Estudo Triplo-B;Carboplatina-ciclofosfamida Versus Paclitaxel com ou sem atezolizumabe como tratamento de primeira linha no câncer de mama triplo negativo avançado (Triple-B)
21 de novembro de 2025 atualizado por: The Netherlands Cancer Institute
Descoberta de biomarcador Estudo randomizado de fase IIb com carboplatina-ciclofosfamida versus paclitaxel com ou sem atezolizumabe como tratamento de primeira linha em câncer de mama triplo negativo avançado
O câncer de mama triplo negativo (TNBC) é um subtipo molecular de difícil tratamento e com baixa sobrevida.
O TNBC pode ser dividido em pelo menos duas entidades moleculares; BRCA-like e não-BRCA-like.
Neste estudo, gostaríamos de investigar se existe um subgrupo molecular dentro dos TNBCs que obtém benefício do atezolizumabe adicionado à quimioterapia de primeira linha.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
O atezolizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado que tem como alvo o ligante 1 de morte programada humana (PD-L1), mostrou atividade no TNBC.
Os primeiros ensaios clínicos com monoterapia anti-PD-(L)1 mostraram que a duração média da resposta no TNBC é notavelmente longa (18 semanas) em comparação com a quimioterapia citotóxica.
Como o TNBC avançado é caracterizado pela rápida progressão da doença, a maioria dos pacientes com TNBC pode não ter a oportunidade de se beneficiar da imunoterapia.
Nossa hipótese é que, combinando atezolizumabe com paclitaxel ou carboplatina-ciclofosfamida, o desejado controle rápido do tumor será obtido com quimioterapia e, subsequentemente, atezolizumabe pode resultar em respostas duradouras em um subconjunto significativo de pacientes.
Não se sabe se a adição de atezolizumabe à quimioterapia de primeira linha em TNBC é mais benéfica do que adicionar este anticorpo a um esquema de tratamento de segunda linha.
Por causa disso e devido ao mau resultado de pacientes com TNBC avançado apresentando progressão da doença após quimioterapia paliativa de primeira linha, os pacientes que foram randomizados para um braço apenas de quimioterapia neste estudo terão a oportunidade de passar para o outro regime de quimioterapia mais atezolizumabe na progressão da doença.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
304
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alkmaar, Holanda, 1815 JD
- MCA
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Alkmaar, Holanda
- Noordwest Ziekenhuis Groep
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Almelo, Holanda, 7609 PP
- ZGT
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Amersfoort, Holanda
- Meander Medisch Centrum
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Amsterdam, Holanda
- OLVG
-
Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute
-
Amsterdam, Holanda, 1081 HV
- AZVU
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Amsterdam, Holanda, 1034 CS
- BovenIJ
-
Apeldoorn, Holanda
- Gelre Ziekenhuis
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Arnhem, Holanda
- Rijnstate
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Bergen op Zoom, Holanda, 4624 VT
- Lievensberg ziekenhuis
-
Beverwijk, Holanda, 1940 EB
- Rode Kruis Ziekenhuis
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Breda, Holanda
- Amphia
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Capelle aan den IJssel, Holanda, 2906 ZC
- IJsselland Ziekenhuis
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Delft, Holanda
- Reinier de Graaf Gasthuis
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Deventer, Holanda, 7416 SE
- Deventer Ziekenhuis
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Dordrecht, Holanda
- Albert Schweitzer ziekenhuis
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Drachten, Holanda, 9202 NN
- Nijsmellinghe
-
Ede, Holanda, 6716 RP
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Eindhoven, Holanda
- Catharina Ziekenhuis
-
Eindhoven, Holanda, 5631 BM
- Maxima Medisch Centrum
-
Eindhoven, Holanda
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Enschede, Holanda
- Medisch Spectrum Twente (MST)
-
Goes, Holanda
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
-
Gouda, Holanda
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Gouda, Holanda, 2803 HH
- Groene Hart
-
Groningen, Holanda
- Martini Ziekenhuis
-
Harderwijk, Holanda
- St. Jansdal
-
Hilversum, Holanda
- Tergooi Ziekenhuizen
-
Hoofddorp, Holanda, 2134 TM
- Spaarne Gasthuis
-
Hoorn, Holanda
- Dijklander Ziekenhuis
-
Leeuwarden, Holanda, 8934 AD
- MCL
-
Leiden, Holanda, 2333 ZA
- LUMC
-
Leidschendam, Holanda, 2262 BA
- Haaglanden MC
-
Maastricht, Holanda
- MUMC
-
Nieuwegein, Holanda
- St. Antonius Ziekenhuis
-
Roosendaal, Holanda
- Bravis Ziekenhuis
-
Rotterdam, Holanda
- Maasstad ziekenhuis
-
Rotterdam, Holanda, 3045 PM
- St. Fransicus Gasthuis
-
Rotterdam, Holanda, 3083 AN
- Ikazia
-
Rotterdam, Holanda
- Stichting Franciscus Vlietland Groep locatie Gasthuis
-
Schiedam, Holanda, 3118 JH
- Vlietland Ziekenhuis
-
Sittard, Holanda
- Zuyderland
-
The Hague, Holanda, 2545 CH
- Haga
-
Tilburg, Holanda, 5042 AD
- Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
-
Utrecht, Holanda
- UMCU
-
Utrecht, Holanda
- Diakonessenziekenhuis
-
Venlo, Holanda
- VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
-
Zwolle, Holanda, 8025 AB
- Isala Klinieken
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de mama triplo negativo incurável localmente avançado ou metastático; pacientes com estágio IV no momento do diagnóstico também são elegíveis. Se a lesão primária for a única mensurável de acordo com os critérios RECIST, todo tratamento locorregional deve ser mencionado aos investigadores.
- Câncer de mama triplo negativo confirmado histologicamente (ER: < 10% de coloração nuclear de células tumorais na IHQ; HER2: pontuação 0 ou 1 na imuno-histoquímica ou negativa na hibridização in situ [CISH ou FISH] em caso de pontuação 2 ou 3 na IHQ)
- Recomenda-se a confirmação histológica do câncer de mama triplo negativo de uma lesão metastática
- A confirmação histológica ou citológica de câncer de mama metastático é necessária em caso de níveis normais de CA 15.3
- Tumor primário ou tecido de metástase (lâminas em branco de 10 x10 μm material de tumor FFPE) enviado para NKI-AVL para testes semelhantes a BRCA
- Biópsia histológica pré-tratamento de uma lesão metastática para as questões de pesquisa translacionais (tecido tumoral de metástases ósseas não pode ser usado).
- Nenhuma terapia citotóxica anterior para doença metastática
- Intervalo livre de doença de pelo menos 12 meses após a conclusão da terapia adjuvante com paclitaxel ou composto de platina
- Intervalo livre de doença de pelo menos 6 meses após a conclusão do docetaxel adjuvante
- Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1
- Status de desempenho da OMS de 0 ou 1
- Função adequada da medula óssea: neutrófilos ≥ 1,5 x 10E9 células/l, plaquetas ≥100 x 10E9 células/l, Hb ≥ 6,2 mmol/l.
- Função hepática normal: bilirrubina < 1,5 x limite superior da faixa normal (LSN); fosfatase alcalina < 2,5 x LSN (< 5 x LSN no caso de metástases hepáticas e < 7 x LSN no caso de metástases ósseas); transaminases (ASAT/ALAT) < 2,5 x LSN (e < 5 x LSN no caso de metástases hepáticas).
Função renal normal:
> depuração de creatinina calculada (Cockcroft-Gault) ou medida > 50 mL/min
- INR < 1,5 e APTT normal, a menos que o paciente esteja em tratamento anticoagulante estável por pelo menos duas semanas com heparina ou cumarina de baixo peso molecular, então um INR dentro da faixa alvo (geralmente entre 2 e 3) é permitido.
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Conversão do receptor para receptor hormonal positivo (definido como >= 10% de células tumorais ER ou PgR positivas) ou HER2 positivo
- Outro câncer, exceto carcinoma basocelular da pele ou câncer cervical in situ nos últimos 5 anos
- Outra terapia antitumoral nos últimos 21 dias
- Radioterapia com intenção paliativa nos últimos 7 dias antes da randomização.
- Doença do SNC conhecida, exceto para metástases cerebrais tratadas.
- Doença médica ou psiquiátrica grave descontrolada
- Neuropatia periférica pré-existente > grau 1 (NCI-CTC AE (versão 4.03)) na inclusão
- Infecção grave dentro de 4 semanas antes da randomização
- receberam antibióticos dentro de 2 semanas antes do ciclo 1, dia 1
- Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da randomização ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
- Insuficiência cardíaca congestiva classe II ou maior da New York Heart Association. A FEVE por MUGA, ultrassonografia ou ressonância magnética deve ser ≥ 50% e deve ser realizada dentro de 4 semanas antes da randomização se houver suspeita de insuficiência cardíaca.
- História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da randomização
- História de infarto do miocárdio ou angina instável ou arritmias instáveis dentro de 3 meses antes da randomização
mais critérios, ver protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Carbo/ciclo
Carboplatina AUC=5 Ciclofosfamida 600 mg/m2 Q 4 semanas
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Outros nomes:
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Comparador Ativo: Carbo/ciclo + Atezolizumabe
Carboplatina AUC=5 Ciclofosfamida 600 mg/m2 atezolizumabe 840 mg d1,15 Q 4 semanas
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Outros nomes:
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Comparador Ativo: Paclitaxel
Paclitaxel 90 mg/m2 d1, 8, 15 Q 4 semanas
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Comparador Ativo: Paclitaxel + atezolizumabe
Paclitaxel 90 mg/m2 d1, 8, 15 atezolizumabe 840 mg d1,15 Q 4 semanas
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Valide o teste semelhante ao BRCA1
Prazo: avaliado até 120 meses
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Validar o teste semelhante ao BRCA1 na previsão de PFS diferencial com agentes alquilantes de primeira linha e de platina (+/- complemento de anticorpo) quando comparado ao paclitaxel (+/- complemento de anticorpo) em TNBC
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avaliado até 120 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Definir biomarcadores preditivos para ganho de resposta objetiva
Prazo: Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 120 meses
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Definir biomarcadores preditivos para ganho de resposta objetiva da adição de atezolizumabe à quimioterapia de primeira linha; por exemplo, PD-L1, CD8 intratumoral, TILs e LDH pré-tratamento
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Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 120 meses
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Determinar PFS em BRCA como TNBC
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 120 meses
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Determinar se um regime de platina alquilante é mais eficaz do que o paclitaxel em relação à PFS em BRCA como TNBC
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Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 120 meses
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Toxicidade de todos os regimes de estudo
Prazo: Avaliação em 1 ano
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Os eventos adversos serão classificados de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade NCI versão 4.03
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Avaliação em 1 ano
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Determinar se a adição de atezolizumabe ao paclitaxel é mais favorável do que a adição de atezolizumabe à carboplatina-ciclofosfamida para pacientes com tumores PD-L1 positivos definidos como pontuação positiva combinada (CPS) 10 ou superior (PFS1)
Prazo: Avaliado até 120 meses
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Compare a sobrevida global (SG), taxa de resposta global (ORR), taxa de benefício clínico (CBR) e duração da resposta (DOR) entre os grupos
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Avaliado até 120 meses
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Determinar se a adição de atezolizumabe ao paclitaxel é mais favorável do que a adição de atezolizumabe à carboplatina-ciclofosfamida (PFS1)
Prazo: Avaliado até 120 meses
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Compare a sobrevida global (SG), taxa de resposta global (ORR), taxa de benefício clínico (CBR) e duração da resposta (DOR) entre os grupos
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Avaliado até 120 meses
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Melhoria da resposta objetiva com adição de atezolizumabe
Prazo: avaliado até 120 meses
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Determinar se o atezolizumabe adicionado à quimioterapia paliativa de primeira linha resultará em respostas mais objetivas e em uma proporção maior de pacientes livres de progressão aos 6 meses e aos 12 meses
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avaliado até 120 meses
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Status PD-L1 (imuno-histoquímica) em células imunes infiltrantes de tumor
Prazo: Avaliado até 120 meses
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Analisar se o status de PD-L1 (imuno-histoquímica) em células imunes infiltrantes de tumor prediz o potencial benefício diferencial de PFS de atezolizumabe adicionado à quimioterapia paliativa de primeira linha em TNBC
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Avaliado até 120 meses
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CD8 intratumoral e/ou linfócitos infiltrantes de tumor (TIL)
Prazo: Avaliado até 120 meses
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Analisar se CD8 intratumoral e/ou linfócitos infiltrantes de tumor (TIL) predizem o benefício diferencial da PFS do atezolizumabe adicionado à quimioterapia paliativa de primeira linha no TNBC
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Avaliado até 120 meses
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Compare a PFS entre o regime de alquilação de platina e o paclitaxel como quimioterapia de primeira linha em pacientes semelhantes a BRCA1
Prazo: Avaliado até 120 meses
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Avaliar se um regime de alquilação de platina é mais eficaz que o paclitaxel como quimioterapia de primeira linha em relação à PFS em TNBC tipo BRCA1
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Avaliado até 120 meses
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Compare a PFS entre o regime de alquilação de platina e o paclitaxel como quimioterapia de primeira linha em pacientes não semelhantes ao BRCA1
Prazo: Avaliado até 120 meses
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Avaliar se um regime de alquilação de platina é mais eficaz que o paclitaxel como quimioterapia de primeira linha em relação à PFS em TNBC não semelhante ao BRCA1
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Avaliado até 120 meses
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Subtipos moleculares de TNBC - baseados na análise de expressão de RNA
Prazo: Avaliado até 120 meses
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definir se diferentes subtipos moleculares de TNBC - com base na análise de expressão de RNA - predizem o benefício diferencial da PFS do atezolizumabe adicionado à quimioterapia paliativa de primeira linha no TNBC
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Avaliado até 120 meses
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nível de LDH pré-tratamento
Prazo: Avaliado até 120 meses
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definir se o nível de LDH pré-tratamento prediz o benefício diferencial do atezolizumabe adicionado à quimioterapia paliativa de primeira linha no TNBC
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Avaliado até 120 meses
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Definir biomarcadores preditivos para ganho de PFS – quimioterapia
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 120 meses
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Definir biomarcadores preditivos para ganho de PFS de quimioterapia com carboplatina-ciclofosfamida ou paclitaxel
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Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 120 meses
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Definir biomarcadores preditivos para ganho de PFS – atezolizumabe
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 120 meses
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Definir biomarcadores preditivos para ganho de PFS da adição de atezo lizumabe à quimioterapia paliativa de primeira linha em TNBC
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Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 120 meses
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Determinar PFS em cruzamento
Prazo: Aos 6 e 12 meses e até 120 meses
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Determinar a PFS e a resposta objetiva após passar para outro regime de quimioterapia com atezolizumabe (PFS2)
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Aos 6 e 12 meses e até 120 meses
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Avaliado até 120 meses
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proporção de pacientes que está livre de progressão aos 6 meses e aos 12 meses após a passagem para outro regime de quimioterapia com atezolizumabe
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Avaliado até 120 meses
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Benefício Atezolizumabe
Prazo: Avaliado até 120 meses
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Avaliar se a adição de atezolizumabe à quimioterapia em primeira linha é mais benéfica do que quando adicionado em segunda linha
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Avaliado até 120 meses
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: avaliado até 120 meses
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Avaliação da sobrevida global (SG) para todas as comparações de (sub)grupos conforme pré-especificado
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avaliado até 120 meses
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Eficácia em pacientes tratados com ou sem Bevacizumabe
Prazo: Avaliado até 120 meses
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Avaliar a eficácia preliminar por PFS e OS em subgrupos de pacientes tratados antes da alteração 3 com carboplatina/ciclofosfamida ou paclitaxel com ou sem bevacizumabe
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Avaliado até 120 meses
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potencial preditivo putativo do status semelhante ao BRCA1
Prazo: Avaliado até 120 meses
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Avaliar o potencial preditivo putativo do status semelhante ao BRCA1 em vários subgrupos definidos pelo regime de tratamento recebido antes da alteração 3.
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Avaliado até 120 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rianne Oosterkamp, MD, MC Haaglanden
- Investigador principal: Marleen Kok, MD, NKI-AVL
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de junho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de julho de 2013
Primeira postagem (Estimado)
12 de julho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
26 de novembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de novembro de 2025
Última verificação
1 de novembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Processos Neoplásicos
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias da Mama
- Neoplasia Metástase
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Cicloparaffinas
- Hidrocarbonetos, aliciclicos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Terpenos
- Complexos de coordenação
- Taxóides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Mustarazas de fosforamida
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Ciclofosfamida
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Atezolizumab
Outros números de identificação do estudo
- M13TNB
- 2013-001484-23 (Número EudraCT)
- NL44403.031.13 (Outro identificador: CCMO)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .