Triple-B-studie; Carboplatine-cyclofosfamide versus paclitaxel met of zonder atezolizumab als eerstelijnsbehandeling bij gevorderde triple-negatieve borstkanker (Triple-B)
21 november 2025 bijgewerkt door: The Netherlands Cancer Institute
Biomarker Discovery Gerandomiseerde fase IIb-studie met carboplatine-cyclofosfamide versus paclitaxel met of zonder atezolizumab als eerstelijnsbehandeling bij geavanceerde triple-negatieve borstkanker
Triple negatieve borstkanker (TNBC) is een moeilijk te behandelen moleculair subtype met een slechte overleving.
TNBC kan worden onderverdeeld in ten minste twee moleculaire entiteiten; BRCA-achtig en niet-BRCA-achtig.
In deze studie willen we onderzoeken of er binnen TNBC's een moleculaire subgroep bestaat die baat heeft bij toevoeging van atezolizumab aan eerstelijns chemotherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Atezolizumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat zich richt op humaan geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1), heeft activiteit aangetoond in TNBC.
Vroege klinische onderzoeken met anti-PD-(L)1-monotherapie hebben aangetoond dat de mediane duur tot respons bij TNBC opmerkelijk lang is (18 weken) in vergelijking met cytotoxische chemotherapie.
Aangezien gevorderde TNBC wordt gekenmerkt door snelle ziekteprogressie, hebben de meeste patiënten met TNBC mogelijk niet de mogelijkheid om voordeel te halen uit immunotherapie.
Onze hypothese is dat door atezolizumab te combineren met paclitaxel of carboplatine-cyclofosfamide de gewenste snelle tumorcontrole zal worden verkregen met chemotherapie en dat atezolizumab vervolgens kan resulteren in duurzame reacties bij een significante subgroep van patiënten.
Het is niet bekend of toevoeging van atezolizumab aan eerstelijns chemotherapie bij TNBC voordeliger is dan toevoeging van dit antilichaam aan een tweedelijns behandelschema.
Vanwege dit en vanwege de slechte uitkomst van patiënten met vergevorderde TNBC die ziekteprogressie ervaren na eerstelijns palliatieve chemotherapie, zullen patiënten die in deze studie werden gerandomiseerd naar een arm met alleen chemotherapie, de mogelijkheid krijgen om over te stappen op het andere chemotherapieregime plus atezolizumab. bij ziekteprogressie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
304
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Alkmaar, Nederland, 1815 JD
- MCA
-
Alkmaar, Nederland
- Noordwest Ziekenhuis Groep
-
Almelo, Nederland, 7609 PP
- ZGT
-
Amersfoort, Nederland
- Meander Medisch Centrum
-
Amsterdam, Nederland
- OLVG
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
- AZVU
-
Amsterdam, Nederland, 1034 CS
- BovenIJ
-
Apeldoorn, Nederland
- Gelre Ziekenhuis
-
Arnhem, Nederland
- Rijnstate
-
Bergen op Zoom, Nederland, 4624 VT
- Lievensberg ziekenhuis
-
Beverwijk, Nederland, 1940 EB
- Rode Kruis Ziekenhuis
-
Breda, Nederland
- Amphia
-
Capelle aan den IJssel, Nederland, 2906 ZC
- IJsselland Ziekenhuis
-
Delft, Nederland
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Deventer, Nederland, 7416 SE
- Deventer Ziekenhuis
-
Dordrecht, Nederland
- Albert Schweitzer ziekenhuis
-
Drachten, Nederland, 9202 NN
- Nijsmellinghe
-
Ede, Nederland, 6716 RP
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Eindhoven, Nederland
- Catharina Ziekenhuis
-
Eindhoven, Nederland, 5631 BM
- Maxima Medisch Centrum
-
Eindhoven, Nederland
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Enschede, Nederland
- Medisch Spectrum Twente (MST)
-
Goes, Nederland
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
-
Gouda, Nederland
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Gouda, Nederland, 2803 HH
- Groene Hart
-
Groningen, Nederland
- Martini Ziekenhuis
-
Harderwijk, Nederland
- St. Jansdal
-
Hilversum, Nederland
- Tergooi Ziekenhuizen
-
Hoofddorp, Nederland, 2134 TM
- Spaarne Gasthuis
-
Hoorn, Nederland
- Dijklander Ziekenhuis
-
Leeuwarden, Nederland, 8934 AD
- MCL
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- LUMC
-
Leidschendam, Nederland, 2262 BA
- Haaglanden MC
-
Maastricht, Nederland
- MUMC
-
Nieuwegein, Nederland
- St. Antonius Ziekenhuis
-
Roosendaal, Nederland
- Bravis Ziekenhuis
-
Rotterdam, Nederland
- Maasstad ziekenhuis
-
Rotterdam, Nederland, 3045 PM
- St. Fransicus Gasthuis
-
Rotterdam, Nederland, 3083 AN
- Ikazia
-
Rotterdam, Nederland
- Stichting Franciscus Vlietland Groep locatie Gasthuis
-
Schiedam, Nederland, 3118 JH
- Vlietland Ziekenhuis
-
Sittard, Nederland
- Zuyderland
-
The Hague, Nederland, 2545 CH
- Haga
-
Tilburg, Nederland, 5042 AD
- Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
-
Utrecht, Nederland
- UMCU
-
Utrecht, Nederland
- Diakonessenziekenhuis
-
Venlo, Nederland
- VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
-
Zwolle, Nederland, 8025 AB
- Isala Klinieken
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gemetastaseerde of lokaal gevorderde ongeneeslijke triple-negatieve borstkanker; patiënten met stadium IV bij diagnose komen ook in aanmerking. Als de primaire laesie de enige meetbare laesie is volgens de RECIST-criteria, moet elke locoregionale behandeling aan de onderzoekers worden gemeld.
- Histologisch bevestigde triple-negatieve borstkanker (ER: < 10% nucleaire kleuring van tumorcellen op IHC; HER2: score 0 of 1 bij immunohistochemie of negatief bij in situ hybridisatie [CISH of FISH] in het geval van score 2 of 3 op IHC)
- Histologische bevestiging van triple-negatieve borstkanker van een gemetastaseerde laesie wordt aanbevolen
- Histologische of cytologische bevestiging van uitgezaaide borstkanker is vereist bij normale CA 15.3-spiegels
- Primair tumor- of metastaseweefsel (10 x10 μm blanco objectglaasjes FFPE-tumormateriaal) verzonden naar NKI-AVL voor BRCA-achtige testen
- Voorbehandeling histologische biopsie van een gemetastaseerde laesie voor de translationele onderzoeksvragen (tumorweefsel van botmetastasen kan niet worden gebruikt).
- Geen eerdere cytotoxische therapie voor gemetastaseerde ziekte
- Ziektevrij interval van ten minste 12 maanden na voltooiing van adjuvante behandeling met paclitaxel of platinaverbindingen
- Ziektevrij interval van ten minste 6 maanden na voltooiing van adjuvante docetaxel
- Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
- WHO-prestatiestatus van 0 of 1
- Adequate beenmergfunctie: neutrofielen ≥ 1,5 x 10E9 cellen/l, bloedplaatjes ≥100 x 10E9 cellen/l, Hb ≥ 6,2 mmol/l.
- Normale leverfunctie: bilirubine < 1,5 x bovengrens van het normale bereik (ULN); alkalische fosfatase < 2,5 x ULN (< 5 x ULN bij levermetastasen en < 7 x ULN bij botmetastasen); transaminasen (ASAT/ALAT) < 2,5 x ULN (en < 5 x ULN bij levermetastasen).
Normale nierfunctie:
> berekende (Cockcroft-Gault) of gemeten creatinineklaring > 50 ml/min
- INR < 1,5 en APTT normaal, tenzij de patiënt gedurende ten minste twee weken een stabiele antistollingsbehandeling ondergaat met een laagmoleculaire heparine of cumarine, dan is een INR binnen het doelbereik (meestal tussen 2 en 3) toegestaan.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Receptorconversie naar hormoonreceptorpositief (gedefinieerd als >= 10% positieve ER- of PgR-tumorcellen) of HER2-positief
- Een andere vorm van kanker behalve basaalcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker in de afgelopen 5 jaar
- Andere antitumortherapie in de afgelopen 21 dagen
- Radiotherapie met palliatieve intentie in de afgelopen 7 dagen vóór randomisatie.
- Bekende CZS-aandoening behalve behandelde hersenmetastasen.
- Ongecontroleerde ernstige medische of psychiatrische ziekte
- Reeds bestaande perifere neuropathie > graad 1 (NCI-CTC AE (versie 4.03)) bij opname
- Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
- kreeg antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
- Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
- New York Heart Association Klasse II of groter congestief hartfalen. LVEF door MUGA, echografie of MRI moet ≥ 50% zijn en moet binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie worden uitgevoerd als hartfalen wordt vermoed.
- Voorgeschiedenis van myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Voorgeschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina of onstabiele aritmieën binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
verdere criteria, zie protocol
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Carbo/cyclo
Carboplatine AUC=5 Cyclofosfamide 600 mg/m2 Q 4 weken
|
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Carbo/cyclo + Atezolizumab
Carboplatine AUC=5 Cyclofosfamide 600 mg/m2 atezolizumab 840 mg d1,15 Q 4 weken
|
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Paclitaxel
Paclitaxel 90 mg/m2 d1, 8, 15 Q 4 weken
|
|
|
Actieve vergelijker: Paclitaxel + atezolizumab
Paclitaxel 90 mg/m2 d1, 8, 15 atezolizumab 840 mg d1,15 Q 4 weken
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Valideer de BRCA1-achtige test
Tijdsspanne: beoordeeld tot 120 maanden
|
Valideer de BRCA1-achtige test bij het voorspellen van differentiële PFS met eerstelijns-alkylerende en platina-middelen (+/- antilichaam-add-on) in vergelijking met paclitaxel (+/- antilichaam-add-on) bij TNBC
|
beoordeeld tot 120 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Definieer voorspellende biomarkers voor objectieve responswinst
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 120 maanden
|
Definieer voorspellende biomarkers voor objectieve responswinst van de toevoeging van atezolizumab aan eerstelijnschemotherapie; bijv. PD-L1, intratumorale CD8, TIL's en voorbehandeling LDH
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 120 maanden
|
|
Bepaal PFS in BRCA zoals TNBC
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden, wat het eerst komt, beoordeeld tot 120 maanden
|
Bepaal of een alkylerend platinaregime effectiever is dan paclitaxel met betrekking tot PFS in BRCA zoals TNBC
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden, wat het eerst komt, beoordeeld tot 120 maanden
|
|
Toxiciteit van alle studieregimes
Tijdsspanne: Gekeurd op 1 jaar
|
Bijwerkingen worden ingedeeld volgens NCI Common Toxicity Criteria versie 4.03
|
Gekeurd op 1 jaar
|
|
Bepalen of de toevoeging van atezolizumab aan paclitaxel gunstiger is dan de toevoeging van atezolizumab aan carboplatine-cyclofosfamide voor patiënten met PD-L1-positieve tumoren gedefinieerd als gecombineerde positieve score (CPS) 10 of hoger (PFS1)
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 120 maanden
|
Vergelijk de algehele overleving (OS), het algehele responspercentage (ORR), het klinische voordeelpercentage (CBR) en de duur van de respons (DOR) tussen de groepen
|
Beoordeeld tot 120 maanden
|
|
Bepalen of de toevoeging van atezolizumab aan paclitaxel gunstiger is dan de toevoeging van atezolizumab aan carboplatine-cyclofosfamide (PFS1)
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 120 maanden
|
Vergelijk de algehele overleving (OS), het algehele responspercentage (ORR), het klinische voordeelpercentage (CBR) en de duur van de respons (DOR) tussen de groepen
|
Beoordeeld tot 120 maanden
|
|
Verbetering van de objectieve respons door toevoeging van atezolizumab
Tijdsspanne: beoordeeld tot 120 maanden
|
Bepalen of atezolizumab, toegevoegd aan eerstelijns palliatieve chemotherapie, zal resulteren in objectievere reacties en een groter deel van de patiënten die vrij zijn van progressie na 6 maanden en na 12 maanden
|
beoordeeld tot 120 maanden
|
|
PD-L1-status (immunohistochemie) in tumor-infiltrerende immuuncellen
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 120 maanden
|
Analyseren of de PD-L1-status (immunohistochemie) in tumor-infiltrerende immuuncellen het potentiële differentiële PFS-voordeel voorspelt van atezolizumab toegevoegd aan eerstelijns palliatieve chemotherapie bij TNBC
|
Beoordeeld tot 120 maanden
|
|
Intratumorale CD8 en/of tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL)
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 120 maanden
|
Analyseer of intratumorale CD8 en/of tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) het differentiële PFS-voordeel voorspellen van atezolizumab toegevoegd aan eerstelijns palliatieve chemotherapie bij TNBC
|
Beoordeeld tot 120 maanden
|
|
Vergelijk PFS tussen een alkylerend platina-regime en paclitaxel als eerstelijnschemotherapie bij BRCA1-achtige patiënten
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 120 maanden
|
Evalueer of een alkylerend-platinaregime effectiever is dan paclitaxel als eerstelijnschemotherapie met betrekking tot PFS bij BRCA1-achtige TNBC
|
Beoordeeld tot 120 maanden
|
|
Vergelijk PFS tussen een alkylerend platina-regime met paclitaxel als eerstelijnschemotherapie bij niet-BRCA1-achtige patiënten
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 120 maanden
|
Evalueer of een alkylerend-platinaregime effectiever is dan paclitaxel als eerstelijnschemotherapie met betrekking tot PFS bij niet-BRCA1-achtige TNBC
|
Beoordeeld tot 120 maanden
|
|
Moleculaire subtypen van TNBC - gebaseerd op RNA-expressieanalyse
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 120 maanden
|
definiëren of verschillende moleculaire subtypes van TNBC - gebaseerd op RNA-expressieanalyse - het differentiële PFS-voordeel voorspellen van atezolizumab toegevoegd aan eerstelijns palliatieve chemotherapie bij TNBC
|
Beoordeeld tot 120 maanden
|
|
LDH-niveau vóór behandeling
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 120 maanden
|
bepalen of het LDH-niveau vóór de behandeling het differentiële voordeel voorspelt van atezolizumab toegevoegd aan eerstelijns palliatieve chemotherapie bij TNBC
|
Beoordeeld tot 120 maanden
|
|
Definieer voorspellende biomarkers voor PFS-versterking-chemotherapie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 120 maanden
|
Definieer voorspellende biomarkers voor PFS-winst van chemotherapie met carboplatine-cyclofosfamide of paclitaxel
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 120 maanden
|
|
Definieer voorspellende biomarkers voor PFS-winst - atezolizumab
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 120 maanden
|
Definieer voorspellende biomarkers voor PFS-winst door toevoeging van atezo lizumab aan eerstelijns palliatieve chemotherapie bij TNBC
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 120 maanden
|
|
Bepaal PFS in cross-over
Tijdsspanne: Bij 6 en 12 maanden en tot 120 maanden
|
Bepaal de PFS en de objectieve respons na de overstap naar het andere chemotherapieregime met atezolizumab (PFS2)
|
Bij 6 en 12 maanden en tot 120 maanden
|
|
Algemeen responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 120 maanden
|
percentage patiënten dat vrij is van progressie na 6 maanden en na 12 maanden na de overstap naar het andere chemotherapieregime met atezolizumab
|
Beoordeeld tot 120 maanden
|
|
Voordeel Atezolizumab
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 120 maanden
|
Evalueer of toevoeging van atezolizumab aan chemotherapie in de eerste lijn gunstiger is dan toevoeging in de tweede lijn
|
Beoordeeld tot 120 maanden
|
|
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: beoordeeld tot 120 maanden
|
Evaluatie van de algehele overleving (OS) voor alle (sub)groepvergelijkingen zoals vooraf gespecificeerd
|
beoordeeld tot 120 maanden
|
|
Werkzaamheid bij patiënten behandeld met of zonder Bevacizumab
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 120 maanden
|
Evalueer de voorlopige werkzaamheid op basis van PFS en OS in subgroepen van patiënten die vóór wijziging 3 zijn behandeld met carboplatine/cyclofosfamide of paclitaxel met of zonder bevacizumab
|
Beoordeeld tot 120 maanden
|
|
vermeend voorspellend potentieel van BRCA1-achtige status
Tijdsspanne: Beoordeeld tot 120 maanden
|
Evalueer het vermeend voorspellend potentieel van een BRCA1-achtige status in verschillende subgroepen, gedefinieerd door het behandelingsregime dat vóór amendement 3 werd ontvangen.
|
Beoordeeld tot 120 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rianne Oosterkamp, MD, MC Haaglanden
- Hoofdonderzoeker: Marleen Kok, MD, NKI-AVL
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juli 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2024
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 juni 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 juli 2013
Eerst geplaatst (Geschat)
12 juli 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
26 november 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 november 2025
Laatst geverifieerd
1 november 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplastische processen
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Borstneoplasmata
- Neoplasma metastase
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen
- Cycloparaffins
- Koolwaterstoffen, alicyclisch
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Terpenen
- Coördinatiecomplexen
- Taxoids
- Cyclodecanes
- Diterpenen
- Fosforamide mosterd
- Stikstofmosterdverbindingen
- Mosterdverbindingen
- Koolwaterstoffen, gehalogeneerd
- Fosforamides
- Organofosforverbindingen
- Cyclofosfamide
- Carboplatine
- Paclitaxel
- atezolizumab
Andere studie-ID-nummers
- M13TNB
- 2013-001484-23 (EudraCT-nummer)
- NL44403.031.13 (Andere identificatie: CCMO)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .