Исследование Triple-B; Карбоплатин-циклофосфамид по сравнению с паклитакселом с атезолизумабом или без него в качестве терапии первой линии при распространенном тройном негативном раке молочной железы (Triple-B)
21 ноября 2025 г. обновлено: The Netherlands Cancer Institute
Открытие биомаркеров Рандомизированное исследование фазы IIb с карбоплатином-циклофосфамидом в сравнении с паклитакселом с атезолизумабом или без него в качестве терапии первой линии при распространенном тройном негативном раке молочной железы
Тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) представляет собой трудно поддающийся лечению молекулярный подтип с плохой выживаемостью.
TNBC можно разделить по крайней мере на две молекулярные единицы; BRCA-подобные и не-BRCA-подобные.
В этом испытании мы хотели бы выяснить, существует ли молекулярная подгруппа внутри ТНРМЖ, получающая пользу от добавления атезолизумаба к химиотерапии первой линии.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
Атезолизумаб, гуманизированное моноклональное антитело, нацеленное на лиганд запрограммированной смерти человека 1 (PD-L1), показало активность при ТНРМЖ.
Ранние клинические испытания монотерапии анти-PD-(L)1 показали, что средняя продолжительность ответа при ТНРМЖ значительно больше (18 недель) по сравнению с цитотоксической химиотерапией.
Поскольку прогрессирующий ТНРМЖ характеризуется быстрым прогрессированием заболевания, у большинства пациентов с ТНРМЖ может не быть возможности получить пользу от иммунотерапии.
Мы предполагаем, что при сочетании атезолизумаба с паклитакселом или карбоплатин-циклофосфамидом желаемый быстрый контроль над опухолью будет достигнут с помощью химиотерапии, а впоследствии атезолизумаб может привести к длительному ответу у значительной части пациентов.
Неизвестно, является ли добавление атезолизумаба к химиотерапии первой линии при ТНРМЖ более полезным, чем добавление этого антитела к схеме лечения второй линии.
Из-за этого, а также из-за плохого исхода у пациентов с распространенным ТНРМЖ, у которых заболевание прогрессирует после первой линии паллиативной химиотерапии, пациентам, которые были рандомизированы в группу только химиотерапии в этом исследовании, будет предложена возможность перейти на другой режим химиотерапии плюс атезолизумаб. при прогрессировании заболевания.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
304
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Alkmaar, Нидерланды, 1815 JD
- MCA
-
Alkmaar, Нидерланды
- Noordwest Ziekenhuis Groep
-
Almelo, Нидерланды, 7609 PP
- ZGT
-
Amersfoort, Нидерланды
- Meander Medisch Centrum
-
Amsterdam, Нидерланды
- OLVG
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
- AZVU
-
Amsterdam, Нидерланды, 1034 CS
- BovenIJ
-
Apeldoorn, Нидерланды
- Gelre Ziekenhuis
-
Arnhem, Нидерланды
- Rijnstate
-
Bergen op Zoom, Нидерланды, 4624 VT
- Lievensberg ziekenhuis
-
Beverwijk, Нидерланды, 1940 EB
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Breda, Нидерланды
- Amphia
-
Capelle aan den IJssel, Нидерланды, 2906 ZC
- IJsselland Ziekenhuis
-
Delft, Нидерланды
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Deventer, Нидерланды, 7416 SE
- Deventer Ziekenhuis
-
Dordrecht, Нидерланды
- Albert Schweitzer ziekenhuis
-
Drachten, Нидерланды, 9202 NN
- Nijsmellinghe
-
Ede, Нидерланды, 6716 RP
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Eindhoven, Нидерланды
- Catharina Ziekenhuis
-
Eindhoven, Нидерланды, 5631 BM
- Maxima Medisch Centrum
-
Eindhoven, Нидерланды
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Enschede, Нидерланды
- Medisch Spectrum Twente (MST)
-
Goes, Нидерланды
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
-
Gouda, Нидерланды
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Gouda, Нидерланды, 2803 HH
- Groene Hart
-
Groningen, Нидерланды
- Martini Ziekenhuis
-
Harderwijk, Нидерланды
- St. Jansdal
-
Hilversum, Нидерланды
- Tergooi Ziekenhuizen
-
Hoofddorp, Нидерланды, 2134 TM
- Spaarne Gasthuis
-
Hoorn, Нидерланды
- Dijklander Ziekenhuis
-
Leeuwarden, Нидерланды, 8934 AD
- MCL
-
Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
- LUMC
-
Leidschendam, Нидерланды, 2262 BA
- Haaglanden MC
-
Maastricht, Нидерланды
- MUMC
-
Nieuwegein, Нидерланды
- St. Antonius Ziekenhuis
-
Roosendaal, Нидерланды
- Bravis Ziekenhuis
-
Rotterdam, Нидерланды
- Maasstad ziekenhuis
-
Rotterdam, Нидерланды, 3045 PM
- St. Fransicus Gasthuis
-
Rotterdam, Нидерланды, 3083 AN
- Ikazia
-
Rotterdam, Нидерланды
- Stichting Franciscus Vlietland Groep locatie Gasthuis
-
Schiedam, Нидерланды, 3118 JH
- Vlietland Ziekenhuis
-
Sittard, Нидерланды
- Zuyderland
-
The Hague, Нидерланды, 2545 CH
- Haga
-
Tilburg, Нидерланды, 5042 AD
- Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
-
Utrecht, Нидерланды
- UMCU
-
Utrecht, Нидерланды
- Diakonessenziekenhuis
-
Venlo, Нидерланды
- VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
-
Zwolle, Нидерланды, 8025 AB
- Isala Klinieken
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Метастазированный или местно-распространенный неизлечимый тройной негативный рак молочной железы; пациенты со стадией IV на момент постановки диагноза также имеют право на участие. Если первичное поражение является единственным поражением, поддающимся измерению в соответствии с критериями RECIST, исследователям необходимо сообщать о каждом местно-регионарном лечении.
- Гистологически подтвержденный трижды негативный рак молочной железы (ER: <10% ядерного окрашивания опухолевых клеток при ИГХ; HER2: либо оценка 0 или 1 при иммуногистохимии, либо отрицательный результат при гибридизации in situ [CISH или FISH] в случае оценки 2 или 3 при ИГХ)
- Рекомендуется гистологическое подтверждение тройного негативного рака молочной железы метастатического поражения.
- Гистологическое или цитологическое подтверждение метастатического рака молочной железы требуется в случае нормального уровня СА 15.3.
- Первичная опухоль или ткань метастазов (пустые слайды размером 10 x 10 мкм, опухолевой материал FFPE), отправленные в NKI-AVL для тестирования, подобного BRCA
- Предварительная гистологическая биопсия метастатического очага для поступательных вопросов исследования (опухолевая ткань из костных метастазов не может быть использована).
- Отсутствие предшествующей цитотоксической терапии по поводу метастатического заболевания
- Безрецидивный период не менее 12 месяцев после завершения адъювантной терапии паклитакселом или препаратами платины
- Безрецидивный период не менее 6 месяцев после завершения адъювантной терапии доцетакселом
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1
- Статус производительности ВОЗ 0 или 1
- Адекватная функция костного мозга: нейтрофилы ≥ 1,5 х 10Е9 клеток/л, тромбоциты ≥ 100 х 10Е9 клеток/л, Hb ≥ 6,2 ммоль/л.
- Нормальная функция печени: билирубин < 1,5 x верхний предел нормального диапазона (ВГН); щелочная фосфатаза < 2,5 х ВГН (< 5 х ВГН в случае метастазов в печень и < 7 х ВГН в случае метастазов в кости); трансаминазы (АСАТ/АЛАТ) < 2,5 х ВГН (и < 5 х ВГН в случае метастазов в печень).
Нормальная функция почек:
> расчетный (Cockcroft-Gault) или измеренный клиренс креатинина > 50 мл/мин
- МНО < 1,5 и нормальное АЧТВ, если только пациент не находится на стабильной антикоагулянтной терапии в течение по крайней мере двух недель низкомолекулярным гепарином или кумарином, тогда допускается МНО в пределах целевого диапазона (обычно между 2 и 3).
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Преобразование рецептора в положительный гормональный рецептор (определяется как >= 10% положительных опухолевых клеток ER или PgR) или положительный HER2
- Другой рак, кроме базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ в течение предшествующих 5 лет.
- Другая противоопухолевая терапия в течение предшествующего 21 дня
- Лучевая терапия с паллиативной целью в течение предыдущих 7 дней до рандомизации.
- Известное заболевание ЦНС, за исключением леченых метастазов в головной мозг.
- Неконтролируемое серьезное медицинское или психическое заболевание
- Существовавшая ранее периферическая невропатия > 1 степени (NCI-CTC AE (версия 4.03)) на момент включения
- Тяжелая инфекция в течение 4 недель до рандомизации
- получали антибиотики в течение 2 недель до цикла 1, день 1
- Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до рандомизации или ожидания необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
- Застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. ФВ ЛЖ по данным MUGA, УЗИ или МРТ должна быть ≥ 50% и должна быть выполнена в течение 4 недель до рандомизации при подозрении на сердечную недостаточность.
- История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до рандомизации
- История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии или нестабильной аритмии в течение 3 месяцев до рандомизации
другие критерии, см. протокол
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Карбо/цикло
Карбоплатин AUC=5 Циклофосфамид 600 мг/м2 каждые 4 недели
|
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Карбо/цикло + атезолизумаб
Карбоплатин AUC=5 Циклофосфамид 600 мг/м2 атезолизумаб 840 мг 1,15 дня каждые 4 недели
|
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Паклитаксел
Паклитаксел 90 мг/м2 1, 8, 15 дней каждые 4 недели
|
|
|
Активный компаратор: Паклитаксел + атезолизумаб
Паклитаксел 90 мг/м2 1, 8, 15 дней атезолизумаб 840 мг 1,15 дня каждые 4 недели
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подтвердить тест, подобный BRCA1
Временное ограничение: рассчитан до 120 месяцев
|
Подтвердить BRCA1-подобный тест для прогнозирования дифференциальной ВБП при использовании алкилирующих препаратов первой линии и препаратов платины (+/- добавление антител) в сравнении с паклитакселом (+/- добавление антител) при ТНРМЖ.
|
рассчитан до 120 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить прогностические биомаркеры для усиления объективного ответа
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 120 месяцев.
|
Определить прогностические биомаркеры для усиления объективного ответа при добавлении атезолизумаба к химиотерапии первой линии; например, PD-L1, внутриопухолевый CD8, TIL и ЛДГ до лечения
|
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 120 месяцев.
|
|
Определите PFS в BRCA, как TNBC
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 120 месяцев.
|
Определите, является ли режим алкилирования платины более эффективным, чем паклитаксел, в отношении ВБП при BRCA, таком как TNBC.
|
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 120 месяцев.
|
|
Токсичность всех схем исследования
Временное ограничение: Оценено в 1 год
|
Нежелательные явления будут классифицироваться в соответствии с общими критериями токсичности NCI версии 4.03.
|
Оценено в 1 год
|
|
Определить, является ли добавление атезолизумаба к паклитакселу более благоприятным, чем добавление атезолизумаба к карбоплатин-циклофосфамиду для пациентов с PD-L1-положительными опухолями, определяемыми как комбинированный положительный балл (CPS) 10 или выше (PFS1).
Временное ограничение: Рассчитан до 120 месяцев
|
Сравните общую выживаемость (ОВ), общую частоту ответа (ЧОО), степень клинической пользы (CBR) и продолжительность ответа (DOR) между группами.
|
Рассчитан до 120 месяцев
|
|
Определить, является ли добавление атезолизумаба к паклитакселу более выгодным, чем добавление атезолизумаба к карбоплатин-циклофосфамиду (PFS1).
Временное ограничение: Рассчитан до 120 месяцев
|
Сравните общую выживаемость (ОВ), общую частоту ответа (ЧОО), степень клинической пользы (CBR) и продолжительность ответа (DOR) между группами.
|
Рассчитан до 120 месяцев
|
|
Улучшение объективного ответа при добавлении атезолизумаба
Временное ограничение: рассчитан до 120 месяцев
|
Определить, приведет ли добавление атезолизумаба к паллиативной химиотерапии первой линии к более объективным ответам и увеличению доли пациентов без прогрессирования через 6 месяцев и через 12 месяцев.
|
рассчитан до 120 месяцев
|
|
Статус PD-L1 (иммуногистохимия) в инфильтрирующих опухоль иммунных клетках
Временное ограничение: Рассчитан до 120 месяцев
|
Проанализировать, предсказывает ли статус PD-L1 (иммуногистохимия) в инфильтрирующих опухоль иммунных клетках потенциальную дифференциальную пользу ВБП при добавлении атезолизумаба к паллиативной химиотерапии первой линии при ТНРМЖ.
|
Рассчитан до 120 месяцев
|
|
Внутриопухолевые CD8 и/или инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL)
Временное ограничение: Рассчитан до 120 месяцев
|
Проанализировать, предсказывают ли внутриопухолевые CD8 и/или инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL) дифференциальную пользу ВБП при добавлении атезолизумаба к паллиативной химиотерапии первой линии при ТНРМЖ.
|
Рассчитан до 120 месяцев
|
|
Сравнить ВБП при схеме лечения алкилирующей платиной и паклитакселом в качестве химиотерапии первой линии у BRCA1-подобных пациентов
Временное ограничение: Рассчитан до 120 месяцев
|
Оценить, является ли режим алкилирующей платины более эффективным, чем паклитаксел, в качестве химиотерапии первой линии в отношении ВБП при BRCA1-подобном ТНРМЖ.
|
Рассчитан до 120 месяцев
|
|
Сравнить ВБП между режимом алкилирующей платины и паклитакселом в качестве химиотерапии первой линии у пациентов, не подобных BRCA1
Временное ограничение: Рассчитан до 120 месяцев
|
Оценить, является ли режим алкилирующей платины более эффективным, чем паклитаксел, в качестве химиотерапии первой линии в отношении ВБП при не BRCA1-подобном ТНРМЖ.
|
Рассчитан до 120 месяцев
|
|
Молекулярные подтипы TNBC - на основе анализа экспрессии РНК
Временное ограничение: Рассчитан до 120 месяцев
|
определить, могут ли различные молекулярные подтипы ТНРМЖ (на основе анализа экспрессии РНК) предсказать дифференциальную пользу ВБП при добавлении атезолизумаба к паллиативной химиотерапии первой линии при ТНРМЖ.
|
Рассчитан до 120 месяцев
|
|
уровень ЛДГ до лечения
Временное ограничение: Рассчитан до 120 месяцев
|
определить, является ли уровень ЛДГ до лечения предиктором дифференциальной пользы от добавления атезолизумаба к паллиативной химиотерапии первой линии при ТНРМЖ
|
Рассчитан до 120 месяцев
|
|
Определить прогностические биомаркеры для усиления химиотерапии ПФС
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 120 месяцев.
|
Определить прогностические биомаркеры увеличения ВБП при химиотерапии карбоплатином-циклофосфамидом или паклитакселом.
|
От даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 120 месяцев.
|
|
Определить прогностические биомаркеры увеличения ВБП – атезолизумаб
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 120 месяцев.
|
Определить прогностические биомаркеры увеличения ВБП при добавлении атезолизумаба к паллиативной химиотерапии первой линии при ТНРМЖ.
|
От даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 120 месяцев.
|
|
Определить ВБП при кроссовере
Временное ограничение: В 6 и 12 месяцев и до 120 месяцев
|
Определите ВБП и объективный ответ после перехода на другой режим химиотерапии с атезолизумабом (ВБП2).
|
В 6 и 12 месяцев и до 120 месяцев
|
|
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: Рассчитан до 120 месяцев
|
доля пациентов, у которых не наблюдалось прогрессирования через 6 и 12 месяцев после перехода на другой режим химиотерапии с атезолизумабом
|
Рассчитан до 120 месяцев
|
|
Преимущество Атезолизумаба
Временное ограничение: Рассчитан до 120 месяцев
|
Оценить, является ли добавление атезолизумаба к химиотерапии первой линии более полезным, чем добавление атезолизумаба во вторую линию.
|
Рассчитан до 120 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: рассчитан до 120 месяцев
|
Оценка общей выживаемости (ОВ) для всех сравнений (под)групп, как указано заранее.
|
рассчитан до 120 месяцев
|
|
Эффективность у пациентов, получавших бевацизумаб или без него.
Временное ограничение: Рассчитан до 120 месяцев
|
Оценить предварительную эффективность по показателям ВБП и ОВ в подгруппах пациентов, получавших до внесения поправки 3 карбоплатин/циклофосфамид или паклитаксел с бевацизумабом или без него.
|
Рассчитан до 120 месяцев
|
|
предполагаемый прогностический потенциал BRCA1-подобного статуса
Временное ограничение: Рассчитан до 120 месяцев
|
Оценить предполагаемый прогностический потенциал BRCA1-подобного статуса в различных подгруппах, определенных схемой лечения, полученной до поправки 3.
|
Рассчитан до 120 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Rianne Oosterkamp, MD, MC Haaglanden
- Главный следователь: Marleen Kok, MD, NKI-AVL
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июля 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 июня 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 июля 2013 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
12 июля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
26 ноября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Неопластические процессы
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Новообразования молочной железы
- Метастаз новообразования
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Координационные комплексы
- Таксииды
- Циклодеканы
- Diterpenes
- Фосфорамид горчицы
- Азотные соединения горчицы
- Горчичные соединения
- Углеводороды, галогенированные
- Фосфорамиды
- Соединения органофосфора
- Циклофосфамид
- Карбоплатин
- Паклитаксел
- Атезолизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- M13TNB
- 2013-001484-23 (Номер EudraCT)
- NL44403.031.13 (Другой идентификатор: CCMO)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .