LAIV (Flumist®) Verabreichung bei CF-Patienten

Die Literatur zeigt einen signifikanten Einfluss der Influenza auf den Krankheitsverlauf von Kindern mit Mukoviszidose (CF) und eine überlegene Wirksamkeit des attenuierten Influenza-Lebendimpfstoffs (LAIV – Flumist®) im Vergleich zum trivalenten inaktivierten Impfstoff (TIV) bei gesunden und asthmatischen Kindern und Jugendlichen . LAIV wurde kürzlich in Kanada für die Anwendung bei Menschen im Alter von 2 bis 59 Jahren zugelassen. CF wird als hyperinflammatorische Erkrankung mit abnormaler Entzündungssignalisierung, übermäßiger Entzündungsreaktion und Beeinträchtigung der Entzündungsauflösung beschrieben, die ein Risiko für die Entwicklung unerwünschter Ereignisse nach LAIV darstellen könnte. Angesichts der Auswirkungen der Influenza auf CF-Patienten, der Wahrscheinlichkeit eines überlegenen Schutzes von LAIV, des hyperinflammatorischen Status von CF-Patienten, der das Risiko unerwünschter Ereignisse erhöhen könnte, und des Mangels an Daten zur Sicherheit der LAIV-Anwendung in dieser Population ist die Eine Bewertung des Sicherheitsprofils von LAIV bei CF-Patienten ist erforderlich, um festzustellen, ob der erwartete Nutzen im Zusammenhang mit der Verwendung von LAIV die potenziellen Risiken, vor allem eine Verschlechterung der Atemwege, überwiegt. Unsere Studie zielt insbesondere darauf ab:

Ziel 1: Erforschung der Schleimhautentzündungsreaktion bei Teilnehmern, die LAIV ausgesetzt waren: Mit selbst beschafften Nasenabstrichen bei 75 Teilnehmern mit CF (30 zuvor geimpft und 45 LAIV-naiv) und 45 gesunden Geschwistern wollen die Forscher Folgendes untersuchen: (a) die Entzündung Reaktionsprofile bei Patienten mit und ohne CF vor und nach LAIV und (b) wenn sich die Entzündungsprofile der Teilnehmer unterscheiden, unabhängig davon, ob sie nach LAIV über respiratorische Verschlechterungen berichten oder nicht. Da gezeigt wurde, dass Virusinfektionen die Produktion von Zytokinen (IL-1b, IL-6, TNFa und CXCL-8 [IL-8]) in Nasensekreten induzieren, wird die Expression dieser 4 Entzündungsmarker mithilfe eines Multiplex-Zytokin-Nachweiskits nach LAIV profiliert bei Teilnehmern mit und ohne CF. Die Entzündungssignaturen werden bei Patienten mit/ohne CF und mit/ohne Atemwegsverschlechterungen verglichen.

Ziel 2: Bestimmen Sie die Wirksamkeit von LAIV bei der Verhinderung der Ausscheidung von Virusstämmen bei Belastung: Unter Verwendung derselben 75 Teilnehmer mit CF und 45 gesunden Geschwistern aus Ziel 1 vergleichen die Forscher den Anteil der Kinder, die Impfstämme ausscheiden, unter den LAIV-naiven und LAIV-erfahrenen Kindern. Die klinische Wirksamkeit wird aus der Wirksamkeit bei der Verhinderung des Haarausfalls extrapoliert und als 1 – (% Haarausfall bei erfahrenen LAIV-Patienten/% Haarausfall bei LAIV-naiven Patienten) abgeleitet.

Ziel 3: Bewertung der LAIV-Sicherheit bei Patienten mit CF: Vergleichen Sie die Inzidenz schwerer AEFI nach LAIV bei Kindern mit CF, die in der vorherigen Saison mit LAIV geimpft wurden (n = 70), im Vergleich zu Kindern ohne vorherige Impfung mit LAIV (n = 45). Mithilfe eines selbstkontrollierten Fallseriendesigns vergleichen die Forscher die Inzidenz von AEFI während des Risikozeitraums (Tag 1–28 nach LAIV) und des Nichtrisikozeitraums (Tage 29–56). Diese Inzidenzratenverhältnisse werden bei Kindern mit CF verglichen, die LAIV-erfahren und LAIV-naiv sind.

Methoden: Die Kohorte von Kindern mit CF wird mit LAIV geimpft und 56 Tage lang telefonisch auf die Entwicklung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse nach der Impfung (AEFI) überwacht. Beide Zeiträume (4 Wochen) werden mit der gleichen Methodik überwacht: einem Tagebuch zur Überwachung der Symptome und Krankenhausdiagrammen. Die Kohorte von Kindern ohne CF wird mit LAIV geimpft und 8 Tage lang telefonisch (ein Anruf am 8. Tag) auf die Entwicklung schwerer AEFIs überwacht.

Eine Untergruppe von Teilnehmern mit CF (30 LAIV-erfahren bei MCH und 45 LAIV-naiv in BC) und 45 Teilnehmern ohne CF werden rekrutiert, um am Tag 0 (vor LAIV) und dann an den Tagen 1 und 2 auch selbst beschaffte Nasenabstriche durchzuführen , 4 und 7 für Entzündungsmarker und Virusausscheidung.

Die aus diesem Projekt gewonnenen Erkenntnisse werden genutzt, um die Sicherheit von LAIV bei Kindern mit CF zu bestimmen, einer Patientenpopulation, bei der Influenza große gesundheitliche Auswirkungen hat und die von einer Empfehlung zur bevorzugten Verwendung von LAIV stark profitieren könnte. Darüber hinaus dürfte der intranasale Verabreichungsweg diesen Impfstoff für Patienten, die eine jährliche Impfung benötigen, akzeptabler machen und dadurch möglicherweise die Durchimpfungsrate erhöhen. Patienten mit CF sind auch die Bevölkerungsgruppe, bei der aufgrund ihrer Grunderkrankung der Atemwege und der entzündlichen Dysregulation das Risiko unerwünschter Ereignisse bei LAIV am höchsten ist. Wenn LAIV in dieser Population gut vertragen wird, könnten die Forscher daher die bevorzugte Verwendung von LAIV auf andere pädiatrische Populationen mit chronischen Erkrankungen übertragen.