肝移植または手術後の胆管癌再発のリスクが高い患者の治療におけるシロリムス、ゲムシタビン塩酸塩、およびシスプラチン

包含基準:

• -肝外植片および/または陽性切除縁における残存腫瘍の存在の組織学的証拠
• -絶対好中球数（ANC）> = 1500 /μL取得= <登録の7日前
• 血小板 (PLT) >= 100,000/μL 取得 =< 登録の 7 日前
• 総ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (ULN) 取得 =< 登録の 7 日前
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2.5 x ULN取得= <登録の7日前（=肝転移のある患者の<5 x ULN）
• クレアチニン =< 1.5 x 機関で取得した ULN =< 登録の 7 日前
• -アルカリホスファターゼ = < 5 x 取得した機関 ULN = < 登録の 7 日前
• ヘモグロビン (Hgb) >= 9.0 g/dL 取得 =< 登録の 7 日前
• 国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン（PTT）=< 3.0 x ULN登録時から2週間）
• -空腹時血清グルコース<1.5 x ULN取得=<登録の7日前
• 空腹時血清コレステロール =< 300 mg/dL または =< 7.75 mmol/L AND 空腹時トリグリセリド =< 2.5 x 取得した ULN =< 登録の 90 日前;注: これらのしきい値のいずれかまたは両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ含めることができます
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1または2
• インフォームドコンセントを提供する能力
• フォローアップのためにメイヨークリニックに戻る意思がある
• 平均余命 >= 12 か月
• -出産の可能性のある女性のみ：陰性の血清妊娠検査が行われた= <登録の7日前
• 肝移植後4ヶ月

除外基準:

• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -臨床的に重要な心疾患、特に心筋梗塞の病歴= <6か月、またはうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]分類IIIまたはIV） 生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とする

• チトクローム P450 (CYP)3A4 の強力な阻害剤または強力/中等度の誘導剤の服用

  • CYP3A4/5 の強力な阻害剤; > 曲線下血漿面積 (AUC) 値の 5 倍増加、またはクリアランスの 80% 以上の減少

    • クラリスロマイシン（Biaxin®、Biaxin XL®）
    • コニバプタン（Vaprisol®）
    • グレープフルーツジュース
    • イトラコナゾール（スポラノッ​​クス®）
    • ケトコナゾール（Nizoral®）
    • ミベフラジル
    • ネファゾドン（Serzone®）
    • ポサコナゾール（ノキサフィル®）
    • テラプレビル（インシベック®）
    • テリスロマイシン（Ketek®）

  • 次のインデューサーの使用は禁止されています=<登録の7日前

    • CYP3A4/5 の強力なインデューサー; > AUC が 80% 減少

      • アバシミベ
      • カルバマゼピン（Carbatrol®、Epitol®、Equetro™、Tegretol®、Tegretol-XR®）
      • フェニトイン（Dilantin®、Phenytek®）
      • リファンピン（リファディン®）
      • セントジョーンズワート

    • CYP3A4/5 の中程度のインデューサー; AUCが50～80%減少

      • ボセンタン（トラクリア®）
      • モダフィニル（プロビジル®）
      • ナフシリン
      • フェノバルビタール（ルミナル®）
      • リファブチン（Mycobutin®）
      • トログリタゾン

• 以下の前治療のいずれか：

  • 化学療法 = < 登録の 4 週間前
  • -マイトマイシンC /ニトロソウレア=登録の6週間前
  • 免疫療法 = < 登録の 4 週間前
  • 生物学的療法=登録の4週間前
  • 放射線療法 = < 登録の 4 週間前
  • -登録前の骨髄の> 25％への放射線
• 最後の治療からの間隔に関係なく、以前の手術または化学療法の急性の可逆的影響から完全に回復できなかった

• -この研究には細胞毒性物質が含まれているため、次のいずれか

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
• -その他の同時化学療法、免疫療法、放射線療法、または調査と見なされる補助療法（食品医薬品局[FDA]が承認していない適応症および研究調査の文脈で利用）
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者を含む免疫不全患者（コルチコステロイドの使用に関連するものを除く） 分化クラスター（CD）4数が少ない;注：以前のカルシニューリン阻害剤または以前のシロリムスの使用は許可されています
• -非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く、現在進行中の他の悪性腫瘍;以前に悪性腫瘍の病歴がある場合、そのがんに対して他の特定の治療（ホルモン療法以外）を受けていてはなりません
• -シロリムスの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の現在の障害（例、活動性潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）
• -現在の重度の肺機能障害（つまり、1秒間の強制呼気量[FEV1] <1リットル）
• -弱毒化生ワクチンによる予防接種= <研究参加の7日前または研究期間中。注: シロリムスによる治療中は、弱毒生ワクチンを受けた人との密接な接触を避ける必要があります。生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、はしか、おたふくかぜ、風疹、経口ポリオ、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、黄熱病、水痘および腸チフス (TY)21a 腸チフスワクチンが含まれます。
• 現在の重度の肝障害;注: B/C 型肝炎の病歴と危険因子の詳細な評価は、すべての患者のスクリーニング時に行う必要があります。 B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) および C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査は、危険因子および/または確認に基づく陽性の病歴を持つすべての患者のスクリーニングで必要です。以前のHBV / HCV感染の