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Studio Triple-B; carboplatino-ciclofosfamide versus paclitaxel con o senza atezolizumab come trattamento di prima linea nel carcinoma mammario triplo negativo avanzato (Triple-B)

21 novembre 2025 aggiornato da: The Netherlands Cancer Institute

Biomarker Discovery Studio randomizzato di fase IIb con carboplatino-ciclofosfamide versus paclitaxel con o senza atezolizumab come trattamento di prima linea nel carcinoma mammario triplo negativo avanzato

Il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) è un sottotipo molecolare difficile da trattare con una scarsa sopravvivenza. TNBC può essere suddiviso in almeno due entità molecolari; Simile a BRCA e non simile a BRCA. In questo studio vorremmo indagare se esiste un sottogruppo molecolare all'interno dei TNBC che trae beneficio dall'atezolizumab aggiunto alla chemioterapia di prima linea.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Atezolizumab, un anticorpo monoclonale umanizzato che prende di mira il ligando 1 della morte programmata umana (PD-L1) ha mostrato attività nel TNBC. I primi studi clinici con la monoterapia anti-PD-(L)1 hanno dimostrato che la durata mediana della risposta nel TNBC è notevolmente lunga (18 settimane) rispetto alla chemioterapia citotossica. Poiché il TNBC avanzato è caratterizzato da una rapida progressione della malattia, la maggior parte dei pazienti con TNBC potrebbe non avere l'opportunità di trarre beneficio dall'immunoterapia. Ipotizziamo che combinando atezolizumab con paclitaxel o carboplatino-ciclofosfamide si ottenga il controllo rapido del tumore desiderato con la chemioterapia e successivamente atezolizumab possa determinare risposte durature in un sottogruppo significativo di pazienti. Non è noto se l'aggiunta di atezolizumab alla chemioterapia di prima linea nel TNBC sia più vantaggiosa rispetto all'aggiunta di questo anticorpo a un programma di trattamento di seconda linea. Per questo motivo e per lo scarso esito dei pazienti con TNBC avanzato che hanno manifestato progressione della malattia dopo chemioterapia palliativa di prima linea, ai pazienti che sono stati randomizzati a un braccio di sola chemioterapia in questo studio verrà offerta l'opportunità di passare all'altro regime chemioterapico più atezolizumab alla progressione della malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

304

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Alkmaar, Olanda, 1815 JD
        • MCA
      • Alkmaar, Olanda
        • Noordwest Ziekenhuis Groep
      • Almelo, Olanda, 7609 PP
        • ZGT
      • Amersfoort, Olanda
        • Meander Medisch Centrum
      • Amsterdam, Olanda
        • OLVG
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • AZVU
      • Amsterdam, Olanda, 1034 CS
        • BovenIJ
      • Apeldoorn, Olanda
        • Gelre Ziekenhuis
      • Arnhem, Olanda
        • Rijnstate
      • Bergen op Zoom, Olanda, 4624 VT
        • Lievensberg ziekenhuis
      • Beverwijk, Olanda, 1940 EB
        • Rode Kruis Ziekenhuis
      • Breda, Olanda
        • Amphia
      • Capelle aan den IJssel, Olanda, 2906 ZC
        • IJsselland Ziekenhuis
      • Delft, Olanda
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Deventer, Olanda, 7416 SE
        • Deventer Ziekenhuis
      • Dordrecht, Olanda
        • Albert Schweitzer ziekenhuis
      • Drachten, Olanda, 9202 NN
        • Nijsmellinghe
      • Ede, Olanda, 6716 RP
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Olanda
        • Catharina Ziekenhuis
      • Eindhoven, Olanda, 5631 BM
        • Maxima Medisch Centrum
      • Eindhoven, Olanda
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Enschede, Olanda
        • Medisch Spectrum Twente (MST)
      • Goes, Olanda
        • Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
      • Gouda, Olanda
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Gouda, Olanda, 2803 HH
        • Groene Hart
      • Groningen, Olanda
        • Martini Ziekenhuis
      • Harderwijk, Olanda
        • St. Jansdal
      • Hilversum, Olanda
        • Tergooi Ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Olanda, 2134 TM
        • Spaarne Gasthuis
      • Hoorn, Olanda
        • Dijklander Ziekenhuis
      • Leeuwarden, Olanda, 8934 AD
        • MCL
      • Leiden, Olanda, 2333 ZA
        • LUMC
      • Leidschendam, Olanda, 2262 BA
        • Haaglanden MC
      • Maastricht, Olanda
        • MUMC
      • Nieuwegein, Olanda
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Roosendaal, Olanda
        • Bravis Ziekenhuis
      • Rotterdam, Olanda
        • Maasstad ziekenhuis
      • Rotterdam, Olanda, 3045 PM
        • St. Fransicus Gasthuis
      • Rotterdam, Olanda, 3083 AN
        • Ikazia
      • Rotterdam, Olanda
        • Stichting Franciscus Vlietland Groep locatie Gasthuis
      • Schiedam, Olanda, 3118 JH
        • Vlietland Ziekenhuis
      • Sittard, Olanda
        • Zuyderland
      • The Hague, Olanda, 2545 CH
        • Haga
      • Tilburg, Olanda, 5042 AD
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
      • Utrecht, Olanda
        • UMCU
      • Utrecht, Olanda
        • Diakonessenziekenhuis
      • Venlo, Olanda
        • VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
      • Zwolle, Olanda, 8025 AB
        • Isala Klinieken

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma mammario triplo negativo incurabile metastatizzato o localmente avanzato; sono ammissibili anche i pazienti con stadio IV alla diagnosi. Se la lesione primaria è l'unica lesione misurabile secondo i criteri RECIST, ogni trattamento locoregionale deve essere menzionato agli investigatori.
  • Carcinoma mammario triplo negativo confermato istologicamente (ER: <10% colorazione nucleare delle cellule tumorali su IHC; HER2: punteggio 0 o 1 all'immunoistochimica o negativo all'ibridazione in situ [CISH o FISH] in caso di punteggio 2 o 3 su IHC)
  • Si raccomanda la conferma istologica del carcinoma mammario triplo negativo di una lesione metastatica
  • La conferma istologica o citologica del carcinoma mammario metastatico è richiesta in caso di livelli normali di CA 15.3
  • Tumore primario o tessuto metastatico (materiale tumorale FFPE su vetrini bianchi da 10 x 10 μm) inviato a NKI-AVL per il test BRCA-simile
  • Biopsia istologica pretrattamento di una lesione metastatica per le domande di ricerca traslazionale (il tessuto tumorale da metastasi ossee non può essere utilizzato).
  • Nessuna precedente terapia citotossica per malattia metastatica
  • Intervallo libero da malattia di almeno 12 mesi dopo il completamento della terapia adiuvante con paclitaxel o composto di platino
  • Intervallo libero da malattia di almeno 6 mesi dopo il completamento del docetaxel adiuvante
  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
  • Performance status OMS di 0 o 1
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo: neutrofili ≥ 1,5 x 10E9 cellule/l, piastrine ≥100 x 10E9 cellule/l, Hb ≥ 6,2 mmol/l.
  • Funzionalità epatica normale: bilirubina < 1,5 x limite superiore del range normale (ULN); fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN (< 5 x ULN in caso di metastasi epatiche e < 7 x ULN in caso di metastasi ossee); transaminasi (ASAT/ALAT) < 2,5 x ULN (e < 5 x ULN in caso di metastasi epatiche).

  • Funzionalità renale normale:

    > clearance della creatinina calcolata (Cockcroft-Gault) o misurata > 50 mL/min

  • INR < 1,5 e APTT normale, a meno che il paziente non sia in trattamento anticoagulante stabile per almeno due settimane con eparina a basso peso molecolare o cumarina, è consentito un INR compreso nell'intervallo target (di solito tra 2 e 3).
  • Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Conversione del recettore in recettore ormonale positivo (definito come >= 10% di cellule tumorali ER o PgR positive) o HER2 positivo
  • Un altro cancro eccetto il carcinoma a cellule basali della pelle o il cancro cervicale in situ nei 5 anni precedenti
  • Altre terapie antitumorali nei 21 giorni precedenti
  • Radioterapia con intento palliativo nei 7 giorni precedenti la randomizzazione.
  • Malattia nota del sistema nervoso centrale ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate.
  • Malattia medica o psichiatrica grave incontrollata
  • Neuropatia periferica preesistente > grado 1 (NCI-CTC AE (versione 4.03)) all'inclusione
  • Infezione grave nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione
  • ricevuto antibiotici entro 2 settimane prima del ciclo 1, giorno 1
  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della randomizzazione o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association. LVEF da MUGA, ecografia o RM deve essere ≥ 50% e deve essere eseguita entro 4 settimane prima della randomizzazione se si sospetta insufficienza cardiaca.
  • - Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
  • Storia di infarto miocardico o angina instabile o aritmie instabili nei 3 mesi precedenti la randomizzazione

ulteriori criteri, vedere il protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Carbo/ciclo
Carboplatino AUC=5 Ciclofosfamide 600 mg/m2 Q 4 settimane
Droga: Carbo/ciclo
Altri nomi:
  • Ciclofosfamide
  • Carboplatino
Comparatore attivo: Carbo/ciclo + Atezolizumab
Carboplatino AUC=5 Ciclofosfamide 600 mg/m2 atezolizumab 840 mg d1,15 Q 4 settimane
Droga: Carbo/ciclo + atezolizumab
Altri nomi:
  • Ciclofosfamide
  • Carboplatino
  • Atezolizumab
Comparatore attivo: Paclitaxel
Paclitaxel 90 mg/m2 d1, 8, 15 Q 4 settimane
Droga: Paclitaxel
Comparatore attivo: Paclitaxel + atezolizumab
Paclitaxel 90 mg/m2 d1, 8, 15 atezolizumab 840 mg d1,15 Q 4 settimane
Droga: Paclitaxel + Atezolizumab
Altri nomi:
  • Atezolizumab
  • Paclitaxel

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Convalidare il test simile a BRCA1
Lasso di tempo: valutato fino a 120 mesi
Convalidare il test BRCA1-like nel prevedere la PFS differenziale con agenti alchilanti e platino di prima linea (+/- anticorpo aggiuntivo) rispetto a paclitaxel (+/- anticorpo aggiuntivo) nel TNBC
valutato fino a 120 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Definire i biomarcatori predittivi per il guadagno di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 120 mesi
Definire biomarcatori predittivi per il guadagno di risposta obiettiva dell'aggiunta di atezolizumab alla chemioterapia di prima linea; ad esempio PD-L1, CD8 intratumorale, TIL e LDH pre-trattamento
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 120 mesi
Determina la PFS in BRCA come TNBC
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso, che si verifica per prima, valutata fino a 120 mesi
Determinare se un regime di platino alchilante è più efficace del paclitaxel per quanto riguarda la PFS in BRCA come TNBC
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso, che si verifica per prima, valutata fino a 120 mesi
Tossicità di tutti i regimi di studio
Lasso di tempo: Valutato a 1 anno
Gli eventi avversi saranno classificati in base ai criteri comuni di tossicità dell'NCI versione 4.03
Valutato a 1 anno
Determinare se l'aggiunta di atezolizumab al paclitaxel è più favorevole rispetto all'aggiunta di atezolizumab a carboplatino-ciclofosfamide per i pazienti con tumori PD-L1 positivi definiti come punteggio positivo combinato (CPS) 10 o superiore (PFS1)
Lasso di tempo: Valutato fino a 120 mesi
Confrontare la sopravvivenza globale (OS), il tasso di risposta globale (ORR), il tasso di beneficio clinico (CBR) e la durata della risposta (DOR) tra i gruppi
Valutato fino a 120 mesi
Determinare se l'aggiunta di atezolizumab al paclitaxel è più favorevole rispetto all'aggiunta di atezolizumab al carboplatino-ciclofosfamide (PFS1)
Lasso di tempo: Valutato fino a 120 mesi
Confrontare la sopravvivenza globale (OS), il tasso di risposta globale (ORR), il tasso di beneficio clinico (CBR) e la durata della risposta (DOR) tra i gruppi
Valutato fino a 120 mesi
Miglioramento della risposta obiettiva aggiungendo atezolizumab
Lasso di tempo: valutato fino a 120 mesi
Determinare se atezolizumab aggiunto alla chemioterapia palliativa di prima linea si tradurrà in risposte più obiettive e in una percentuale più elevata di pazienti liberi da progressione a 6 mesi e a 12 mesi
valutato fino a 120 mesi
Stato PD-L1 (immunoistochimica) nelle cellule immunitarie infiltranti il ​​tumore
Lasso di tempo: Valutato fino a 120 mesi
Analizzare se lo stato PD-L1 (immunoistochimica) nelle cellule immunitarie infiltranti il ​​tumore predice un potenziale beneficio differenziale sulla PFS derivante da atezolizumab aggiunto alla chemioterapia palliativa di prima linea nel TNBC
Valutato fino a 120 mesi
CD8 intratumorali e/o linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL)
Lasso di tempo: Valutato fino a 120 mesi
Analizzare se i CD8 intratumorali e/o i linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) predicono un beneficio differenziale sulla PFS derivante da atezolizumab aggiunto alla chemioterapia palliativa di prima linea nel TNBC
Valutato fino a 120 mesi
Confrontare la PFS tra il regime alchilante-platino e il paclitaxel come chemioterapia di prima linea nei pazienti BRCA1-simili
Lasso di tempo: Valutato fino a 120 mesi
Valutare se un regime alchilante-platino sia più efficace del paclitaxel come chemioterapia di prima linea per quanto riguarda la sopravvivenza libera da progressione nel TNBC BRCA1-simile
Valutato fino a 120 mesi
Confrontare la PFS tra il regime alchilante-platino e il paclitaxel come chemioterapia di prima linea nei pazienti non BRCA1-simili
Lasso di tempo: Valutato fino a 120 mesi
Valutare se un regime alchilante-platino sia più efficace del paclitaxel come chemioterapia di prima linea per quanto riguarda la sopravvivenza libera da progressione nei TNBC non BRCA1-simili
Valutato fino a 120 mesi
Sottotipi molecolari TNBC basati sull'analisi dell'espressione dell'RNA
Lasso di tempo: Valutato fino a 120 mesi
definire se diversi sottotipi molecolari di TNBC, sulla base dell’analisi dell’espressione dell’RNA, predicono un beneficio differenziale sulla PFS derivante da atezolizumab aggiunto alla chemioterapia palliativa di prima linea nel TNBC
Valutato fino a 120 mesi
livello di LDH pretrattamento
Lasso di tempo: Valutato fino a 120 mesi
definire se il livello di LDH pretrattamento predice un beneficio differenziale di atezolizumab aggiunto alla chemioterapia palliativa di prima linea nel TNBC
Valutato fino a 120 mesi
Definire biomarcatori predittivi per il guadagno di PFS con la chemioterapia
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 120 mesi
Definire biomarcatori predittivi per il guadagno di PFS con la chemioterapia con carboplatino-ciclofosfamide o paclitaxel
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 120 mesi
Definire biomarcatori predittivi per il guadagno di PFS: atezolizumab
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 120 mesi
Definire biomarcatori predittivi per il guadagno di PFS derivante dall’aggiunta di atezo lizumab alla chemioterapia palliativa di prima linea nel TNBC
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 120 mesi
Determinare la PFS in caso di crossover
Lasso di tempo: A 6 e 12 mesi e fino a 120 mesi
Determinare la PFS e la risposta obiettiva dopo il passaggio all’altro regime chemioterapico con atezolizumab (PFS2)
A 6 e 12 mesi e fino a 120 mesi
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Valutato fino a 120 mesi
percentuale di pazienti liberi da progressione a 6 mesi e a 12 mesi dopo il crossover all’altro regime chemioterapico con atezolizumab
Valutato fino a 120 mesi
Beneficio di Atezolizumab
Lasso di tempo: Valutato fino a 120 mesi
Valutare se l'aggiunta di atezolizumab alla chemioterapia in prima linea sia più vantaggiosa rispetto all'aggiunta in seconda linea
Valutato fino a 120 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: valutato fino a 120 mesi
Valutazione della sopravvivenza globale (OS) per tutti i confronti (sotto)gruppi come pre-specificato
valutato fino a 120 mesi
Efficacia nei pazienti trattati con o senza Bevacizumab
Lasso di tempo: Valutato fino a 120 mesi
Valutare l’efficacia preliminare in base a PFS e OS in sottogruppi di pazienti trattati prima dell’emendamento 3 con carboplatino/ciclofosfamide o paclitaxel con o senza bevacizumab
Valutato fino a 120 mesi
potenziale predittivo putativo dello stato simile a BRCA1
Lasso di tempo: Valutato fino a 120 mesi
Valutare il potenziale predittivo putativo dello stato simile a BRCA1 in vari sottogruppi definiti dal regime di trattamento ricevuto prima dell'emendamento 3.
Valutato fino a 120 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Collaboratori

Roche Pharma AG
Borstkanker Onderzoek Groep

Investigatori

  • Investigatore principale: Rianne Oosterkamp, MD, MC Haaglanden
  • Investigatore principale: Marleen Kok, MD, NKI-AVL

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 luglio 2013

Primo Inserito (Stimato)

12 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

26 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • M13TNB
  • 2013-001484-23 (Numero EudraCT)
  • NL44403.031.13 (Altro identificatore: CCMO)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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