikou: deníkem pro sledování symptomů a nemocničními tabulkami. Kohorta dětí bez CF bude očkována LAIV a sledována po dobu 8 dnů telefonicky (jeden telefonát 8. den) pro rozvoj těžké AEFI.

Podskupina účastníků s CF (30 LAIV zkušených na MCH a 45 LAIV naivních v BC) a 45 účastníků bez CF bude přijata, aby si také sami zajistili nosní výtěry v den 0 (před LAIV) a poté ve dnech 1, 2 , 4 a 7 pro zánětlivé markery a vylučování viru.

Poznatky získané z tohoto projektu budou využity ke stanovení bezpečnosti LAIV u dětí s CF, což je populace pacientů, u kterých má chřipka zásadní zdravotní dopady a kteří by mohli velmi těžit z doporučení preferenčního použití LAIV. Kromě toho by intranazální způsob podání měl učinit tuto vakcínu přijatelnější pro pacienty, kteří potřebují každoroční očkování, a tím potenciálně zvýšit pokrytí očkováním. Pacienti s CF jsou také populací, u které je riziko nežádoucích účinků u LAIV nejvyšší, vzhledem k jejich výchozímu respiračnímu stavu a zánětlivé dysregulaci. Pokud je tedy LAIV v této populaci dobře tolerována, zkoušející by mohli zobecnit preferenční použití LAIV na další pediatrickou populaci s chronickými onemocněními.