간 이식 또는 수술 후 담관암 재발 위험이 높은 환자를 치료하기 위한 Sirolimus, Gemcitabine Hydrochloride 및 Cisplatin

포함 기준:

• 간 외식편 및/또는 양성 절제연에 잔류 종양 존재의 조직학적 증거
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/μL 획득 =< 등록 7일 전
• 혈소판(PLT) >= 100,000/μL 획득 =< 등록 7일 전
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 획득한 기관의 정상 상한(ULN) = < 등록 7일 전
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) =< 2.5 x ULN 확보 =< 등록 7일 전(= 간 전이 환자의 경우 5 x ULN 미만)
• 크레아티닌 =< 1.5 x 획득한 기관 ULN =< 등록 7일 전
• Alkaline phosphatase =< 5 x 획득한 기관 ULN =< 등록 7일 전
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9.0g/dL 획득 =< 등록 7일 전
• 국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴(PTT) =< 3.0 x ULN(목표 INR =< 3.0 x ULN인 경우 항응고가 허용되는 경우 안정적인 용량의 와파린 또는 안정적인 용량의 저분자량[LMW] 헤파린 > 등록시 2주)
• 공복 혈청 포도당 < 1.5 x ULN 획득 = < 등록 7일 전
• 공복 혈청 콜레스테롤 =< 300mg/dL 또는 =< 7.75mmol/L AND 공복 트리글리세리드 =< 2.5 x ULN 획득 =< 등록 전 90일; 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
• 후속 조치를 위해 Mayo Clinic으로 돌아갈 의향
• 기대 수명 >= 12개월
• 가임기 여성만: 음성 혈청 임신 테스트 완료 =< 등록 7일 전
• 간 이식 후 4개월

제외 기준:

• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임상적으로 중요한 심장 질환, 특히 심근 경색의 병력 =< 6개월, 또는 생명을 위협하는 심실 부정맥에 대해 지속적인 유지 요법을 필요로 하는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 분류 III 또는 IV)

• 시토크롬 P450(CYP)3A4의 강력한 억제제 또는 강력/중등도 유도제 복용

  • CYP3A4/5의 강력한 억제제; > 곡선하 혈장 면적(AUC) 값의 5배 증가 또는 클리어런스의 80% 이상 감소

    • 클래리트로마이신(Biaxin®, Biaxin XL®)
    • 코니밥탄(Vaprisol®)
    • 자몽 주스
    • 이트라코나졸(Sporanox®)
    • 케토코나졸(Nizoral®)
    • 미베프라딜
    • 네파조돈(Serzone®)
    • 포사코나졸(Noxafil®)
    • 텔라프레비르(Incivek®)
    • 텔리트로마이신(Ketek®)

  • 다음 유도제 사용 금지 =< 등록 7일 전

    • CYP3A4/5의 강력한 유도제; > AUC 80% 감소

      • 아바시미브
      • 카르바마제핀(Carbatrol®, Epitol®, Equetro™, Tegretol®, Tegretol-XR®)
      • 페니토인(Dilantin®, Phenytek®)
      • 리팜핀(Rifadin®)
      • 세인트 존스 워트

    • CYP3A4/5의 중등도 유도제; AUC 50-80% 감소

      • 보센탄(Tracleer®)
      • 모다피닐(Provigil®)
      • 나프실린
      • 페노바르비탈(루미날®)
      • 리파부틴(마이코부틴®)
      • 트로글리타존

• 다음과 같은 선행 요법:

  • 화학요법 =< 등록 4주 전
  • 미토마이신 C/니트로소우레아 =< 등록 6주 전
  • 면역요법 =< 등록 4주 전
  • 생물학적 요법 =< 등록 4주 전
  • 방사선 요법 =< 등록 4주 전
  • 등록 전 골수의 > 25%에 방사선 조사
• 마지막 치료 이후 간격에 관계없이 이전 수술 또는 화학 요법의 급성, 가역적 효과로부터 완전히 회복하지 못함

• 이 연구가 세포독성제를 포함하기 때문에 다음 중 하나

  • 임산부
  • 간호 여성
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
• 기타 동시 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 연구용으로 간주되는 모든 보조 요법(FDA[식품의약국]에서 승인하지 않은 적응증 및 연구 조사 맥락에서 활용됨)
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성이고 낮은 CD(분화 군집)4 수로 알려진 환자를 포함하는 면역 저하 환자(코르티코스테로이드 사용과 관련된 환자 제외); 참고: 이전 칼시뉴린 억제제 또는 이전 시롤리무스 사용 허용
• 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 현재 활동성 기타 악성 종양; 이전 악성 종양의 병력이 있는 경우 암에 대한 다른 특정 치료(호르몬 요법 제외)를 받고 있지 않아야 합니다.
• 현재 위장 기능 장애 또는 시롤리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 질환(예: 활동성 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)
• 현재 심각하게 손상된 폐 기능(즉, 1초간 강제 호기량[FEV1] < 1리터)
• 약독화 생백신으로 예방접종을 받음 = < 연구 시작 7일 전 또는 연구 기간 동안; 참고: 시롤리무스로 치료하는 동안 약독화 생백신을 접종한 사람들과의 긴밀한 접촉을 피해야 합니다. 생백신의 예로는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, Bacillus Calmette-Guérin(BCG), 황열병, 수두 및 장티푸스(TY)21a 장티푸스 백신이 있습니다.
• 현재 중증 간장애; 참고: 모든 환자에 대한 스크리닝 시 B/C 간염 병력 및 위험 요인에 대한 자세한 평가를 수행해야 합니다. B형 간염 바이러스(HBV) 디옥시리보핵산(DNA) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 중합효소 연쇄반응(PCR) 검사는 위험 요인 및/또는 확인을 기반으로 양성 병력이 있는 모든 환자 선별 시 필요합니다. 이전 HBV/HCV 감염