Administración de LAIV (Flumist®) en pacientes con FQ

La literatura demuestra un impacto significativo de la influenza en el curso de la enfermedad de los niños con fibrosis quística (FQ) y una eficacia superior de la vacuna viva atenuada contra la influenza (LAIV - Flumist®) en comparación con la vacuna trivalente inactivada (TIV) en niños y adolescentes sanos y asmáticos . LAIV ha sido aprobado recientemente para su uso en Canadá en personas de 2 a 59 años. La FQ se describe como un trastorno hiperinflamatorio, con señalización inflamatoria anormal, respuesta inflamatoria excesiva y deterioro en la resolución de la inflamación que podría ser un riesgo para el desarrollo de eventos adversos después de LAIV. Dado el impacto de la influenza en los pacientes con FQ, la probabilidad de una protección superior de LAIV, el estado hiperinflamatorio de los pacientes con FQ que podría aumentar el riesgo de eventos adversos y la escasez de datos sobre la seguridad del uso de LAIV en esta población, la Es necesario evaluar el perfil de seguridad de LAIV en pacientes con FQ para determinar si los beneficios anticipados asociados con el uso de LAIV superarán los riesgos potenciales, principalmente el deterioro respiratorio. Nuestro estudio tiene como objetivo específico:

Objetivo 1: Explorar la respuesta inflamatoria de la mucosa en los participantes expuestos a LAIV: Utilizando hisopos nasales autoobtenidos en 75 participantes con FQ (30 previamente vacunados y 45 sin LAIV) y 45 hermanos sanos, los investigadores pretenden explorar: (a) la inflamación perfiles de respuesta en pacientes con y sin FQ antes y después de LAIV y (b) si los perfiles inflamatorios de los participantes difieren si informan deterioros respiratorios después de LAIV o no. Dado que se demostró que las infecciones virales inducen la producción de citocinas (IL-1b, IL-6, TNFa y CXCL-8 [IL-8]) en las secreciones nasales, se perfilará la expresión de estos 4 marcadores inflamatorios mediante un kit de detección múltiple de citocinas después de la LAIV. en participantes con y sin FQ. Las firmas inflamatorias se compararán en pacientes con/sin FQ y con/sin deterioro respiratorio.

Objetivo 2: Determinar la eficacia de LAIV en la prevención de la eliminación de cepas virales tras el desafío: utilizando los mismos 75 participantes con FQ y 45 hermanos sanos del objetivo 1, los investigadores compararán la proporción de niños que eliminan cepas de la vacuna entre los que no han recibido LAIV y los experimentados con LAIV. La eficacia clínica se extrapolará de la eficacia en la prevención de la excreción y se derivará como 1 - (% de excreción experimentada en LAIV/% de excreción en pacientes sin experiencia con LAIV).

Objetivo 3: Evaluar la seguridad de LAIV en pacientes con FQ: Comparar la incidencia de AEFI grave después de LAIV en niños con FQ vacunados con LAIV durante la temporada anterior (n = 70) en comparación con aquellos sin vacunación previa con LAIV (n = 45). Utilizando un diseño de serie de casos autocontrolados, los investigadores compararán la incidencia de AEFI durante el período de riesgo (días 1 a 28 posteriores a la LAIV) y el período sin riesgo (días 29 a 56). Estos cocientes de tasas de incidencia se compararán en niños con FQ que tienen experiencia con LAIV y que nunca han recibido LAIV.

Métodos: La cohorte de niños con FQ será vacunada con LAIV y seguida durante 56 días por teléfono para el desarrollo de eventos adversos graves después de la inmunización (AEFI). Ambos periodos (4 semanas) serán monitorizados con la misma metodología: diario de seguimiento de síntomas y fichas hospitalarias. La cohorte de niños sin FQ se vacunará con LAIV y se seguirá durante 8 días por teléfono (una llamada telefónica el día 8) para detectar el desarrollo de EAPV graves.

Se reclutará un subgrupo de participantes con FQ (30 con experiencia en LAIV en MCH y 45 sin experiencia en LAIV en BC) y 45 participantes sin FQ para que también proporcionen hisopos nasales autoobtenidos el día 0 (antes de LAIV) y luego los días 1 y 2 , 4 y 7 para marcadores inflamatorios y excreción viral.

El conocimiento obtenido de este proyecto se utilizará para determinar la seguridad de LAIV en niños con FQ, una población de pacientes en quienes la influenza tiene un impacto importante en la salud y que podría beneficiarse enormemente de una recomendación para el uso preferencial de LAIV. Además, la vía de administración intranasal debería hacer que esta vacuna sea más aceptable para los pacientes que necesitan vacunación anual, lo que podría aumentar la cobertura de vacunación. Los pacientes con FQ también son la población en la que el riesgo de eventos adversos con LAIV es más alto, dada su condición respiratoria inicial y la desregulación inflamatoria. Por lo tanto, si la LAIV es bien tolerada en esta población, los investigadores podrían generalizar el uso preferencial de LAIV a otras poblaciones pediátricas con afecciones crónicas.