- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01898117
Studie Triple-B; Karboplatina-cyklofosfamid versus paklitaxel s atezolizumabem nebo bez něj jako léčba první linie u pokročilého triple negativního karcinomu prsu (Triple-B)
21. března 2023 aktualizováno: The Netherlands Cancer Institute
Biomarker Discovery Randomizovaná studie fáze IIb s karboplatinou-cyklofosfamidem versus paklitaxel s atezolizumabem nebo bez něj jako léčba první linie u pokročilého trojnásobně negativního karcinomu prsu
Triple negativní karcinom prsu (TNBC) je obtížně léčitelný molekulární podtyp se špatným přežitím.
TNBC lze rozdělit na alespoň dvě molekulární entity; BRCA-like a non-BRCA-like.
V této studii bychom rádi prozkoumali, zda v rámci TNBC existuje molekulární podskupina, která má prospěch z atezolizumabu přidaného k chemoterapii první linie.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Atezolizumab, humanizovaná monoklonální protilátka, která se zaměřuje na lidský ligand programované smrti 1 (PD-L1), prokázal aktivitu u TNBC.
Časné klinické studie s monoterapií anti-PD-(L)1 ukázaly, že střední doba trvání odpovědi u TNBC je pozoruhodně dlouhá (18 týdnů) ve srovnání s cytotoxickou chemoterapií.
Vzhledem k tomu, že pokročilý TNBC je charakterizován rychlou progresí onemocnění, většina pacientů s TNBC nemusí mít příležitost získat prospěch z imunoterapie.
Předpokládáme, že kombinací atezolizumabu s paklitaxelem nebo karboplatinou-cyklofosfamidem bude dosaženo požadované rychlé kontroly nádoru pomocí chemoterapie a následně může atezolizumab vést k trvalé odpovědi u významné podskupiny pacientů.
Není známo, zda je přidání atezolizumabu k chemoterapii první linie u TNBC výhodnější než přidání této protilátky do schématu léčby druhé linie.
Kvůli tomu a kvůli špatnému výsledku u pacientů s pokročilým TNBC, u kterých došlo k progresi onemocnění po paliativní chemoterapii první linie, bude pacientům, kteří byli v této studii randomizováni do ramene pouze s chemoterapií, nabídnuta možnost přejít na jiný režim chemoterapie plus atezolizumab při progresi onemocnění.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
304
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Sabine C Linn, Prof. MD
- Telefonní číslo: 2951 +3120512
- E-mail: s.linn@nki.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ingrid A. Mandjes, MSc
- Telefonní číslo: 2880 +3120512
- E-mail: i.mandjes@nki.nl
Studijní místa
-
-
-
Alkmaar, Holandsko, 1815 JD
- MCA
-
Alkmaar, Holandsko
- Noordwest Ziekenhuis Groep
-
Almelo, Holandsko, 7609 PP
- ZGT
-
Amersfoort, Holandsko
- Meander Medisch Centrum
-
Amsterdam, Holandsko
- OLVG
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute
-
Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
- AZVU
-
Amsterdam, Holandsko, 1034 CS
- BovenIJ
-
Apeldoorn, Holandsko
- Gelre Ziekenhuis
-
Arnhem, Holandsko
- Rijnstate
-
Bergen op Zoom, Holandsko, 4624 VT
- Lievensberg ziekenhuis
-
Beverwijk, Holandsko, 1940 EB
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Breda, Holandsko
- Amphia
-
Capelle Aan Den IJssel, Holandsko, 2906 ZC
- IJsselland Ziekenhuis
-
Delft, Holandsko
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Den Haag, Holandsko, 2545 CH
- HAGA
-
Deventer, Holandsko, 7416 SE
- Deventer Ziekenhuis
-
Dordrecht, Holandsko
- Albert Schweitzer Ziekenhuis
-
Drachten, Holandsko, 9202 NN
- NijSmellinghe
-
Ede, Holandsko, 6716 RP
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Eindhoven, Holandsko
- Catharina Ziekenhuis
-
Eindhoven, Holandsko, 5631 BM
- Maxima Medisch Centrum
-
Eindhoven, Holandsko
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Enschede, Holandsko
- Medisch Spectrum Twente (MST)
-
Goes, Holandsko
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
-
Gouda, Holandsko
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Gouda, Holandsko, 2803 HH
- Groene Hart
-
Groningen, Holandsko
- Martini Ziekenhuis
-
Harderwijk, Holandsko
- St. Jansdal
-
Hilversum, Holandsko
- Tergooi Ziekenhuizen
-
Hoofddorp, Holandsko, 2134 TM
- Spaarne Gasthuis
-
Hoorn, Holandsko
- Dijklander Ziekenhuis
-
Leeuwarden, Holandsko, 8934 AD
- MCL
-
Leiden, Holandsko, 2333 ZA
- LUMC
-
Leidschendam, Holandsko, 2262 BA
- Haaglanden MC
-
Maastricht, Holandsko
- MUMC
-
Nieuwegein, Holandsko
- St. Antonius Ziekenhuis
-
Roosendaal, Holandsko
- Bravis Ziekenhuis
-
Rotterdam, Holandsko
- Maasstad ziekenhuis
-
Rotterdam, Holandsko, 3045 PM
- St. Fransicus Gasthuis
-
Rotterdam, Holandsko, 3083 AN
- Ikazia
-
Rotterdam, Holandsko
- Stichting Franciscus Vlietland Groep locatie Gasthuis
-
Schiedam, Holandsko, 3118 JH
- Vlietland Ziekenhuis
-
Sittard, Holandsko
- Zuyderland
-
Tilburg, Holandsko, 5042 AD
- Elisabeth TweeSteden Ziekenhuis
-
Utrecht, Holandsko
- UMCU
-
Utrecht, Holandsko
- Diakonessenziekenhuis
-
Venlo, Holandsko
- VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
-
Zwolle, Holandsko, 8025 AB
- Isala Klinieken
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Metastazující nebo lokálně pokročilý nevyléčitelný triple negativní karcinom prsu; vhodní jsou také pacienti ve stádiu IV při diagnóze. Pokud je primární léze jedinou měřitelnou lézí podle kritérií RECIST, musí být každá lokoregionální léčba zmíněna zkoušejícím.
- Histologicky potvrzená trojnásobně negativní rakovina prsu (ER: < 10 % jaderné barvení nádorových buněk na IHC; HER2: buď skóre 0 nebo 1 při imunohistochemii nebo negativní při hybridizaci in situ [CISH nebo FISH] v případě skóre 2 nebo 3 na IHC)
- Doporučuje se histologické potvrzení trojnásobně negativního karcinomu prsu metastatické léze
- V případě normálních hladin CA 15,3 je nutné histologické nebo cytologické potvrzení metastatického karcinomu prsu
- Primární nádorová nebo metastázová tkáň (10 x 10 μm slepá sklíčka FFPE nádorový materiál) odeslaná do NKI-AVL k testování podobnému BRCA
- Histologická biopsie metastatické léze před léčbou pro otázky translačního výzkumu (nelze použít nádorovou tkáň z kostních metastáz).
- Žádná předchozí cytotoxická léčba metastatického onemocnění
- Interval bez onemocnění nejméně 12 měsíců po dokončení adjuvantní léčby paklitaxelem nebo sloučeninou platiny
- Interval bez onemocnění nejméně 6 měsíců po ukončení adjuvantní léčby docetaxelem
- Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
- Stav výkonnosti WHO 0 nebo 1
- Přiměřená funkce kostní dřeně: neutrofily ≥ 1,5 x 10E9 buněk/l, krevní destičky ≥100 x 10E9 buněk/l, Hb ≥ 6,2 mmol/l.
- Normální funkce jater: bilirubin < 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN); alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN (< 5 x ULN v případě jaterních metastáz a < 7 x ULN v případě kostních metastáz); transaminázy (ASAT/ALAT) < 2,5 x ULN (a < 5 x ULN v případě jaterních metastáz).
Normální funkce ledvin:
> vypočítaná (Cockcroft-Gault) nebo naměřená clearance kreatininu > 50 ml/min
- INR < 1,5 a APTT normální, pokud pacient není na stabilní antikoagulační léčbě po dobu alespoň dvou týdnů nízkomolekulárním heparinem nebo kumarinem, pak je povoleno INR v cílovém rozmezí (obvykle mezi 2 a 3).
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Konverze receptoru na pozitivní hormonální receptor (definováno jako >= 10 % pozitivních ER nebo PgR nádorových buněk) nebo HER2 pozitivní
- Další rakovina kromě bazaliomu kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku během předchozích 5 let
- Jiná protinádorová léčba během předchozích 21 dnů
- Radioterapie s paliativním záměrem během předchozích 7 dnů před randomizací.
- Známé onemocnění CNS kromě léčených mozkových metastáz.
- Nekontrolované vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění
- Preexistující periferní neuropatie > stupeň 1 (NCI-CTC AE (verze 4.03)) při zařazení
- Závažná infekce během 4 týdnů před randomizací
- dostávala antibiotika během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1
- Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací nebo předpokládanou potřebou velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
- Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association. LVEF pomocí MUGA, ultrazvuku nebo MRI musí být ≥ 50 % a měla by být provedena do 4 týdnů před randomizací, pokud je podezření na srdeční selhání.
- Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před randomizací
- Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris nebo nestabilních arytmií během 3 měsíců před randomizací
další kritéria viz protokol
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Karbo/cyklo
Karboplatina AUC=5 Cyklofosfamid 600 mg/m2 Q 4 týdny
|
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: Carbo/cyklo + Atezolizumab
Carboplatina AUC=5 Cyklofosfamid 600 mg/m2 atezolizumab 840 mg d1,15 Q 4 týdny
|
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: Paklitaxel
Paklitaxel 90 mg/m2 d1, 8, 15 Q 4 týdny
|
|
Aktivní komparátor: Paklitaxel + atezolizumab
Paklitaxel 90 mg/m2 d1, 8, 15 atezolizumab 840 mg d1,15 Q 4 týdny
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Ověřte test podobný BRCA
Časové okno: hodnoceno až na 120 měsíců
|
Ověřte test podobný BRCA při predikci diferenciálního PFS s první linií alkylačních a platinových látek ve srovnání s paclitaxelem u TNBC
|
hodnoceno až na 120 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Zlepšení objektivní odpovědi přidáním atezolizumabu
Časové okno: hodnoceno až na 120 měsíců
|
Zjistěte, zda atezolizumab přidaný k paliativní chemoterapii první linie zlepšuje objektivní odpověď u TNBC
|
hodnoceno až na 120 měsíců
|
Definujte prediktivní biomarkery pro získání objektivní odpovědi
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 120 měsíců
|
Definujte prediktivní biomarkery pro zisk objektivní odpovědi na přidání atezolizumabu k chemoterapii první linie; např. PD-L1, intratumorální CD8, TIL a LDH před léčbou
|
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 120 měsíců
|
Definujte prediktivní biomarkery pro zisk PFS
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 120 měsíců
|
Definujte prediktivní biomarkery pro zisk PFS při chemoterapii karboplatina-cyklofosfamid nebo paklitaxel
|
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 120 měsíců
|
Určete PFS v BRCA jako TNBC
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 120 měsíců
|
Zjistěte, zda je režim alkylace platiny účinnější než paklitaxel, pokud jde o PFS u BRCA, jako je TNBC
|
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 120 měsíců
|
Určete PFS v jiných než BRCA, jako je TNBC
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 120 měsíců
|
Zjistěte, zda je paklitaxel účinnější než režim alkylační platiny, pokud jde o PFS u jiných než BRCA, jako je TNBC
|
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 120 měsíců
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: hodnoceno až na 120 měsíců
|
Hodnocení celkového přežití (OS) pro všechna srovnání (pod)skupin, jak bylo předem specifikováno pro PFS
|
hodnoceno až na 120 měsíců
|
Toxicita všech studijních režimů
Časové okno: Hodnoceno v 1 roce
|
Nežádoucí účinky budou hodnoceny podle NCI Common Toxicity Criteria verze 4.03
|
Hodnoceno v 1 roce
|
Určete PFS v křížení
Časové okno: V 6 a 12 měsících a do 120 měsíců
|
Stanovte PFS a objektivní odpověď po přechodu na jiný režim chemoterapie s atezolizumabem
|
V 6 a 12 měsících a do 120 měsíců
|
Stanovte PFS v molekulárních podtypech TNBC
Časové okno: Posuzuje se až 120 měsíců
|
Určete, zda molekulární podtypy TNBC, jak jsou definovány genovou expresí, jsou prediktivní pro rozdílný přínos PFS atezolizumabu přidaného k chemoterapii první linie
|
Posuzuje se až 120 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rianne Oosterkamp, MD, MC Haaglanden
- Vrchní vyšetřovatel: Marleen Kok, MD, NKI-AvL
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. července 2013
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2024
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. června 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. července 2013
První zveřejněno (Odhad)
12. července 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. března 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. března 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Trojité negativní novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Cyklofosfamid
- Karboplatina
- Paklitaxel
- Paklitaxel vázaný na albumin
- Monoklonální protilátky
- Atezolizumab
Další identifikační čísla studie
- M13TNB
- 2013-001484-23 (Číslo EudraCT)
- NL44403.031.13 (Jiný identifikátor: CCMO)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rakovina prsu
-
University of Alabama at BirminghamMammotomeZatím nenabírámePacienti plánovaní na lokalizaci Breast ScoutSpojené státy
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital a další spolupracovníciDokončenoPrůvodce klinickou aplikací Conebeam Breast CTČína
-
Gangnam Severance HospitalNáborHER2 Enriched Subtype Cancer Breast, Herzuma, PAM50 StudyKorejská republika
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeDokončenoRakovina prsu (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Švédsko, Německo
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institute on Aging (NIA)NáborAnatomický karcinom prsu stadia II AJCC v8 | Anatomický karcinom prsu stadia III AJCC v8 | Anatomic Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Spojené státy
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Zatím nenabírámeAnatomický karcinom prsu stadia II AJCC v8 | Anatomický karcinom prsu stadia III AJCC v8 | Rané stadium karcinomu prsu | Anatomic Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Spojené státy
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)StaženoPrognostický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Metastatický maligní novotvar v mozku | Metastatický karcinom prsu | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborAnatomický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Prognostický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Metastatický maligní novotvar v kosti | Metastatický maligní novotvar v lymfatických uzlinách | Metastatický maligní novotvar v játrech | Metastatický karcinom prsu | Metastatický maligní novotvar v plicích | Metastatický... a další podmínkySpojené státy, Kanada, Saudská arábie, Korejská republika
Klinické studie na Paklitaxel
-
Fudan UniversityNeznámýMetastatický karcinom pankreatuČína
-
Yuhong LiDokončenoSpinocelulární karcinom jícnuČína