トリプル B 研究；進行トリプルネガティブ乳がんの第一選択治療としてのカルボプラチン-シクロホスファミド対パクリタキセルとアテゾリズマブ併用または非併用 (Triple-B)
2025年11月21日 更新者：The Netherlands Cancer Institute
進行性トリプルネガティブ乳がんのファーストライン治療としてアテゾリズマブを併用または非併用でカルボプラチン-シクロホスファミドとパクリタキセルを併用したバイオマーカー発見無作為化第IIb相試験
トリプル ネガティブ乳がん (TNBC) は、生存率が低く治療が困難な分子サブタイプです。
TNBC は、少なくとも 2 つの分子エンティティに分けることができます。 BRCA 様および非 BRCA 様。
この試験では、一次化学療法に追加されたアテゾリズマブから利益を得る分子サブグループが TNBC 内に存在するかどうかを調査したいと考えています。
調査の概要
詳細な説明
ヒトプログラム死リガンド 1 (PD-L1) を標的とするヒト化モノクローナル抗体であるアテゾリズマブは、TNBC で活性を示しています。
抗 PD-(L)1 単剤療法による初期の臨床試験では、TNBC における奏効までの期間の中央値が、細胞傷害性化学療法と比較して非常に長い (18 週間) ことが示されています。
進行した TNBC は急速な疾患の進行を特徴とするため、ほとんどの TNBC 患者は免疫療法から利益を得る機会がない可能性があります。
アテゾリズマブをパクリタキセルまたはカルボプラチン-シクロホスファミドと組み合わせることにより、化学療法で望ましい迅速な腫瘍制御が得られ、その後、アテゾリズマブは患者の重要なサブセットで持続的な反応をもたらす可能性があると仮定しています。
TNBC における一次化学療法へのアテゾリズマブの追加が、この抗体を二次治療スケジュールに追加するよりも有益であるかどうかは不明です。
このため、および一次緩和化学療法後に疾患進行を経験している進行した TNBC 患者の転帰が悪いため、この研究で化学療法のみの群に無作為に割り付けられた患者には、他の化学療法レジメンとアテゾリズマブにクロスオーバーする機会が提供されます。病気の進行時。
研究の種類
介入
入学 (実際)
304
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alkmaar、オランダ、1815 JD
- MCA
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Alkmaar、オランダ
- Noordwest Ziekenhuis Groep
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Almelo、オランダ、7609 PP
- ZGT
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Amersfoort、オランダ
- Meander Medisch Centrum
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Amsterdam、オランダ
- OLVG
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- Netherlands Cancer Institute
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Amsterdam、オランダ、1081 HV
- AZVU
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Amsterdam、オランダ、1034 CS
- BovenIJ
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Apeldoorn、オランダ
- Gelre Ziekenhuis
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Arnhem、オランダ
- Rijnstate
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Bergen op Zoom、オランダ、4624 VT
- Lievensberg ziekenhuis
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Beverwijk、オランダ、1940 EB
- Rode Kruis Ziekenhuis
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Breda、オランダ
- Amphia
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Capelle aan den IJssel、オランダ、2906 ZC
- IJsselland Ziekenhuis
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Delft、オランダ
- Reinier de Graaf Gasthuis
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Deventer、オランダ、7416 SE
- Deventer Ziekenhuis
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Dordrecht、オランダ
- Albert Schweitzer ziekenhuis
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Drachten、オランダ、9202 NN
- Nijsmellinghe
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Ede、オランダ、6716 RP
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Eindhoven、オランダ
- Catharina Ziekenhuis
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Eindhoven、オランダ、5631 BM
- Maxima Medisch Centrum
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Eindhoven、オランダ
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Enschede、オランダ
- Medisch Spectrum Twente (MST)
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Goes、オランダ
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
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Gouda、オランダ
- Groene Hart Ziekenhuis
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Gouda、オランダ、2803 HH
- Groene Hart
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Groningen、オランダ
- Martini Ziekenhuis
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Harderwijk、オランダ
- St. Jansdal
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Hilversum、オランダ
- Tergooi Ziekenhuizen
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Hoofddorp、オランダ、2134 TM
- Spaarne Gasthuis
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Hoorn、オランダ
- Dijklander Ziekenhuis
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Leeuwarden、オランダ、8934 AD
- MCL
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Leiden、オランダ、2333 ZA
- LUMC
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Leidschendam、オランダ、2262 BA
- Haaglanden MC
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Maastricht、オランダ
- MUMC
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Nieuwegein、オランダ
- St. Antonius Ziekenhuis
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Roosendaal、オランダ
- Bravis Ziekenhuis
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Rotterdam、オランダ
- Maasstad ziekenhuis
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Rotterdam、オランダ、3045 PM
- St. Fransicus Gasthuis
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Rotterdam、オランダ、3083 AN
- Ikazia
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Rotterdam、オランダ
- Stichting Franciscus Vlietland Groep locatie Gasthuis
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Schiedam、オランダ、3118 JH
- Vlietland Ziekenhuis
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Sittard、オランダ
- Zuyderland
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The Hague、オランダ、2545 CH
- Haga
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Tilburg、オランダ、5042 AD
- Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
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Utrecht、オランダ
- UMCU
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Utrecht、オランダ
- Diakonessenziekenhuis
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Venlo、オランダ
- VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
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Zwolle、オランダ、8025 AB
- Isala Klinieken
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 転移または局所進行の不治のトリプルネガティブ乳がん;診断時にステージ IV の患者も適格です。 原発病変が RECIST 基準による唯一の測定可能な病変である場合、すべての局所領域治療について研究者に言及する必要があります。
- -組織学的に確認されたトリプルネガティブ乳がん（ER：IHCで腫瘍細胞の核染色が10％未満; HER2：免疫組織化学でスコア0または1、またはin situハイブリダイゼーションで陰性[CISHまたはFISH] IHCでスコア2または3の場合）
- 転移性病変のトリプルネガティブ乳がんの組織学的確認が推奨される
- CA 15.3レベルが正常な場合、転移性乳癌の組織学的または細胞学的確認が必要です
- BRCA 様検査のために NKI-AVL に送られた原発腫瘍または転移組織 (10 x 10 μm ブランク スライド FFPE 腫瘍材料)
- トランスレーショナルリサーチの質問のための転移性病変の治療前の組織学的生検（骨転移からの腫瘍組織は使用できません）。
- -転移性疾患に対する以前の細胞毒性療法はありません
- -アジュバントパクリタキセルまたはプラチナ化合物療法の完了後、少なくとも12か月の無病期間
- -補助ドセタキセルの完了後、少なくとも6か月の無病期間
- RECIST v1.1に従って測定可能な疾患
- 0または1のWHOパフォーマンスステータス
- 適切な骨髄機能: 好中球 ≥ 1.5 x 10E9 細胞/l、血小板 ≥100 x 10E9 細胞/l、Hb ≥ 6.2 mmol/l。
- 正常な肝機能: ビリルビン < 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN); -アルカリホスファターゼ < 2.5 x ULN (肝転移の場合は < 5 x ULN、骨転移の場合は < 7 x ULN);トランスアミナーゼ (ASAT/ALAT) < 2.5 x ULN (肝転移の場合は < 5 x ULN)。
正常な腎機能:
>計算された（Cockcroft-Gault）または測定されたクレアチニンクリアランス > 50 mL/分
- INR < 1.5 および APTT 正常、患者が低分子量ヘパリンまたはクマリンで少なくとも 2 週間安定した抗凝固療法を受けていない場合、目標範囲内 (通常は 2 ～ 3) の INR が許容されます。
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -ホルモン受容体陽性（>= 10％陽性のERまたはPgR腫瘍細胞として定義）またはHER2陽性への受容体変換
- -皮膚の基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く別の癌 過去5年以内
- -過去21日以内の他の抗腫瘍療法
- -無作為化前の過去7日以内の緩和目的の放射線療法。
- -治療された脳転移を除く既知のCNS疾患。
- 管理されていない深刻な医学的または精神医学的疾患
- -既存の末梢神経障害>グレード1（NCI-CTC AE（バージョン4.03））を含める
- -無作為化前の4週間以内の重度の感染症
- -サイクル1、1日目の前の2週間以内に抗生物質を受け取りました
- -無作為化の前28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷 研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
- -ニューヨーク心臓協会クラスII以上のうっ血性心不全。 MUGA、超音波または MRI による LVEF は 50% 以上である必要があり、心不全が疑われる場合は無作為化の 4 週間前に実施する必要があります。
- -ランダム化前の6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
- -無作為化前3か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症または不安定性不整脈の病歴
その他の基準については、プロトコルを参照してください
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：カーボ/シクロ
カルボプラチン AUC=5 シクロホスファミド 600 mg/m2 Q 4 週間
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：カーボ/シクロ + アテゾリズマブ
カルボプラチン AUC=5 シクロホスファミド 600 mg/m2 アテゾリズマブ 840 mg d1,15 Q 4 週間
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：パクリタキセル
パクリタキセル 90 mg/m2 d1、8、15 Q 4 週間
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アクティブコンパレータ：パクリタキセル + アテゾリズマブ
パクリタキセル 90 mg/m2 d1、8、15 アテゾリズマブ 840 mg d1、15 Q 4 週間
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BRCA1 に似たテストを検証する
時間枠：最長 120 か月まで評価される
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TNBC におけるパクリタキセル (+/- 抗体追加) と比較した場合の、第一選択のアルキル化剤およびプラチナ剤 (+/- 抗体追加) による差次的 PFS の予測における BRCA1 類似検査を検証する
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最長 120 か月まで評価される
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答ゲインの予測バイオマーカーを定義する
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大120か月まで評価
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一次化学療法にアテゾリズマブを追加することによる客観的奏効の予測バイオマーカーを定義します。例：PD-L1、腫瘍内 CD8、TIL、治療前の LDH
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大120か月まで評価
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TNBCのようなBRCAでPFSを決定します
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または死亡日までのいずれか早い方で、最大120か月まで評価
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TNBCのようなBRCAのPFSに関して、アルキル化プラチナレジメンがパクリタキセルよりも効果的かどうかを判断する
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無作為化日から最初に記録された進行日または死亡日までのいずれか早い方で、最大120か月まで評価
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すべての試験レジメンの毒性
時間枠：1年で評価
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有害事象は、NCI Common Toxicity Criteria バージョン 4.03 に従って等級付けされます
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1年で評価
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複合陽性スコア（CPS）10以上（PFS1）と定義されるPD-L1陽性腫瘍患者にとって、パクリタキセルへのアテゾリズマブの追加が、カルボプラチン-シクロホスファミドへのアテゾリズマブの追加よりも好ましいかどうかを判断する
時間枠：最長 120 か月まで評価
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グループ間の全生存期間 (OS)、全奏効率 (ORR)、臨床利益率 (CBR)、奏効期間 (DOR) を比較します。
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最長 120 か月まで評価
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パクリタキセルへのアテゾリズマブの追加が、カルボプラチン-シクロホスファミド (PFS1) へのアテゾリズマブの追加よりも有利かどうかを判断する
時間枠：最長 120 か月まで評価
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グループ間の全生存期間 (OS)、全奏効率 (ORR)、臨床利益率 (CBR)、奏効期間 (DOR) を比較します。
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最長 120 か月まで評価
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アテゾリズマブの追加による客観的反応の改善
時間枠：最長 120 か月まで評価される
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第一選択の緩和化学療法にアテゾリズマブを追加すると、より客観的な反応が得られ、6 か月および 12 か月の時点で進行のない患者の割合が高くなるかどうかを判断する
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最長 120 か月まで評価される
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腫瘍浸潤免疫細胞におけるPD-L1の状態（免疫組織化学）
時間枠：最長 120 か月まで評価
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腫瘍浸潤免疫細胞における PD-L1 状態 (免疫組織化学) が、TNBC における第一選択の緩和化学療法にアテゾリズマブを追加した場合の潜在的な差次的な PFS 利益を予測するかどうかを分析する
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最長 120 か月まで評価
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腫瘍内 CD8 および/または腫瘍浸潤リンパ球 (TIL)
時間枠：最長 120 か月まで評価
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腫瘍内 CD8 および/または腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) が、TNBC における第一選択の緩和化学療法にアテゾリズマブを追加した場合の PFS 利益の差を予測するかどうかを分析する
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最長 120 か月まで評価
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BRCA1様患者における第一選択化学療法としてのアルキル化プラチナ療法とパクリタキセルのPFSを比較する
時間枠：最長 120 か月まで評価
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BRCA1様TNBCにおけるPFSに関する第一選択化学療法として、アルキル化プラチナ療法がパクリタキセルより効果的かどうかを評価する
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最長 120 か月まで評価
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非BRCA1様患者における第一選択化学療法としてのアルキル化プラチナ療法とパクリタキセルのPFSを比較する
時間枠：最長 120 か月まで評価
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非BRCA1様TNBCにおけるPFSに関する第一選択化学療法として、アルキル化プラチナ療法がパクリタキセルより効果的かどうかを評価する
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最長 120 か月まで評価
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RNA発現解析に基づくTNBC分子サブタイプ
時間枠：最長 120 か月まで評価
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RNA発現解析に基づいて、TNBC分子サブタイプが異なるかどうかを定義する - TNBCにおける第一選択の緩和化学療法にアテゾリズマブを追加した場合のPFS効果の差を予測する
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最長 120 か月まで評価
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治療前のLDHレベル
時間枠：最長 120 か月まで評価
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治療前のLDHレベルが、TNBCにおける第一選択の緩和化学療法にアテゾリズマブを追加した場合の異なる利益を予測するかどうかを定義する
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最長 120 か月まで評価
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PFS 増加 - 化学療法の予測バイオマーカーを定義する
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 120 か月まで評価
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カルボプラチン-シクロホスファミドまたはパクリタキセル化学療法によるPFS獲得の予測バイオマーカーを定義する
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無作為化の日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 120 か月まで評価
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PFS 利得の予測バイオマーカーを定義する - アテゾリズマブ
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 120 か月まで評価
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TNBCにおける第一選択緩和化学療法へのアテゾ・リズマブの追加によるPFS利得の予測バイオマーカーを定義する
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無作為化の日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 120 か月まで評価
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クロスオーバーの PFS を決定する
時間枠：6か月と12か月、そして120か月まで
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アテゾリズマブによる他の化学療法レジメンへのクロスオーバー後の PFS と客観的反応を決定する (PFS2)
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6か月と12か月、そして120か月まで
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全体の反応率 (ORR)
時間枠：最長 120 か月まで評価
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アテゾリズマブによる他の化学療法レジメンへのクロスオーバー後、6 か月および 12 か月の時点で進行がみられない患者の割合
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最長 120 か月まで評価
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アテゾリズマブの利点
時間枠：最長 120 か月まで評価
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第一選択での化学療法へのアテゾリズマブの追加が、第二選択で追加される場合よりも有益であるかどうかを評価する
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最長 120 か月まで評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長 120 か月まで評価される
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事前に指定されたすべての（サブ）グループ比較の全生存期間（OS）の評価
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最長 120 か月まで評価される
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ベバシズマブの有無にかかわらず治療された患者の有効性
時間枠：最長 120 か月まで評価
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修正3以前にカルボプラチン/シクロホスファミドまたはパクリタキセルでベバシズマブの併用または非併用で治療された患者のサブグループにおけるPFSおよびOSによる予備有効性を評価する
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最長 120 か月まで評価
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BRCA1様状態の推定予測可能性
時間枠：最長 120 か月まで評価
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修正3以前に受けた治療計画によって定義されるさまざまなサブグループにおけるBRCA1様状態の推定予測可能性を評価する。
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最長 120 か月まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Rianne Oosterkamp, MD、MC Haaglanden
- 主任研究者：Marleen Kok, MD、NKI-AVL
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年7月1日
一次修了 (実際)
2024年4月1日
研究の完了 (推定)
2030年12月1日
試験登録日
最初に提出
2013年6月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年7月9日
最初の投稿 (推定)
2013年7月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年11月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月21日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- M13TNB
- 2013-001484-23 (EudraCT番号)
- NL44403.031.13 (その他の識別子：CCMO)
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