LAIV (Flumist®) administrasjon hos CF-pasienter

Litteraturen viser en betydelig innvirkning av influensa på sykdomsforløpet til barn med cystisk fibrose (CF) og overlegen effekt av levende svekket influensavaksine (LAIV - Flumist®) sammenlignet med trivalent inaktivert vaksine (TIV) hos friske og astmatiske barn og ungdom. . LAIV er nylig godkjent for bruk i Canada hos personer i alderen 2-59 år. CF beskrives som en hyperinflammatorisk lidelse, med unormal inflammatorisk signalering, overdreven inflammatorisk respons og svekkelse i oppløsningen av betennelse som kan være en risiko for utvikling av uønskede hendelser etter LAIV. Gitt virkningen av influensa hos CF-pasienter, sannsynligheten for overlegen beskyttelse av LAIV, den hyperinflammatoriske statusen til CF-pasienter som kan øke risikoen for uønskede hendelser, og mangelen på data om sikkerheten ved bruk av LAIV i denne populasjonen, vurdering av LAIVs sikkerhetsprofil hos CF-pasienter er nødvendig for å avgjøre om de forventede fordelene forbundet med LAIV-bruk vil oppveie potensielle risikoer, hovedsakelig respiratorisk forverring. Vår studie har spesifikt som mål å:

Mål 1: Utforsk slimhinneinflammatorisk respons hos deltakere eksponert for LAIV: Ved å bruke selvinnhentede neseprøver hos 75 deltakere med CF (30 tidligere vaksinerte og 45 LAIV-naive) og 45 friske søsken, tar etterforskerne sikte på å utforske: (a) det inflammatoriske responsprofiler hos pasienter med og uten CF før og etter LAIV og (b) hvis deltakernes inflammatoriske profiler er forskjellige om de rapporterer respirasjonsforverring etter LAIV eller ikke. Ettersom virusinfeksjoner ble vist å indusere cytokinproduksjon (IL-1b IL-6, TNFa og CXCL-8 [IL-8]) i nasale sekreter, vil uttrykket av disse 4 inflammatoriske markørene bli profilert ved bruk av et multipleks cytokindeteksjonssett etter LAIV hos deltakere med og uten CF. De inflammatoriske signaturene vil sammenlignes hos pasienter med/uten CF og med/uten respiratoriske forverringer.

Mål 2: Bestem LAIV-effektivitet for å forhindre utskillelse av virusstammer ved utfordring: Ved å bruke de samme 75 deltakerne med CF og 45 friske søsken fra mål 1, vil etterforskerne sammenligne andelen barn som avgir vaksinestammer blant LAIV-naive og LAIV-erfarne. Den kliniske effekten vil bli ekstrapolert fra effekten for å forhindre utskillelse og utledet som 1 - (% utskillelse i LAIV opplevd/% utskillelse i LAIV naive).

Mål 3: Vurder LAIV-sikkerhet hos pasienter med CF: Sammenlign forekomsten av alvorlig AEFI etter LAIV hos barn med CF vaksinert med LAIV i løpet av forrige sesong (n = 70) sammenlignet med de uten tidligere vaksinasjon med LAIV (n = 45). Ved å bruke et selvkontrollert case-seriedesign, vil etterforskerne sammenligne forekomsten av AEFI i risikoperioden (dag 1-28 etter LAIV) og ikke-risikoperioden (dager 29-56). Disse insidensratene vil bli sammenlignet hos barn med CF som er LAIV-erfarne og LAIV-naive.

Metoder: Kohorten av barn med CF vil vaksineres med LAIV og følges i 56 dager på telefon for utvikling av alvorlige bivirkninger etter immunisering (AEFI). Begge periodene (4 uker) vil bli overvåket med samme metodikk: dagbok for overvåking av symptomer og sykehusdiagrammer. Kohorten av barn uten CF vil vaksineres med LAIV og følges i 8 dager på telefon (en telefonsamtale på dag 8) for utvikling av alvorlige AEFI.

En undergruppe av deltakere med CF (30 LAIV erfarne ved MCH og 45 LAIV naive i BC) og 45 deltakere uten CF vil bli rekruttert til også å gi selvanskaffede neseprøver på dag 0 (før LAIV), og deretter på dag 1,2 , 4 og 7 for inflammatoriske markører og viral utsletting.

Kunnskapen fra dette prosjektet vil bli brukt til å bestemme LAIV-sikkerheten hos barn med CF, en pasientpopulasjon hvor influensa har store helseeffekter og som kan ha stor nytte av en anbefaling for LAIV-foretrukket bruk. Videre bør den intranasale administreringsveien gjøre denne vaksinen mer akseptabel for pasienter som trenger årlig vaksinasjon, og dermed potensielt øke vaksinasjonsdekningen. Pasienter med CF er også den populasjonen der risikoen for uønskede hendelser med LAIV er høyest, gitt deres respiratoriske tilstand og inflammatorisk dysregulering. Derfor, hvis LAIV tolereres godt i denne populasjonen, kan etterforskerne generalisere LAIV preferansebruk til andre pediatriske populasjoner med kroniske lidelser.