Étude Triple-B ; carboplatine-cyclophosphamide versus paclitaxel avec ou sans atezolizumab comme traitement de première ligne dans le cancer du sein avancé triple négatif (Triple-B)
21 novembre 2025 mis à jour par: The Netherlands Cancer Institute
Essai de phase IIb randomisé de découverte de biomarqueurs avec le carboplatine-cyclophosphamide versus le paclitaxel avec ou sans atezolizumab comme traitement de première intention dans le cancer du sein avancé triple négatif
Le cancer du sein triple négatif (TNBC) est un sous-type moléculaire difficile à traiter avec une faible survie.
Le TNBC peut être divisé en au moins deux entités moléculaires ; BRCA-like et non-BRCA-like.
Dans cet essai, nous aimerions étudier s'il existe un sous-groupe moléculaire au sein des TNBC qui tire un bénéfice de l'atezolizumab ajouté à la chimiothérapie de première intention.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
L'atezolizumab, un anticorps monoclonal humanisé qui cible la mort programmée humaine-ligand 1 (PD-L1) a montré une activité dans le TNBC.
Les premiers essais cliniques avec une monothérapie anti-PD-(L)1 ont montré que la durée médiane de réponse dans le TNBC est remarquablement longue (18 semaines) par rapport à la chimiothérapie cytotoxique.
Étant donné que le TNBC avancé se caractérise par une progression rapide de la maladie, la plupart des patients atteints de TNBC peuvent ne pas avoir la possibilité de tirer profit de l'immunothérapie.
Nous émettons l'hypothèse qu'en associant l'atezolizumab au paclitaxel ou au carboplatine-cyclophosphamide, le contrôle tumoral rapide souhaité sera obtenu avec la chimiothérapie et, par la suite, l'atezolizumab peut entraîner des réponses durables chez un sous-ensemble important de patients.
On ne sait pas si l'ajout d'atezolizumab à la chimiothérapie de première ligne dans le TNBC est plus bénéfique que l'ajout de cet anticorps à un schéma de traitement de deuxième ligne.
Pour cette raison et en raison des mauvais résultats des patients atteints de TNBC avancé qui connaissent une progression de la maladie après une chimiothérapie palliative de première ligne, les patients qui ont été randomisés dans un bras de chimiothérapie uniquement dans cette étude se verront offrir la possibilité de passer à l'autre schéma de chimiothérapie plus atezolizumab à la progression de la maladie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
304
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alkmaar, Pays-Bas, 1815 JD
- MCA
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Alkmaar, Pays-Bas
- Noordwest Ziekenhuis Groep
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Almelo, Pays-Bas, 7609 PP
- ZGT
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Amersfoort, Pays-Bas
- Meander Medisch Centrum
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Amsterdam, Pays-Bas
- OLVG
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Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute
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Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
- AZVU
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Amsterdam, Pays-Bas, 1034 CS
- BovenIJ
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Apeldoorn, Pays-Bas
- Gelre Ziekenhuis
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Arnhem, Pays-Bas
- Rijnstate
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Bergen op Zoom, Pays-Bas, 4624 VT
- Lievensberg ziekenhuis
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Beverwijk, Pays-Bas, 1940 EB
- Rode Kruis Ziekenhuis
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Breda, Pays-Bas
- Amphia
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Capelle aan den IJssel, Pays-Bas, 2906 ZC
- IJsselland Ziekenhuis
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Delft, Pays-Bas
- Reinier de Graaf Gasthuis
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Deventer, Pays-Bas, 7416 SE
- Deventer Ziekenhuis
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Dordrecht, Pays-Bas
- Albert Schweitzer ziekenhuis
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Drachten, Pays-Bas, 9202 NN
- Nijsmellinghe
-
Ede, Pays-Bas, 6716 RP
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Eindhoven, Pays-Bas
- Catharina Ziekenhuis
-
Eindhoven, Pays-Bas, 5631 BM
- Maxima Medisch Centrum
-
Eindhoven, Pays-Bas
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Enschede, Pays-Bas
- Medisch Spectrum Twente (MST)
-
Goes, Pays-Bas
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
-
Gouda, Pays-Bas
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Gouda, Pays-Bas, 2803 HH
- Groene Hart
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Groningen, Pays-Bas
- Martini Ziekenhuis
-
Harderwijk, Pays-Bas
- St. Jansdal
-
Hilversum, Pays-Bas
- Tergooi Ziekenhuizen
-
Hoofddorp, Pays-Bas, 2134 TM
- Spaarne Gasthuis
-
Hoorn, Pays-Bas
- Dijklander Ziekenhuis
-
Leeuwarden, Pays-Bas, 8934 AD
- MCL
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Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
- LUMC
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Leidschendam, Pays-Bas, 2262 BA
- Haaglanden MC
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Maastricht, Pays-Bas
- MUMC
-
Nieuwegein, Pays-Bas
- St. Antonius Ziekenhuis
-
Roosendaal, Pays-Bas
- Bravis Ziekenhuis
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Rotterdam, Pays-Bas
- Maasstad ziekenhuis
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Rotterdam, Pays-Bas, 3045 PM
- St. Fransicus Gasthuis
-
Rotterdam, Pays-Bas, 3083 AN
- Ikazia
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Rotterdam, Pays-Bas
- Stichting Franciscus Vlietland Groep locatie Gasthuis
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Schiedam, Pays-Bas, 3118 JH
- Vlietland Ziekenhuis
-
Sittard, Pays-Bas
- Zuyderland
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The Hague, Pays-Bas, 2545 CH
- Haga
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Tilburg, Pays-Bas, 5042 AD
- Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
-
Utrecht, Pays-Bas
- UMCU
-
Utrecht, Pays-Bas
- Diakonessenziekenhuis
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Venlo, Pays-Bas
- VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
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Zwolle, Pays-Bas, 8025 AB
- Isala Klinieken
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du sein triple négatif incurable métastasé ou localement avancé ; les patients atteints de stade IV au moment du diagnostic sont également éligibles. Si la lésion primitive est la seule lésion mesurable selon les critères RECIST, tout traitement locorégional doit être mentionné aux investigateurs.
- Cancer du sein triple négatif confirmé histologiquement (ER : < 10 % de coloration nucléaire des cellules tumorales à l'IHC ; HER2 : soit score 0 ou 1 à l'immunohistochimie ou négatif à l'hybridation in situ [CISH ou FISH] en cas de score 2 ou 3 à l'IHC)
- La confirmation histologique du cancer du sein triple négatif d'une lésion métastatique est recommandée
- Une confirmation histologique ou cytologique du cancer du sein métastatique est requise en cas de taux normaux de CA 15.3
- Tumeur primaire ou tissu métastatique (10 x 10 μm de lames vierges de matériel tumoral FFPE) envoyé au NKI-AVL pour un test de type BRCA
- Biopsie histologique prétraitement d'une lésion métastatique pour les questions de recherche translationnelle (le tissu tumoral issu de métastases osseuses ne peut pas être utilisé).
- Aucun traitement cytotoxique antérieur pour la maladie métastatique
- Intervalle sans maladie d'au moins 12 mois après la fin du traitement adjuvant par le paclitaxel ou le composé de platine
- Intervalle sans maladie d'au moins 6 mois après la fin du docétaxel adjuvant
- Maladie mesurable selon RECIST v1.1
- Statut de performance de l'OMS de 0 ou 1
- Fonction médullaire adéquate : neutrophiles ≥ 1,5 x 10E9 cellules/l, plaquettes ≥100 x 10E9 cellules/l, Hb ≥ 6,2 mmol/l.
- Fonction hépatique normale : bilirubine < 1,5 x limite supérieure de la plage normale (LSN) ; phosphatase alcaline < 2,5 x LSN (< 5 x LSN en cas de métastases hépatiques et < 7 x LSN en cas de métastases osseuses) ; transaminases (ASAT/ALAT) < 2,5 x LSN (et < 5 x LSN en cas de métastases hépatiques).
Fonction rénale normale :
> clairance de la créatinine calculée (Cockcroft-Gault) ou mesurée > 50 mL/min
- INR < 1,5 et APTT normal, sauf si le patient est sous traitement anticoagulant stable depuis au moins deux semaines avec une héparine ou une coumarine de bas poids moléculaire, alors un INR dans la plage cible (généralement entre 2 et 3) est autorisé.
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Conversion du récepteur en récepteur hormonal positif (défini comme >= 10 % de cellules tumorales ER ou PgR positives) ou HER2 positif
- Autre cancer sauf carcinome basocellulaire de la peau ou cancer in situ du col de l'utérus au cours des 5 dernières années
- Autre traitement antitumoral au cours des 21 jours précédents
- Radiothérapie à visée palliative dans les 7 jours précédant la randomisation.
- Maladie connue du SNC, à l'exception des métastases cérébrales traitées.
- Maladie médicale ou psychiatrique grave non maîtrisée
- Neuropathie périphérique préexistante > grade 1 (NCI-CTC AE (version 4.03)) à l'inclusion
- Infection grave dans les 4 semaines précédant la randomisation
- reçu des antibiotiques dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1
- Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la randomisation ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
- Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association. La FEVG par MUGA, échographie ou IRM doit être ≥ 50 % et doit être réalisée dans les 4 semaines précédant la randomisation si une insuffisance cardiaque est suspectée.
- Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant la randomisation
- Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable ou d'arythmies instables dans les 3 mois précédant la randomisation
autres critères, voir protocole
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Carbo/cyclo
Carboplatine ASC=5 Cyclophosphamide 600 mg/m2 Q 4 semaines
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Autres noms:
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Comparateur actif: Carbo/cyclo + Atezolizumab
Carboplatine ASC=5 Cyclophosphamide 600 mg/m2 atezolizumab 840 mg j1,15 Q 4 semaines
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Autres noms:
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Comparateur actif: Paclitaxel
Paclitaxel 90 mg/m2 j1, 8, 15 Q 4 semaines
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Comparateur actif: Paclitaxel + atézolizumab
Paclitaxel 90 mg/m2 j1, 8, 15 atezolizumab 840 mg j1,15 Q 4 semaines
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Valider le test de type BRCA1
Délai: évalué jusqu'à 120 mois
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Valider le test de type BRCA1 pour prédire la SSP différentielle avec les agents alkylants et platine de première intention (+/- ajout d'anticorps) par rapport au paclitaxel (+/- ajout d'anticorps) dans le TNBC
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évalué jusqu'à 120 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Définir des biomarqueurs prédictifs pour un gain de réponse objectif
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 120 mois
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Définir des biomarqueurs prédictifs pour le gain de réponse objective de l'ajout d'atezolizumab à la chimiothérapie de première intention ; par exemple PD-L1, CD8 intratumoral, TIL et LDH avant traitement
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 120 mois
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Déterminer PFS dans BRCA comme TNBC
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 120 mois
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Déterminer si un traitement à base de platine alkylant est plus efficace que le paclitaxel en ce qui concerne la SSP dans les BRCA comme le TNBC
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 120 mois
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Toxicité de tous les schémas thérapeutiques à l'étude
Délai: Evalué à 1 an
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Les événements indésirables seront classés selon les critères communs de toxicité du NCI version 4.03
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Evalué à 1 an
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Déterminer si l'ajout d'atezolizumab au paclitaxel est plus favorable que l'ajout d'atezolizumab au carboplatine-cyclophosphamide pour les patients atteints de tumeurs PD-L1 positives définies comme un score positif combiné (CPS) de 10 ou plus (PFS1)
Délai: Évalué jusqu'à 120 mois
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Comparez la survie globale (OS), le taux de réponse global (ORR), le taux de bénéfice clinique (CBR) et la durée de réponse (DOR) entre les groupes
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Évalué jusqu'à 120 mois
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Déterminer si l'ajout d'atezolizumab au paclitaxel est plus favorable que l'ajout d'atezolizumab au carboplatine-cyclophosphamide (PFS1)
Délai: Évalué jusqu'à 120 mois
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Comparez la survie globale (OS), le taux de réponse global (ORR), le taux de bénéfice clinique (CBR) et la durée de réponse (DOR) entre les groupes
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Évalué jusqu'à 120 mois
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Amélioration de la réponse objective par l'ajout d'atezolizumab
Délai: évalué jusqu'à 120 mois
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Déterminer si l'atezolizumab ajouté à la chimiothérapie palliative de première intention entraînera des réponses plus objectives et une proportion plus élevée de patients sans progression à 6 mois et à 12 mois.
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évalué jusqu'à 120 mois
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Statut PD-L1 (immunohistochimie) dans les cellules immunitaires infiltrant la tumeur
Délai: Évalué jusqu'à 120 mois
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Analyser si le statut PD-L1 (immunohistochimie) dans les cellules immunitaires infiltrant la tumeur prédit le bénéfice différentiel potentiel en matière de SSP de l'atezolizumab ajouté à la chimiothérapie palliative de première intention dans le TNBC
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Évalué jusqu'à 120 mois
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CD8 intratumoraux et/ou lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL)
Délai: Évalué jusqu'à 120 mois
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Analyser si les CD8 intratumoraux et/ou les lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) prédisent un bénéfice différentiel en matière de SSP de l'atezolizumab ajouté à la chimiothérapie palliative de première intention dans le TNBC
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Évalué jusqu'à 120 mois
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Comparez la SSP entre le régime alkylant le platine et le paclitaxel comme chimiothérapie de première intention chez les patients de type BRCA1
Délai: Évalué jusqu'à 120 mois
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Évaluer si un régime alkylant-platine est plus efficace que le paclitaxel comme chimiothérapie de première intention concernant la SSP dans le TNBC de type BRCA1
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Évalué jusqu'à 120 mois
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Comparez la SSP entre le régime à base d'alkylation du platine et le paclitaxel comme chimiothérapie de première intention chez les patients non de type BRCA1
Délai: Évalué jusqu'à 120 mois
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Évaluer si un schéma thérapeutique à base de platine alkylant est plus efficace que le paclitaxel comme chimiothérapie de première intention concernant la SSP dans les TNBC non de type BRCA1
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Évalué jusqu'à 120 mois
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Sous-types moléculaires du TNBC - basés sur l'analyse de l'expression de l'ARN
Délai: Évalué jusqu'à 120 mois
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définir si différents sous-types moléculaires du TNBC - sur la base de l'analyse de l'expression de l'ARN - prédisent le bénéfice différentiel en matière de SSP de l'atezolizumab ajouté à la chimiothérapie palliative de première intention dans le TNBC
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Évalué jusqu'à 120 mois
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taux de LDH avant traitement
Délai: Évalué jusqu'à 120 mois
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définir si le niveau de LDH avant le traitement prédit un bénéfice différentiel de l'atezolizumab ajouté à la chimiothérapie palliative de première intention dans le TNBC
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Évalué jusqu'à 120 mois
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Définir des biomarqueurs prédictifs pour le gain de SSP – chimiothérapie
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 120 mois
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Définir des biomarqueurs prédictifs du gain de SSP de la chimiothérapie carboplatine-cyclophosphamide ou paclitaxel
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 120 mois
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Définir des biomarqueurs prédictifs du gain de SSP - atezolizumab
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 120 mois
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Définir des biomarqueurs prédictifs du gain de SSP lié à l'ajout d'atezo lizumab à la chimiothérapie palliative de première intention dans le TNBC
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 120 mois
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Déterminer la PFS en cross-over
Délai: A 6 et 12 mois et jusqu'à 120 mois
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Déterminer la SSP et la réponse objective après le passage à l'autre schéma de chimiothérapie avec l'atezolizumab (PFS2)
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A 6 et 12 mois et jusqu'à 120 mois
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Évalué jusqu'à 120 mois
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proportion de patients sans progression à 6 mois et à 12 mois après le passage à l'autre schéma de chimiothérapie par atézolizumab
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Évalué jusqu'à 120 mois
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Bénéfice de l'atezolizumab
Délai: Évalué jusqu'à 120 mois
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Évaluer si l'ajout de l'atezolizumab à la chimiothérapie en première intention est plus bénéfique que lorsqu'il est ajouté en deuxième intention
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Évalué jusqu'à 120 mois
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Survie globale (OS)
Délai: évalué jusqu'à 120 mois
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Évaluation de la survie globale (SG) pour toutes les comparaisons de (sous-)groupes comme prédéfini
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évalué jusqu'à 120 mois
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Efficacité chez les patients traités avec ou sans Bevacizumab
Délai: Évalué jusqu'à 120 mois
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Évaluer l'efficacité préliminaire par PFS et OS dans des sous-groupes de patients traités avant l'amendement 3 avec carboplatine/cyclophosphamide ou paclitaxel avec ou sans bevacizumab
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Évalué jusqu'à 120 mois
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potentiel prédictif putatif du statut de type BRCA1
Délai: Évalué jusqu'à 120 mois
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Évaluer le potentiel prédictif putatif du statut de type BRCA1 dans divers sous-groupes définis par le schéma thérapeutique reçu avant l'amendement 3.
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Évalué jusqu'à 120 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rianne Oosterkamp, MD, MC Haaglanden
- Chercheur principal: Marleen Kok, MD, NKI-AVL
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juillet 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 juin 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 juillet 2013
Première publication (Estimé)
12 juillet 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
26 novembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 novembre 2025
Dernière vérification
1 novembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Processus néoplasiques
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Tumeurs mammaires
- Métastase néoplasmique
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures
- Cycloparaffines
- Hydrocarbures, alicyclique
- Hydrocarbures, cyclique
- Terpènes
- Complexes de coordination
- Taxes
- Cyclodécanes
- Diterpènes
- Moutards phosphoramides
- Composés de moutarde d'azote
- Composés moutarde
- Hydrocarbures, halogénés
- Phosphoramides
- Composés organophosphores
- Cyclophosphamide
- Carboplatine
- Paclitaxel
- atézolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- M13TNB
- 2013-001484-23 (Numéro EudraCT)
- NL44403.031.13 (Autre identifiant: CCMO)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .