Sirolimus, Gemcitabin Hydrochloride og Cisplatin i behandling av pasienter med høy risiko for tilbakefall av kolangiokarsinom etter levertransplantasjon eller kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevis på tilstedeværelse av gjenværende tumor i levereksplantater og/eller positive reseksjonsmarginer
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/μL oppnådd =< 7 dager før registrering
• Blodplater (PLT) >= 100 000/μL oppnådd =< 7 dager før registrering
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) oppnådd =< 7 dager før registrering
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN oppnådd =< 7 dager før registrering (=< 5 x ULN hos pasienter med levermetastaser)
• Kreatinin =< 1,5 x Institusjonell ULN oppnådd =< 7 dager før registrering
• Alkalisk fosfatase =< 5 x institusjonell ULN oppnådd =< 7 dager før registrering
• Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL oppnådd =< 7 dager før registrering
• International normalized ratio (INR) og partiell tromboplastin (PTT) =< 3,0 x ULN (antikoagulasjon er tillatt hvis mål-INR =< 3,0 x ULN på en stabil dose warfarin eller på en stabil dose av lavmolekylært [LMW] heparin for > 2 uker ved registrering)
• Fastende serumglukose < 1,5 x ULN oppnådd =< 7 dager før registrering
• Fastende serumkolesterol =< 300 mg/dL ELLER =< 7,75 mmol/L OG fastende triglyserider =< 2,5 x ULN oppnådd =< 90 dager før registrering; MERK: I tilfelle en eller begge disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisiner
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Evne til å gi informert samtykke
• Vilje til å gå tilbake til Mayo Clinic for oppfølging
• Forventet levealder >= 12 måneder
• Kun kvinner i fertil alder: negativ serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering
• Fire måneder etter levertransplantasjon

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Klinisk signifikant hjertesykdom, spesielt historie med hjerteinfarkt =< 6 måneder, eller kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klassifisering III eller IV) som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier

• Tar sterke hemmere eller sterke/moderate induktorer av cytokrom P450 (CYP)3A4

  • Sterke hemmere av CYP3A4/5; > 5 ganger økning i plasmaområdet under kurven (AUC) verdier eller mer enn 80 % reduksjon i clearance

    • Klaritromycin (Biaxin®, Biaxin XL®)
    • Konivaptan (Vaprisol®)
    • Grapefrukt juice
    • Itrakonazol (Sporanox®)
    • Ketokonazol (Nizoral®)
    • Mibefradil
    • Nefazodon (Serzone®)
    • Posakonazol (Noxafil®)
    • Telaprevir (Incivek®)
    • Telitromycin (Ketek®)

  • Bruk av følgende induktorer er forbudt =< 7 dager før registrering

    • Sterke induktorer av CYP3A4/5; > 80 % reduksjon i AUC

      • Avasimibe
      • Karbamazepin (Carbatrol®, Epitol®, Equetro™, Tegretol®, Tegretol-XR®)
      • Fenytoin (Dilantin®, Phenytek®)
      • Rifampin (Rifadin®)
      • Johannesurt

    • Moderate induktorer av CYP3A4/5; 50-80 % reduksjon i AUC

      • Bosentan (Tracleer®)
      • Modafinil (Provigil®)
      • Nafcillin
      • Fenobarbital (Luminal®)
      • Rifabutin (Mycobutin®)
      • Troglitazon

• Enhver av følgende tidligere terapier:

  • Kjemoterapi =< 4 uker før registrering
  • Mitomycin C/nitrosoureas =< 6 uker før registrering
  • Immunterapi =< 4 uker før registrering
  • Biologisk behandling =< 4 uker før registrering
  • Strålebehandling =< 4 uker før registrering
  • Stråling til > 25 % av benmargen før registrering
• Unnlatelse av å komme seg helt fra akutte, reversible effekter av tidligere kirurgi eller kjemoterapi uavhengig av intervallet siden siste behandling

• Noen av følgende fordi denne studien involverer cytotoksiske midler

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som utprøvende (benyttes for en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkjent indikasjon og i sammenheng med en forskningsundersøkelse)
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Immunkompromitterte pasienter (annet enn det som er relatert til bruk av kortikosteroider) inkludert pasienter som er kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV) med lavt antall cluster of differentiation (CD)4; Merk: tidligere bruk av kalsineurinhemmer eller tidligere bruk av sirolimus er tillatt
• Aktuell aktiv annen malignitet, unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen; hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke få annen spesifikk behandling (annet enn hormonbehandling) for kreften deres
• Nåværende svekkelse av gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av sirolimus (f.eks. aktiv ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Nåværende alvorlig svekket lungefunksjon (dvs. tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund [FEV1] < 1 liter)
• Mottatt immunisering med svekkede levende vaksiner =< 7 dager før studiestart eller under studieperioden; MERK: Nær kontakt med de som har fått svekkede levende vaksiner bør unngås under behandling med sirolimus; Eksempler på levende vaksiner inkluderer intranasal influensa, meslinger, kusma, røde hunder, oral polio, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), gul feber, varicella og tyfus (TY)21a tyfusvaksiner
• Nåværende alvorlig nedsatt leverfunksjon; Merk: En detaljert vurdering av hepatitt B/C sykehistorie og risikofaktorer må gjøres ved screening for alle pasienter; hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) og hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) polymerasekjedereaksjon (PCR) testing er nødvendig ved screening for alle pasienter med positiv sykehistorie basert på risikofaktorer og/eller bekreftelse av tidligere HBV/HCV-infeksjon