Sirolimuusi, gemsitabiinihydrokloridi ja sisplatiini hoidettaessa potilaita, joilla on suuri kolangiokarsinooman uusiutumisen riski maksan tai leikkauksen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologinen todiste jäännöskasvaimen esiintymisestä maksaeksplanteissa ja/tai positiiviset resektiomarginaalit
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/μL saatu =< 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Verihiutaleet (PLT) >= 100 000/μl saatu =< 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN), saatu = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN, saatu = < 7 päivää ennen rekisteröintiä (= < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
• Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN saatu = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Alkalinen fosfataasi = < 5 x laitoksen ULN saatu = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9,0 g/dl saatu =< 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiini (PTT) = < 3,0 x ULN (antikoagulaatio on sallittu, jos tavoite INR = < 3,0 x ULN vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista [LMW] hepariinia > 2 viikkoa ilmoittautumishetkellä)
• Seerumin paastoglukoosi < 1,5 x ULN = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Seerumin paastokolesteroli = < 300 mg/dL TAI = < 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit = < 2,5 x ULN = < 90 päivää ennen rekisteröintiä; HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta sopivan lipidejä alentavan lääkityksen aloittamisen jälkeen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Kyky antaa tietoinen suostumus
• Halukkuus palata Mayo Clinicille seurantaa varten
• Elinajanodote >= 12 kuukautta
• Vain hedelmällisessä iässä olevat naiset: negatiivinen seerumin raskaustesti = < 7 päivää ennen ilmoittautumista
• Neljä kuukautta maksansiirron jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, erityisesti sydäninfarkti historiassa = < 6 kuukautta, tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokitus III tai IV), joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin

• Sytokromi P450 (CYP)3A4:n vahvojen estäjien tai voimakkaiden/kohtalaisten indusoijien ottaminen

  • Vahvat CYP3A4/5:n estäjät; > 5-kertainen plasman käyrän alla olevan alueen (AUC) suureneminen tai yli 80 %:n lasku puhdistumassa

    • Klaritromysiini (Biaxin®, Biaxin XL®)
    • Conivaptan (Vaprisol®)
    • Greippimehu
    • Itrakonatsoli (Sporanox®)
    • Ketokonatsoli (Nizoral®)
    • Mibefradiili
    • Nefatsodoni (Serzone®)
    • Posakonatsoli (Noxafil®)
    • Telaprevir (Incivek®)
    • Telitromysiini (Ketek®)

  • Seuraavien induktorien käyttö on kielletty =< 7 päivää ennen rekisteröintiä

    • Vahvat CYP3A4/5:n indusoijat; > 80 % AUC:n lasku

      • Avasimibe
      • Karbamatsepiini (Carbatrol®, Epitol®, Equetro™, Tegretol®, Tegretol-XR®)
      • Fenytoiini (Dilantin®, Phenytek®)
      • Rifampiini (Rifadin®)
      • mäkikuisma

    • Kohtalaiset CYP3A4/5:n indusoijat; AUC:n lasku 50-80 %

      • Bosentaani (Tracleer®)
      • Modafiniili (Provigil®)
      • Nafsilliini
      • Fenobarbitaali (Luminal®)
      • Rifabutiini (Mycobutin®)
      • Troglitatsoni

• Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:

  • Kemoterapia = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Mitomysiini C/nitrosoureat = < 6 viikkoa ennen rekisteröintiä
  • Immunoterapia = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Biologinen hoito = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Sädehoito = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Säteily > 25 % luuytimestä ennen rekisteröintiä
• Epäonnistuminen täysin toipumaan aikaisemman leikkauksen tai kemoterapian akuuteista, palautuvista vaikutuksista riippumatta viimeisestä hoidosta

• Mikä tahansa seuraavista, koska tämä tutkimus sisältää sytotoksisia aineita

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa apuhoito, jota pidetään tutkittavana (käytetään ei-elintarvike- ja lääkeviraston [FDA] hyväksymään käyttöaiheeseen ja tutkimustutkimuksen yhteydessä)
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• Potilaat, joiden immuunivaste on heikentynyt (muut kuin kortikosteroidien käyttöön liittyvät), mukaan lukien potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia ja joilla on alhainen erilaistumisklusterin (CD) 4-luku; Huomautus: aiempi kalsineuriinin estäjän tai aikaisempi sirolimuusin käyttö sallittu
• Nykyinen aktiivinen muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ; jos hänellä on aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta spesifistä hoitoa (muuta kuin hormonihoitoa) syöpäänsä
• Nykyinen maha-suolikanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa sirolimuusin imeytymistä (esim. aktiivinen haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Nykyinen vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta (eli pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa [FEV1] < 1 litra)
• Saatu immunisaatio heikennetyillä elävillä rokotteilla = < 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa tai tutkimusjakson aikana; HUOMAA: Sirolimuusihoidon aikana tulee välttää läheistä kontaktia heikennettyjä eläviä rokotteita saaneiden kanssa. esimerkkejä elävistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa, tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, oraalinen polio, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), keltakuumerokotteet, vesirokko- ja lavantauti (TY)21a-lavantautirokotteet
• Nykyinen vaikea maksan vajaatoiminta; Huomautus: Hepatiitti B/C:n sairaushistorian ja riskitekijöiden yksityiskohtainen arviointi on tehtävä seulonnan yhteydessä kaikille potilaille. hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihapon (DNA) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapon (RNA) polymeraasiketjureaktion (PCR) testaus vaaditaan seulonnassa kaikille potilaille, joilla on positiivinen sairaushistoria riskitekijöiden ja/tai vahvistuksen perusteella. aiemmasta HBV/HCV-infektiosta