Estudio Triple-B; Carboplatino-ciclofosfamida versus paclitaxel con o sin atezolizumab como tratamiento de primera línea en el cáncer de mama triple negativo avanzado (Triple-B)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama triple negativo incurable metastásico o localmente avanzado; los pacientes con estadio IV en el momento del diagnóstico también son elegibles. Si la lesión primaria es la única lesión medible según los criterios RECIST, todos los tratamientos locorregionales deben mencionarse a los investigadores.
• Cáncer de mama triple negativo histológicamente confirmado (ER: < 10 % de tinción nuclear de células tumorales en IHC; HER2: puntuación de 0 o 1 en inmunohistoquímica o negativa en hibridación in situ [CISH o FISH] en caso de puntuación 2 o 3 en IHC)
• Se recomienda confirmación histológica de cáncer de mama triple negativo de una lesión metastásica
• Se requiere confirmación histológica o citológica de cáncer de mama metastásico en caso de niveles normales de CA 15.3
• Tumor primario o tejido de metástasis (10 portaobjetos en blanco de 10 μm de material tumoral FFPE) enviado a NKI-AVL para pruebas similares a BRCA
• Biopsia histológica previa al tratamiento de una lesión metastásica para las preguntas de investigación traslacional (no se puede utilizar tejido tumoral de metástasis óseas).
• Sin tratamiento citotóxico previo para enfermedad metastásica
• Intervalo libre de enfermedad de al menos 12 meses después de completar la terapia adyuvante con paclitaxel o compuesto de platino
• Intervalo libre de enfermedad de al menos 6 meses después de completar el docetaxel adyuvante
• Enfermedad medible según RECIST v1.1
• Estado funcional de la OMS de 0 o 1
• Función adecuada de la médula ósea: neutrófilos ≥ 1,5 x 10E9 células/l, plaquetas ≥100 x 10E9 células/l, Hb ≥ 6,2 mmol/l.
• Función hepática normal: bilirrubina < 1,5 x límite superior del rango normal (LSN); fosfatasa alcalina < 2,5 x ULN (< 5 x ULN en caso de metástasis hepáticas y < 7 x ULN en caso de metástasis óseas); transaminasas (ASAT/ALAT) < 2,5 x ULN (y < 5 x ULN en caso de metástasis hepáticas).

• Función renal normal:

  > aclaramiento de creatinina calculado (Cockcroft-Gault) o medido > 50 ml/min

• INR < 1,5 y APTT normal, a menos que el paciente esté en tratamiento anticoagulante estable durante al menos dos semanas con heparina de bajo peso molecular o cumarina, entonces se permite un INR dentro del rango objetivo (generalmente entre 2 y 3).
• Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Conversión de receptor a receptor hormonal positivo (definido como >= 10 % de células tumorales ER o PgR positivas) o HER2 positivo
• Otro cáncer, excepto el carcinoma de células basales de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ en los 5 años anteriores
• Otro tratamiento antitumoral en los 21 días anteriores
• Radioterapia con intención paliativa en los 7 días previos a la aleatorización.
• Enfermedad del SNC conocida excepto por metástasis cerebrales tratadas.
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave no controlada
• Neuropatía periférica preexistente > grado 1 (NCI-CTC AE (versión 4.03)) en el momento de la inclusión
• Infección grave en las 4 semanas anteriores a la aleatorización
• recibieron antibióticos dentro de las 2 semanas anteriores al ciclo 1, día 1
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association. La FEVI por MUGA, ecografía o resonancia magnética debe ser ≥ 50% y debe realizarse dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización si se sospecha insuficiencia cardíaca.
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la aleatorización
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable o arritmias inestables en los 3 meses anteriores a la aleatorización

más criterios, ver protocolo