Sirolimus, Gemcitabinhydrochlorid og Cisplatin til behandling af patienter med høj risiko for tilbagefald af cholangiocarcinom efter levertransplantation eller kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologisk bevis for tilstedeværelse af resterende tumor i levereksplantater og/eller positive resektionsmargener
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/μL opnået =< 7 dage før registrering
• Blodplader (PLT) >= 100.000/μL opnået =< 7 dage før registrering
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) opnået =< 7 dage før registrering
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN opnået =< 7 dage før registrering (=< 5 x ULN hos patienter med levermetastaser)
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel ULN opnået =< 7 dage før registrering
• Alkalisk fosfatase =< 5 x institutionel ULN opnået =< 7 dage før registrering
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL opnået =< 7 dage før registrering
• International normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastin (PTT) =< 3,0 x ULN (antikoagulation er tilladt, hvis mål-INR =< 3,0 x ULN på en stabil dosis warfarin eller på en stabil dosis af lavmolekylær [LMW] heparin for > 2 uger ved tilmelding)
• Fastende serumglukose < 1,5 x ULN opnået =< 7 dage før registrering
• Fastende serumkolesterol =< 300 mg/dL ELLER =< 7,75 mmol/L OG fastende triglycerider =< 2,5 x ULN opnået =< 90 dage før registrering; BEMÆRK: I tilfælde af at en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Evne til at give informeret samtykke
• Vilje til at vende tilbage til Mayo Clinic for opfølgning
• Forventet levetid >= 12 måneder
• Kun kvinder i den fødedygtige alder: negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering
• Fire måneder efter levertransplantation

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Klinisk signifikant hjertesygdom, især anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder eller kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klassifikation III eller IV), der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier

• Tager stærke hæmmere eller stærke/moderat inducere af cytochrom P450 (CYP)3A4

  • Stærke hæmmere af CYP3A4/5; > 5 gange stigning i plasmaarealet under kurven (AUC) værdier eller mere end 80 % fald i clearance

    • Clarithromycin (Biaxin®, Biaxin XL®)
    • Conivaptan (Vaprisol®)
    • Grapefrugtjuice
    • Itraconazol (Sporanox®)
    • Ketoconazol (Nizoral®)
    • Mibefradil
    • Nefazodon (Serzone®)
    • Posaconazol (Noxafil®)
    • Telaprevir (Incivek®)
    • Telithromycin (Ketek®)

  • Brug af følgende inducere er forbudt =< 7 dage før registrering

    • Stærke inducere af CYP3A4/5; > 80 % fald i AUC

      • Avasimibe
      • Carbamazepin (Carbatrol®, Epitol®, Equetro™, Tegretol®, Tegretol-XR®)
      • Phenytoin (Dilantin®, Phenytek®)
      • Rifampin (Rifadin®)
      • Perikon

    • Moderate inducere af CYP3A4/5; 50-80 % fald i AUC

      • Bosentan (Tracleer®)
      • Modafinil (Provigil®)
      • Nafcillin
      • Phenobarbital (Luminal®)
      • Rifabutin (Mycobutin®)
      • Troglitazon

• Enhver af følgende tidligere behandlinger:

  • Kemoterapi =< 4 uger før tilmelding
  • Mitomycin C/nitrosoureas =< 6 uger før registrering
  • Immunterapi =< 4 uger før registrering
  • Biologisk behandling =< 4 uger før registrering
  • Strålebehandling =< 4 uger før registrering
  • Bestråling til > 25 % af knoglemarven før registrering
• Manglende genopretning efter akutte, reversible virkninger af tidligere operation eller kemoterapi uanset interval siden sidste behandling

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer cytotoksiske midler

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse)
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Immunkompromitterede patienter (bortset fra det, der er relateret til brugen af ​​kortikosteroider), herunder patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV) med lavt cluster of differentiation (CD)4-tal; Bemærk: tidligere brug af calcineurinhæmmer eller tidligere brug af sirolimus tilladt
• Aktuel aktiv anden malignitet, undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen; hvis der er en anamnese med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling (ud over hormonbehandling) for deres cancer
• Aktuel svækkelse af mave-tarmfunktionen eller gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​sirolimus væsentligt (f.eks. aktiv ulcerativ sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Aktuel alvorligt nedsat lungefunktion (dvs. forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund [FEV1] < 1 liter)
• Modtaget immunisering med svækkede levende vacciner =< 7 dage før studiestart eller under undersøgelsesperioden; BEMÆRK: Tæt kontakt med dem, der har modtaget svækkede levende vacciner, bør undgås under behandling med sirolimus; eksempler på levende vacciner omfatter intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, oral polio, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), gul feber, skoldkopper og tyfus (TY)21a tyfusvacciner
• Aktuel alvorlig leverinsufficiens; Bemærk: En detaljeret vurdering af hepatitis B/C sygehistorie og risikofaktorer skal foretages ved screening for alle patienter; hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) og hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) polymerase kædereaktion (PCR) test er påkrævet ved screening for alle patienter med en positiv sygehistorie baseret på risikofaktorer og/eller bekræftelse af tidligere HBV/HCV-infektion