Sirolimus, Gemcitabine Hydrochloride en Cisplatine bij de behandeling van patiënten met een hoog risico op recidief van cholangiocarcinoom na levertransplantatie of operatie

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewijs van aanwezigheid van residuele tumor in leverexplantaten en/of positieve resectiemarges
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/μL verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Bloedplaatjes (PLT) >= 100.000/μL verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN verkregen =< 7 dagen voor registratie (=< 5 x ULN bij patiënten met levermetastasen)
• Creatinine =< 1,5 x Institutionele ULN verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Alkalische fosfatase =< 5 x institutionele ULN verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Hemoglobine (Hgb) >= 9,0 g/dL verkregen =< 7 dagen voor registratie
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastine (PTT) =< 3,0 x ULN (antistolling is toegestaan ​​als doel-INR =< 3,0 x ULN op een stabiele dosis warfarine of op een stabiele dosis laagmoleculaire [LMW]-heparine voor > 2 weken op het moment van registratie)
• Nuchter serumglucose < 1,5 x ULN verkregen =< 7 dagen voor registratie
• Nuchter serumcholesterol =< 300 mg/dL OF =< 7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden =< 2,5 x ULN verkregen =< 90 dagen voorafgaand aan registratie; OPMERKING: Indien één of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen na het starten van de juiste lipidenverlagende medicatie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Bereidheid om terug te keren naar Mayo Clinic voor follow-up
• Levensverwachting >= 12 maanden
• Alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve serumzwangerschapstest uitgevoerd =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Vier maanden na levertransplantatie

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Klinisch significante hartaandoening, met name een voorgeschiedenis van myocardinfarct = < 6 maanden, of congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] classificatie III of IV) die het gebruik van doorlopende onderhoudstherapie vereist voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën

• Het nemen van sterke remmers of sterke/matige inductoren van cytochroom P450 (CYP)3A4

  • Sterke remmers van CYP3A4/5; > 5-voudige toename van de plasma-area under the curve (AUC)-waarden of meer dan 80% afname van de klaring

    • Claritromycine (Biaxin®, Biaxin XL®)
    • Conivaptan (Vaprisol®)
    • Grapefruit SAP
    • Itraconazol (Sporanox®)
    • Ketoconazol (Nizoral®)
    • Mibefradil
    • Nefazodon (Serzone®)
    • Posaconazol (Noxafil®)
    • Telaprevir (Incivek®)
    • Telithromycine (Ketek®)

  • Gebruik van de volgende inductoren is verboden =< 7 dagen voor registratie

    • Sterke inductoren van CYP3A4/5; > 80% afname van de AUC

      • Avasimibe
      • Carbamazepine (Carbatrol®, Epitol®, Equetro™, Tegretol®, Tegretol-XR®)
      • Fenytoïne (Dilantin®, Phenytek®)
      • Rifampicine (Rifadin®)
      • Sint-janskruid

    • Matige inductoren van CYP3A4/5; 50-80% afname van de AUC

      • Bosentan (Tracleer®)
      • Modafinil (Provigil®)
      • Nafcilline
      • Fenobarbital (Luminal®)
      • Rifabutine (Mycobutin®)
      • Troglitazon

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Chemotherapie =< 4 weken voor aanmelding
  • Mitomycine C/nitrosoureas =< 6 weken voor registratie
  • Immunotherapie =< 4 weken voor aanmelding
  • Biologische therapie =< 4 weken voor aanmelding
  • Bestraling =< 4 weken voor aanmelding
  • Bestraling tot > 25% van het beenmerg voorafgaand aan registratie
• Niet volledig herstellen van acute, omkeerbare effecten van eerdere chirurgie of chemotherapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek cytotoxische middelen betrokken zijn

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd (gebruikt voor een niet-Food and Drug Administration [FDA]-goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek)
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Immuungecompromitteerde patiënten (anders dan patiënten die verband houden met het gebruik van corticosteroïden), inclusief patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) met een laag aantal clusters van differentiatie (CD)4; Opmerking: eerder gebruik van calcineurineremmers of eerder gebruik van sirolimus is toegestaan
• Huidige actieve andere maligniteit, behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix; als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteit, mogen ze geen andere specifieke behandeling (anders dan hormoontherapie) voor hun kanker krijgen
• Huidige verslechtering van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van sirolimus significant kan veranderen (bijv. actieve ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Huidige ernstig gestoorde longfunctie (d.w.z. geforceerd expiratoir volume in 1 seconde [FEV1] < 1 liter)
• Ontvangen immunisatie met verzwakte levende vaccins =< 7 dagen voorafgaand aan het begin van de studie of tijdens de studieperiode; OPMERKING: Nauw contact met degenen die verzwakte levende vaccins hebben gekregen, moet tijdens de behandeling met sirolimus worden vermeden; voorbeelden van levende vaccins zijn intranasale griep, mazelen, bof, rubella, orale polio, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), gele koorts, waterpokken en tyfus (TY)21a tyfusvaccins
• Huidige ernstige leverfunctiestoornis; Opmerking: bij de screening van alle patiënten moet een gedetailleerde beoordeling van de medische geschiedenis en risicofactoren van hepatitis B/C worden uitgevoerd; hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonucleïnezuur (DNA) en hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) polymerase kettingreactie (PCR) testen zijn vereist bij screening voor alle patiënten met een positieve medische voorgeschiedenis op basis van risicofactoren en/of bevestiging van een eerdere HBV/HCV-infectie