Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Triple-B undersøgelse; carboplatin-cyclophosphamid versus paclitaxel med eller uden atezolizumab som førstelinjebehandling ved avanceret tredobbelt negativ brystkræft (Triple-B)

21. november 2025 opdateret af: The Netherlands Cancer Institute

Biomarkøropdagelse Randomiseret fase IIb-forsøg med carboplatin-cyclophosphamid versus paclitaxel med eller uden atezolizumab som førstelinjebehandling ved avanceret tredobbelt negativ brystkræft

Triple negativ brystkræft (TNBC) er en vanskelig at behandle molekylær subtype med en dårlig overlevelse. TNBC kan opdeles i mindst to molekylære enheder; BRCA-lignende og ikke-BRCA-lignende. I dette forsøg vil vi gerne undersøge, om der findes en molekylær undergruppe inden for TNBC'er, som opnår en fordel ved atezolizumab tilføjet til førstelinjekemoterapi.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Atezolizumab, et humaniseret monoklonalt antistof, der retter sig mod human programmeret dødsligand 1 (PD-L1), har vist aktivitet i TNBC. Tidlige kliniske forsøg med anti-PD-(L)1 monoterapi har vist, at den gennemsnitlige varighed af respons i TNBC er bemærkelsesværdig lang (18 uger) sammenlignet med cytotoksisk kemoterapi. Da fremskreden TNBC er karakteriseret ved hurtig sygdomsprogression, har de fleste patienter med TNBC muligvis ikke mulighed for at drage fordel af immunterapi. Vi antager, at ved at kombinere atezolizumab med paclitaxel eller carboplatin-cyclophosphamid vil den ønskede hurtige tumorkontrol blive opnået med kemoterapi, og efterfølgende kan atezolizumab resultere i varige responser hos en signifikant undergruppe af patienter. Det vides ikke, om tilføjelse af atezolizumab til førstelinjekemoterapi ved TNBC er mere fordelagtigt end at tilføje dette antistof til en andenlinjebehandlingsplan. På grund af dette og på grund af det dårlige resultat hos patienter med fremskreden TNBC, der oplever sygdomsprogression efter førstelinje palliativ kemoterapi, vil patienter, der blev randomiseret til en arm, der kun var kemoterapi i denne undersøgelse, blive tilbudt muligheden for at gå over til den anden kemoterapibehandling plus atezolizumab ved sygdomsprogression.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

304

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Alkmaar, Holland, 1815 JD
        • MCA
      • Alkmaar, Holland
        • Noordwest Ziekenhuis Groep
      • Almelo, Holland, 7609 PP
        • ZGT
      • Amersfoort, Holland
        • Meander Medisch Centrum
      • Amsterdam, Holland
        • OLVG
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • AZVU
      • Amsterdam, Holland, 1034 CS
        • BovenIJ
      • Apeldoorn, Holland
        • Gelre Ziekenhuis
      • Arnhem, Holland
        • Rijnstate
      • Bergen op Zoom, Holland, 4624 VT
        • Lievensberg ziekenhuis
      • Beverwijk, Holland, 1940 EB
        • Rode Kruis Ziekenhuis
      • Breda, Holland
        • Amphia
      • Capelle aan den IJssel, Holland, 2906 ZC
        • IJsselland Ziekenhuis
      • Delft, Holland
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Deventer, Holland, 7416 SE
        • Deventer Ziekenhuis
      • Dordrecht, Holland
        • Albert Schweitzer ziekenhuis
      • Drachten, Holland, 9202 NN
        • Nijsmellinghe
      • Ede, Holland, 6716 RP
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Eindhoven, Holland
        • Catharina Ziekenhuis
      • Eindhoven, Holland, 5631 BM
        • Maxima Medisch Centrum
      • Eindhoven, Holland
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Enschede, Holland
        • Medisch Spectrum Twente (MST)
      • Goes, Holland
        • Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
      • Gouda, Holland
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Gouda, Holland, 2803 HH
        • Groene Hart
      • Groningen, Holland
        • Martini Ziekenhuis
      • Harderwijk, Holland
        • St. Jansdal
      • Hilversum, Holland
        • Tergooi Ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Holland, 2134 TM
        • Spaarne Gasthuis
      • Hoorn, Holland
        • Dijklander Ziekenhuis
      • Leeuwarden, Holland, 8934 AD
        • MCL
      • Leiden, Holland, 2333 ZA
        • LUMC
      • Leidschendam, Holland, 2262 BA
        • Haaglanden MC
      • Maastricht, Holland
        • MUMC
      • Nieuwegein, Holland
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Roosendaal, Holland
        • Bravis Ziekenhuis
      • Rotterdam, Holland
        • Maasstad ziekenhuis
      • Rotterdam, Holland, 3045 PM
        • St. Fransicus Gasthuis
      • Rotterdam, Holland, 3083 AN
        • Ikazia
      • Rotterdam, Holland
        • Stichting Franciscus Vlietland Groep locatie Gasthuis
      • Schiedam, Holland, 3118 JH
        • Vlietland Ziekenhuis
      • Sittard, Holland
        • Zuyderland
      • The Hague, Holland, 2545 CH
        • Haga
      • Tilburg, Holland, 5042 AD
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
      • Utrecht, Holland
        • UMCU
      • Utrecht, Holland
        • Diakonessenziekenhuis
      • Venlo, Holland
        • VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
      • Zwolle, Holland, 8025 AB
        • Isala Klinieken

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Metastaseret eller lokalt fremskreden uhelbredelig tredobbelt negativ brystkræft; patienter med stadium IV ved diagnosen er også berettigede. Hvis den primære læsion er den eneste målbare læsion i henhold til RECIST-kriterier, skal hver lokoregional behandling nævnes for efterforskerne.
  • Histologisk bekræftet tredobbelt negativ brystkræft (ER: < 10 % nuklear farvning af tumorceller på IHC; HER2: enten score 0 eller 1 ved immunhistokemi eller negativ ved in situ hybridisering [CISH eller FISH] i tilfælde af score 2 eller 3 på IHC)
  • Histologisk bekræftelse af tredobbelt negativ brystkræft af en metastatisk læsion anbefales
  • Histologisk eller cytologisk bekræftelse af metastatisk brystkræft er påkrævet i tilfælde af normale CA 15,3-niveauer
  • Primær tumor eller metastasevæv (10 x10 μm blanke objektglas FFPE tumormateriale) sendt til NKI-AVL til BRCA-lignende test
  • Forbehandling histologisk biopsi af en metastatisk læsion til translationelle forskningsspørgsmål (tumorvæv fra knoglemetastaser kan ikke anvendes).
  • Ingen tidligere cytotoksisk behandling for metastatisk sygdom
  • Sygdomsfrit interval på mindst 12 måneder efter afslutning af adjuverende paclitaxel- eller platinforbindelsesbehandling
  • Sygdomsfrit interval på mindst 6 måneder efter afslutning af adjuverende docetaxel
  • Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1
  • WHO præstationsstatus på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: neutrofiler ≥ 1,5 x 10E9 celler/l, blodplader ≥100 x 10E9 celler/l, Hb ≥ 6,2 mmol/l.
  • Normal leverfunktion: bilirubin < 1,5 x øvre grænse for normalområdet (ULN); alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN (< 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser og < 7 x ULN i tilfælde af knoglemetastaser); transaminaser (ASAT/ALAT) < 2,5 x ULN (og < 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser).

  • Normal nyrefunktion:

    > beregnet (Cockcroft-Gault) eller målt kreatininclearance > 50 ml/min.

  • INR < 1,5 og APTT normal, medmindre patienten er i stabil antikoagulantbehandling i mindst to uger med et lavmolekylært heparin eller coumarin, er en INR inden for målområdet (normalt mellem 2 og 3) tilladt.
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Receptorkonvertering til hormonreceptorpositiv (defineret som >= 10 % positive ER- eller PgR-tumorceller) eller HER2-positive
  • En anden cancer end basalcellekarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft inden for de foregående 5 år
  • Anden antitumorbehandling inden for de foregående 21 dage
  • Strålebehandling med palliativ hensigt inden for de foregående 7 dage før randomisering.
  • Kendt CNS-sygdom bortset fra behandlede hjernemetastaser.
  • Ukontrolleret alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom
  • Eksisterende perifer neuropati > grad 1 (NCI-CTC AE (version 4.03)) ved inklusion
  • Alvorlig infektion inden for 4 uger før randomisering
  • modtog antibiotika inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
  • New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvigt. LVEF ved MUGA, ultralyd eller MR skal være ≥ 50 % og bør udføres inden for 4 uger før randomisering, hvis der er mistanke om hjertesvigt.
  • Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før randomisering
  • Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina eller ustabile arytmier inden for 3 måneder før randomisering

yderligere kriterier, se protokol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Carbo/cyclo
Carboplatin AUC=5 Cyclophosphamid 600 mg/m2 Q 4 uger
Medicin: Carbo/cyclo
Andre navne:
  • Cyclofosfamid
  • Carboplatin
Aktiv komparator: Carbo/cyclo + Atezolizumab
Carboplatin AUC=5 Cyclophosphamid 600 mg/m2 atezolizumab 840 mg d1,15 Q 4 uger
Medicin: Carbo/cyclo + atezolizumab
Andre navne:
  • Cyclofosfamid
  • Carboplatin
  • Atezolizumab
Aktiv komparator: Paclitaxel
Paclitaxel 90 mg/m2 d1, 8, 15 Q 4 uger
Medicin: Paclitaxel
Aktiv komparator: Paclitaxel + atezolizumab
Paclitaxel 90 mg/m2 d1, 8, 15 atezolizumab 840 mg d1,15 Q 4 uger
Medicin: Paclitaxel + Atezolizumab
Andre navne:
  • Atezolizumab
  • Paclitaxel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Valider den BRCA1-lignende test
Tidsramme: vurderet op til 120 måneder
Valider den BRCA1-lignende test til at forudsige differentiel PFS med førstelinje-alkylerings- og platinmidler (+/- antistof-addition) sammenlignet med paclitaxel (+/- antistof-add-on) i TNBC
vurderet op til 120 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Definer prædiktive biomarkører for objektiv responsgevinst
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 120 måneder
Definer prædiktive biomarkører for objektiv responsgevinst ved tilsætning af atezolizumab til førstelinjekemoterapi; fx PD-L1, intratumoral CD8, TIL'er og præ-behandling LDH
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 120 måneder
Bestem PFS i BRCA som TNBC
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterede progression eller dødsdato, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 120 måneder
Bestem, om et alkylerende platinregime er mere effektivt end paclitaxel med hensyn til PFS i BRCA som TNBC
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterede progression eller dødsdato, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 120 måneder
Toksicitet af alle undersøgelsesregimer
Tidsramme: Vurderet til 1 år
Bivirkninger vil blive klassificeret i henhold til NCI Common Toxicity Criteria version 4.03
Vurderet til 1 år
Bestem, om tilføjelsen af ​​atezolizumab til paclitaxel er mere fordelagtig end at tilføje atezolizumab til carboplatin-cyclophosphamid for patienter med PD-L1 positive tumorer defineret som kombineret positiv score (CPS) 10 eller højere (PFS1)
Tidsramme: Vurderet op til 120 måneder
Sammenlign den samlede overlevelse (OS), den samlede responsrate (ORR), den kliniske fordelsrate (CBR) og varigheden af ​​responsen (DOR) mellem grupperne
Vurderet op til 120 måneder
Bestem, om tilføjelsen af ​​atezolizumab til paclitaxel er mere fordelagtig end at tilføje atezolizumab til carboplatin-cyclophosphamid (PFS1)
Tidsramme: Vurderet op til 120 måneder
Sammenlign den samlede overlevelse (OS), den samlede responsrate (ORR), den kliniske fordelsrate (CBR) og varigheden af ​​responsen (DOR) mellem grupperne
Vurderet op til 120 måneder
Forbedring af objektiv respons ved at tilføje atezolizumab
Tidsramme: vurderet op til 120 måneder
Bestem, om atezolizumab tilføjet til førstelinje palliativ kemoterapi vil resultere i mere objektive responser og en højere andel af patienter, der er fri for progression efter 6 måneder og efter 12 måneder
vurderet op til 120 måneder
PD-L1-status (immunhistokemi) i tumorinfiltrerende immunceller
Tidsramme: Vurderet op til 120 måneder
Analyser, om PD-L1-status (immunhistokemi) i tumorinfiltrerende immunceller forudsiger potentiel differentiel PFS-fordel ved atezolizumab tilføjet til førstelinje palliativ kemoterapi i TNBC
Vurderet op til 120 måneder
Intratumorale CD8 og/eller tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL)
Tidsramme: Vurderet op til 120 måneder
Analyser, om intratumoral CD8 og/eller tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) forudsiger for differentiel PFS-fordel ved atezolizumab tilføjet til førstelinje palliativ kemoterapi ved TNBC
Vurderet op til 120 måneder
Sammenlign PFS mellem alkylerende platin-regimen med paclitaxel som førstelinje-kemoterapi hos BRCA1-lignende patienter
Tidsramme: Vurderet op til 120 måneder
Vurder, om et alkylerende platin-regime er mere effektivt end paclitaxel som førstelinje-kemoterapi vedrørende PFS i BRCA1-lignende TNBC
Vurderet op til 120 måneder
Sammenlign PFS mellem alkylerende platin-regimen med paclitaxel som førstelinje-kemoterapi hos ikke-BRCA1-lignende patienter
Tidsramme: Vurderet op til 120 måneder
Evaluer, om et alkylerende platin-regime er mere effektivt end paclitaxel som førstelinje-kemoterapi vedrørende PFS i ikke-BRCA1-lignende TNBC
Vurderet op til 120 måneder
TNBC molekylære undertyper - baseret på RNA-ekspressionsanalyse
Tidsramme: Vurderet op til 120 måneder
definere, om forskellige TNBC molekylære subtyper - baseret på RNA-ekspressionsanalyse - forudsiger for differentiel PFS fordel ved atezolizumab tilføjet til førstelinje palliativ kemoterapi i TNBC
Vurderet op til 120 måneder
forbehandlings LDH niveau
Tidsramme: Vurderet op til 120 måneder
definere, om LDH-niveau før behandling forudsiger differentiel fordel ved atezolizumab tilføjet til førstelinje palliativ kemoterapi i TNBC
Vurderet op til 120 måneder
Definer prædiktive biomarkører for PFS gain-kemoterapi
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 120 måneder
Definer prædiktive biomarkører for PFS-forøgelse af carboplatin-cyclophosphamid eller paclitaxel kemoterapi
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 120 måneder
Definer prædiktive biomarkører for PFS-forøgelse - atezolizumab
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 120 måneder
Definer prædiktive biomarkører for PFS-gevinst ved tilsætning af atezo lizumab til førstelinje palliativ kemoterapi i TNBC
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 120 måneder
Bestem PFS i cross over
Tidsramme: Ved 6 og 12 måneder og op til 120 måneder
Bestem PFS og objektiv respons efter overgang til den anden kemoterapibehandling med atezolizumab (PFS2)
Ved 6 og 12 måneder og op til 120 måneder
Overal Response Rate (ORR)
Tidsramme: Vurderet op til 120 måneder
andel af patienter, der er fri for progression ved 6 måneder og 12 måneder efter overgang til anden kemoterapi med atezolizumab
Vurderet op til 120 måneder
Fordel Atezolizumab
Tidsramme: Vurderet op til 120 måneder
Vurder, om tilføjelse af atezolizumab til kemoterapi i første linje er mere gavnlig end når tilføjet i anden linje
Vurderet op til 120 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: vurderet op til 120 måneder
Evaluering af samlet overlevelse (OS) for alle (under)gruppesammenligninger som forudspecificeret
vurderet op til 120 måneder
Effekt hos patienter behandlet med eller uden Bevacizumab
Tidsramme: Vurderet op til 120 måneder
Evaluer foreløbig effekt ved PFS og OS i undergrupper af patienter behandlet før ændring 3 med carboplatin/cyclophosphamid eller paclitaxel med eller uden bevacizumab
Vurderet op til 120 måneder
formodet forudsigelsespotentiale for BRCA1-lignende status
Tidsramme: Vurderet op til 120 måneder
Evaluer formodet forudsigelsespotentiale for BRCA1-lignende status i forskellige undergrupper defineret af behandlingsregime modtaget før ændring 3.
Vurderet op til 120 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Roche Pharma AG
Borstkanker Onderzoek Groep

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rianne Oosterkamp, MD, MC Haaglanden
  • Ledende efterforsker: Marleen Kok, MD, NKI-AVL

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juni 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juli 2013

Først opslået (Anslået)

12. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

26. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M13TNB
  • 2013-001484-23 (EudraCT nummer)
  • NL44403.031.13 (Anden identifikator: CCMO)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner