Triple-B-studie; Carboplatine-cyclofosfamide versus paclitaxel met of zonder atezolizumab als eerstelijnsbehandeling bij gevorderde triple-negatieve borstkanker (Triple-B)

Inclusiecriteria:

• Gemetastaseerde of lokaal gevorderde ongeneeslijke triple-negatieve borstkanker; patiënten met stadium IV bij diagnose komen ook in aanmerking. Als de primaire laesie de enige meetbare laesie is volgens de RECIST-criteria, moet elke locoregionale behandeling aan de onderzoekers worden gemeld.
• Histologisch bevestigde triple-negatieve borstkanker (ER: < 10% nucleaire kleuring van tumorcellen op IHC; HER2: score 0 of 1 bij immunohistochemie of negatief bij in situ hybridisatie [CISH of FISH] in het geval van score 2 of 3 op IHC)
• Histologische bevestiging van triple-negatieve borstkanker van een gemetastaseerde laesie wordt aanbevolen
• Histologische of cytologische bevestiging van uitgezaaide borstkanker is vereist bij normale CA 15.3-spiegels
• Primair tumor- of metastaseweefsel (10 x10 μm blanco objectglaasjes FFPE-tumormateriaal) verzonden naar NKI-AVL voor BRCA-achtige testen
• Voorbehandeling histologische biopsie van een gemetastaseerde laesie voor de translationele onderzoeksvragen (tumorweefsel van botmetastasen kan niet worden gebruikt).
• Geen eerdere cytotoxische therapie voor gemetastaseerde ziekte
• Ziektevrij interval van ten minste 12 maanden na voltooiing van adjuvante behandeling met paclitaxel of platinaverbindingen
• Ziektevrij interval van ten minste 6 maanden na voltooiing van adjuvante docetaxel
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
• WHO-prestatiestatus van 0 of 1
• Adequate beenmergfunctie: neutrofielen ≥ 1,5 x 10E9 cellen/l, bloedplaatjes ≥100 x 10E9 cellen/l, Hb ≥ 6,2 mmol/l.
• Normale leverfunctie: bilirubine < 1,5 x bovengrens van het normale bereik (ULN); alkalische fosfatase < 2,5 x ULN (< 5 x ULN bij levermetastasen en < 7 x ULN bij botmetastasen); transaminasen (ASAT/ALAT) < 2,5 x ULN (en < 5 x ULN bij levermetastasen).

• Normale nierfunctie:

  > berekende (Cockcroft-Gault) of gemeten creatinineklaring > 50 ml/min

• INR < 1,5 en APTT normaal, tenzij de patiënt gedurende ten minste twee weken een stabiele antistollingsbehandeling ondergaat met een laagmoleculaire heparine of cumarine, dan is een INR binnen het doelbereik (meestal tussen 2 en 3) toegestaan.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Receptorconversie naar hormoonreceptorpositief (gedefinieerd als >= 10% positieve ER- of PgR-tumorcellen) of HER2-positief
• Een andere vorm van kanker behalve basaalcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker in de afgelopen 5 jaar
• Andere antitumortherapie in de afgelopen 21 dagen
• Radiotherapie met palliatieve intentie in de afgelopen 7 dagen vóór randomisatie.
• Bekende CZS-aandoening behalve behandelde hersenmetastasen.
• Ongecontroleerde ernstige medische of psychiatrische ziekte
• Reeds bestaande perifere neuropathie > graad 1 (NCI-CTC AE (versie 4.03)) bij opname
• Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
• kreeg antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• New York Heart Association Klasse II of groter congestief hartfalen. LVEF door MUGA, echografie of MRI moet ≥ 50% zijn en moet binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie worden uitgevoerd als hartfalen wordt vermoed.
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina of onstabiele aritmieën binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie

verdere criteria, zie protocol