Trippel-B-studie; karboplatin-cyklofosfamid versus paklitaksel med eller uten atezolizumab som førstelinjebehandling ved avansert trippel negativ brystkreft (Triple-B)
21. november 2025 oppdatert av: The Netherlands Cancer Institute
Biomarkørfunn Randomisert fase IIb-studie med karboplatin-cyklofosfamid versus paklitaksel med eller uten atezolizumab som førstelinjebehandling ved avansert trippel negativ brystkreft
Trippel negativ brystkreft (TNBC) er en vanskelig å behandle molekylær subtype med dårlig overlevelse.
TNBC kan deles inn i minst to molekylære enheter; BRCA-lignende og ikke-BRCA-lignende.
I denne studien ønsker vi å undersøke om det eksisterer en molekylær undergruppe i TNBCer som har en fordel av atezolizumab lagt til førstelinjekjemoterapi.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
Atezolizumab, et humanisert monoklonalt antistoff som retter seg mot human programmert dødsligand 1 (PD-L1) har vist aktivitet i TNBC.
Tidlige kliniske studier med anti-PD-(L)1 monoterapi har vist at median varighet til respons i TNBC er bemerkelsesverdig lang (18 uker) sammenlignet med cytotoksisk kjemoterapi.
Siden avansert TNBC er preget av rask sykdomsprogresjon, kan det hende at de fleste pasienter med TNBC ikke har mulighet til å dra nytte av immunterapi.
Vi antar at ved å kombinere atezolizumab med paklitaksel eller karboplatin-cyklofosfamid vil den ønskede raske svulstkontrollen oppnås med kjemoterapi, og atezolizumab kan deretter resultere i varige responser hos en betydelig undergruppe av pasienter.
Det er ukjent om tillegg av atezolizumab til førstelinjekjemoterapi i TNBC er mer fordelaktig enn å legge dette antistoffet til en annenlinjebehandlingsplan.
På grunn av dette og på grunn av det dårlige resultatet for pasienter med avansert TNBC som opplever sykdomsprogresjon etter førstelinje palliativ kjemoterapi, vil pasienter som ble randomisert til en arm som bare ble kjemoterapi i denne studien tilbys muligheten til å gå over til det andre kjemoterapiregimet pluss atezolizumab ved sykdomsprogresjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
304
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Alkmaar, Nederland, 1815 JD
- MCA
-
Alkmaar, Nederland
- Noordwest Ziekenhuis Groep
-
Almelo, Nederland, 7609 PP
- ZGT
-
Amersfoort, Nederland
- Meander Medisch Centrum
-
Amsterdam, Nederland
- OLVG
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
- AZVU
-
Amsterdam, Nederland, 1034 CS
- BovenIJ
-
Apeldoorn, Nederland
- Gelre Ziekenhuis
-
Arnhem, Nederland
- Rijnstate
-
Bergen op Zoom, Nederland, 4624 VT
- Lievensberg ziekenhuis
-
Beverwijk, Nederland, 1940 EB
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Breda, Nederland
- Amphia
-
Capelle aan den IJssel, Nederland, 2906 ZC
- IJsselland Ziekenhuis
-
Delft, Nederland
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Deventer, Nederland, 7416 SE
- Deventer Ziekenhuis
-
Dordrecht, Nederland
- Albert Schweitzer ziekenhuis
-
Drachten, Nederland, 9202 NN
- Nijsmellinghe
-
Ede, Nederland, 6716 RP
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Eindhoven, Nederland
- Catharina Ziekenhuis
-
Eindhoven, Nederland, 5631 BM
- Maxima Medisch Centrum
-
Eindhoven, Nederland
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Enschede, Nederland
- Medisch Spectrum Twente (MST)
-
Goes, Nederland
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
-
Gouda, Nederland
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Gouda, Nederland, 2803 HH
- Groene Hart
-
Groningen, Nederland
- Martini Ziekenhuis
-
Harderwijk, Nederland
- St. Jansdal
-
Hilversum, Nederland
- Tergooi Ziekenhuizen
-
Hoofddorp, Nederland, 2134 TM
- Spaarne Gasthuis
-
Hoorn, Nederland
- Dijklander Ziekenhuis
-
Leeuwarden, Nederland, 8934 AD
- MCL
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- LUMC
-
Leidschendam, Nederland, 2262 BA
- Haaglanden MC
-
Maastricht, Nederland
- MUMC
-
Nieuwegein, Nederland
- St. Antonius Ziekenhuis
-
Roosendaal, Nederland
- Bravis Ziekenhuis
-
Rotterdam, Nederland
- Maasstad ziekenhuis
-
Rotterdam, Nederland, 3045 PM
- St. Fransicus Gasthuis
-
Rotterdam, Nederland, 3083 AN
- Ikazia
-
Rotterdam, Nederland
- Stichting Franciscus Vlietland Groep locatie Gasthuis
-
Schiedam, Nederland, 3118 JH
- Vlietland Ziekenhuis
-
Sittard, Nederland
- Zuyderland
-
The Hague, Nederland, 2545 CH
- Haga
-
Tilburg, Nederland, 5042 AD
- Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
-
Utrecht, Nederland
- UMCU
-
Utrecht, Nederland
- Diakonessenziekenhuis
-
Venlo, Nederland
- VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
-
Zwolle, Nederland, 8025 AB
- Isala Klinieken
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Metastasert eller lokalt avansert uhelbredelig trippel negativ brystkreft; pasienter med stadium IV ved diagnose er også kvalifisert. Hvis den primære lesjonen er den eneste målbare lesjonen i henhold til RECIST-kriteriene, må hver lokoregional behandling nevnes for etterforskerne.
- Histologisk bekreftet trippel negativ brystkreft (ER: < 10 % nukleær farging av tumorceller på IHC; HER2: enten skåre 0 eller 1 ved immunhistokjemi eller negativ ved in situ hybridisering [CISH eller FISH] ved skår 2 eller 3 på IHC)
- Histologisk bekreftelse av trippel negativ brystkreft av en metastatisk lesjon anbefales
- Histologisk eller cytologisk bekreftelse av metastatisk brystkreft er nødvendig ved normale CA 15,3-nivåer
- Primærsvulst eller metastasevev (10 x 10 μm blanke lysbilder FFPE-svulstmateriale) sendt til NKI-AVL for BRCA-lignende testing
- Forbehandling histologisk biopsi av en metastatisk lesjon for translasjonsforskningsspørsmålene (tumorvev fra benmetastaser kan ikke brukes).
- Ingen tidligere cellegiftbehandling for metastatisk sykdom
- Sykdomsfritt intervall på minst 12 måneder etter fullføring av adjuvant paklitaksel- eller platinabehandling
- Sykdomsfritt intervall på minst 6 måneder etter fullføring av adjuvant docetaxel
- Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
- WHOs ytelsesstatus på 0 eller 1
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon: nøytrofiler ≥ 1,5 x 10E9 celler/l, blodplater ≥100 x 10E9 celler/l, Hb ≥ 6,2 mmol/l.
- Normal leverfunksjon: bilirubin < 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN); alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN (< 5 x ULN ved levermetastaser og < 7 x ULN ved benmetastaser); transaminaser (ASAT/ALAT) < 2,5 x ULN (og < 5 x ULN ved levermetastaser).
Normal nyrefunksjon:
> beregnet (Cockcroft-Gault) eller målt kreatininclearance > 50 ml/min.
- INR < 1,5 og APTT normal, med mindre pasienten er på stabil antikoagulantbehandling i minst to uker med et lavmolekylært heparin eller kumarin, er en INR innenfor målområdet (vanligvis mellom 2 og 3) tillatt.
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Reseptorkonvertering til hormonreseptorpositiv (definert som >= 10 % positive ER- eller PgR-tumorceller) eller HER2-positive
- En annen kreft unntatt basalcellekarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft innen de siste 5 årene
- Annen antitumorbehandling innen de siste 21 dagene
- Strålebehandling med palliativ hensikt innen de siste 7 dagene før randomisering.
- Kjent CNS-sykdom bortsett fra behandlede hjernemetastaser.
- Ukontrollert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom
- Eksisterende perifer nevropati > grad 1 (NCI-CTC AE (versjon 4.03)) ved inkludering
- Alvorlig infeksjon innen 4 uker før randomisering
- mottok antibiotika innen 2 uker før syklus 1, dag 1
- Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
- New York Heart Association klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt. LVEF ved MUGA, ultralyd eller MR må være ≥ 50 % og bør utføres innen 4 uker før randomisering ved mistanke om hjertesvikt.
- Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før randomisering
- Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina eller ustabile arytmier innen 3 måneder før randomisering
ytterligere kriterier, se protokoll
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Carbo/cyclo
Karboplatin AUC=5 Cyklofosfamid 600 mg/m2 Q 4 uker
|
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Karbo/cyklo + Atezolizumab
Karboplatin AUC=5 Cyklofosfamid 600 mg/m2 atezolizumab 840 mg d1,15 Q 4 uker
|
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Paclitaxel
Paklitaksel 90 mg/m2 d1, 8, 15 Q 4 uker
|
|
|
Aktiv komparator: Paklitaksel + atezolizumab
Paklitaksel 90 mg/m2 d1, 8, 15 atezolizumab 840 mg d1,15 Q 4 uker
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Valider den BRCA1-lignende testen
Tidsramme: vurderes inntil 120 måneder
|
Valider den BRCA1-lignende testen for å forutsi differensiell PFS med førstelinje-alkylerings- og platinamidler (+/- antistoff-tillegg) sammenlignet med paklitaksel (+/- antistoff-tillegg) i TNBC
|
vurderes inntil 120 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Definer prediktive biomarkører for objektiv responsgevinst
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 120 måneder
|
Definer prediktive biomarkører for objektiv responsgevinst ved tillegg av atezolizumab til førstelinjekjemoterapi; f.eks PD-L1, intratumoral CD8, TILs og LDH før behandling
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 120 måneder
|
|
Bestem PFS i BRCA som TNBC
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 120 måneder
|
Bestem om et alkylerende platina-regime er mer effektivt enn paklitaksel når det gjelder PFS i BRCA som TNBC
|
Fra randomiseringsdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato, avhengig av hva som kommer først, vurdert opp til 120 måneder
|
|
Toksisitet av alle studieregimer
Tidsramme: Vurderes til 1 år
|
Bivirkninger vil bli gradert i henhold til NCI Common Toxicity Criteria versjon 4.03
|
Vurderes til 1 år
|
|
Bestem om tillegg av atezolizumab til paklitaksel er mer gunstig enn å legge atezolizumab til karboplatin-cyklofosfamid for pasienter med PD-L1 positive svulster definert som kombinert positiv skåre (CPS) 10 eller høyere (PFS1)
Tidsramme: Vurderes inntil 120 måneder
|
Sammenlign total overlevelse (OS), total responsrate (ORR), klinisk nytterate (CBR) og varighet av respons (DOR) mellom gruppene
|
Vurderes inntil 120 måneder
|
|
Bestem om tillegg av atezolizumab til paklitaksel er mer fordelaktig enn å legge til atezolizumab til karboplatin-cyklofosfamid (PFS1)
Tidsramme: Vurderes inntil 120 måneder
|
Sammenlign total overlevelse (OS), total responsrate (ORR), klinisk nytterate (CBR) og varighet av respons (DOR) mellom gruppene
|
Vurderes inntil 120 måneder
|
|
Forbedring av objektiv respons ved å legge til atezolizumab
Tidsramme: vurderes inntil 120 måneder
|
Bestem om atezolizumab lagt til førstelinje palliativ kjemoterapi vil resultere i mer objektive responser og en høyere andel pasienter som er fri for progresjon ved 6 måneder og 12 måneder
|
vurderes inntil 120 måneder
|
|
PD-L1-status (immunhistokjemi) i tumorinfiltrerende immunceller
Tidsramme: Vurderes inntil 120 måneder
|
Analyser om PD-L1-status (immunhistokjemi) i tumorinfiltrerende immunceller forutsier potensiell differensiell PFS-fordel av atezolizumab lagt til førstelinje palliativ kjemoterapi i TNBC
|
Vurderes inntil 120 måneder
|
|
Intratumoral CD8 og/eller tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL)
Tidsramme: Vurderes inntil 120 måneder
|
Analyser om intratumoral CD8 og/eller tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) forutsier differensiell PFS-fordel av atezolizumab lagt til førstelinje palliativ kjemoterapi ved TNBC
|
Vurderes inntil 120 måneder
|
|
Sammenlign PFS mellom alkylerende platina-regime med paklitaksel som førstelinjekjemoterapi hos BRCA1-lignende pasienter
Tidsramme: Vurderes inntil 120 måneder
|
Vurder om et alkylerende platina-regime er mer effektivt enn paklitaksel som førstelinjekjemoterapi angående PFS i BRCA1-lignende TNBC
|
Vurderes inntil 120 måneder
|
|
Sammenlign PFS mellom alkylerende platina-regime med paklitaksel som førstelinjekjemoterapi hos ikke BRCA1-lignende pasienter
Tidsramme: Vurderes inntil 120 måneder
|
Vurder om et alkylerende platina-regime er mer effektivt enn paklitaksel som førstelinjekjemoterapi angående PFS i ikke BRCA1-lignende TNBC
|
Vurderes inntil 120 måneder
|
|
TNBC molekylære subtyper - basert på RNA-ekspresjonsanalyse
Tidsramme: Vurderes inntil 120 måneder
|
definere om forskjellige TNBC molekylære subtyper - basert på RNA-ekspresjonsanalyse - forutsi for differensiell PFS fordel av atezolizumab lagt til førstelinje palliativ kjemoterapi i TNBC
|
Vurderes inntil 120 måneder
|
|
forbehandlings LDH-nivå
Tidsramme: Vurderes inntil 120 måneder
|
definere om LDH-nivået før behandling forutsier differensiell fordel av atezolizumab lagt til førstelinje palliativ kjemoterapi i TNBC
|
Vurderes inntil 120 måneder
|
|
Definer prediktive biomarkører for PFS gain-kjemoterapi
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 120 måneder
|
Definer prediktive biomarkører for PFS-økning av karboplatin-cyklofosfamid eller paklitaksel kjemoterapi
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 120 måneder
|
|
Definer prediktive biomarkører for PFS-gevinst - atezolizumab
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 120 måneder
|
Definer prediktive biomarkører for PFS-gevinst ved tillegg av atezo lizumab til førstelinje palliativ kjemoterapi i TNBC
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 120 måneder
|
|
Bestem PFS i cross over
Tidsramme: Ved 6 og 12 måneder og opptil 120 måneder
|
Bestem PFS og objektiv respons etter overgang til det andre kjemoterapiregimet med atezolizumab (PFS2)
|
Ved 6 og 12 måneder og opptil 120 måneder
|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Vurderes inntil 120 måneder
|
andel pasienter som er fri for progresjon ved 6 måneder og 12 måneder etter overgang til det andre kjemoterapiregimet med atezolizumab
|
Vurderes inntil 120 måneder
|
|
Fordel Atezolizumab
Tidsramme: Vurderes inntil 120 måneder
|
Vurder om tillegg av atezolizumab til kjemoterapi i første linje er mer fordelaktig enn når det legges til i andre linje
|
Vurderes inntil 120 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: vurderes inntil 120 måneder
|
Evaluering av total overlevelse (OS) for alle (under)gruppesammenlikninger som forhåndsspesifisert
|
vurderes inntil 120 måneder
|
|
Effekt hos pasienter behandlet med eller uten Bevacizumab
Tidsramme: Vurderes inntil 120 måneder
|
Evaluer foreløpig effekt av PFS og OS i undergrupper av pasienter behandlet før endring 3 med karboplatin/cyklofosfamid eller paklitaksel med eller uten bevacizumab
|
Vurderes inntil 120 måneder
|
|
antatt prediktivt potensial for BRCA1-lignende status
Tidsramme: Vurderes inntil 120 måneder
|
Evaluer antatt prediktivt potensial for BRCA1-lignende status i ulike undergrupper definert av behandlingsregime mottatt før endring 3.
|
Vurderes inntil 120 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rianne Oosterkamp, MD, MC Haaglanden
- Hovedetterforsker: Marleen Kok, MD, NKI-AVL
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. juni 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. juli 2013
Først lagt ut (Antatt)
12. juli 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
26. november 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. november 2025
Sist bekreftet
1. november 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplastiske prosesser
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Brystneoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Koordinasjonskomplekser
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Cyklofosfamid
- Karboplatin
- Paclitaxel
- Atezolizumab
Andre studie-ID-numre
- M13TNB
- 2013-001484-23 (EudraCT-nummer)
- NL44403.031.13 (Annen identifikator: CCMO)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .