삼중-B 연구;진행성 삼중 음성 유방암의 1차 치료로서 카보플라틴-시클로포스파마이드 대 파클리탁셀(아테졸리주맙 병용 또는 불포함) (Triple-B)
2025년 11월 21일 업데이트: The Netherlands Cancer Institute
진행성 삼중 음성 유방암의 1차 치료로서 카보플라틴-시클로포스파마이드 대 파클리탁셀(아테졸리주맙 병용 또는 불포함)을 사용한 바이오마커 디스커버리 무작위 IIb상 시험
삼중 음성 유방암(TNBC)은 생존율이 낮은 분자 하위 유형을 치료하기 어렵습니다.
TNBC는 적어도 2개의 분자 실체로 나눌 수 있습니다. BRCA 유사 및 비 BRCA 유사.
이 시험에서 우리는 1차 화학요법에 추가된 아테졸리주맙으로부터 이점을 얻는 TNBC 내에 분자 하위군이 존재하는지 여부를 조사하고자 합니다.
연구 개요
상세 설명
PD-L1(human programd death-ligand 1)을 표적으로 하는 인간화 단클론 항체인 아테졸리주맙(Atezolizumab)이 TNBC에서 활성을 보였다.
항-PD-(L)1 단일 요법을 사용한 초기 임상 시험에서 TNBC 반응 지속 기간 중앙값이 세포 독성 화학 요법에 비해 현저하게 길다는 것이 밝혀졌습니다(18주).
진행된 TNBC는 빠른 질병 진행을 특징으로 하기 때문에 대부분의 TNBC 환자는 면역 요법의 이점을 얻을 기회가 없을 수 있습니다.
우리는 atezolizumab을 paclitaxel 또는 carboplatin-cyclophosphamide와 병용함으로써 화학 요법으로 원하는 신속한 종양 제어를 얻을 수 있고 이후에 atezolizumab이 환자의 상당한 부분 집합에서 지속적인 반응을 초래할 수 있다고 가정합니다.
TNBC의 1차 화학요법에 아테졸리주맙을 추가하는 것이 2차 치료 일정에 이 항체를 추가하는 것보다 더 유익한지는 알려지지 않았습니다.
이 때문에 그리고 1차 완화 화학 요법 후 질병 진행을 경험하는 진행성 TNBC 환자의 불량한 결과 때문에, 이 연구에서 화학 요법 단독 암으로 무작위 배정된 환자에게 다른 화학 요법과 아테졸리주맙을 병용할 수 있는 기회가 제공됩니다. 질병 진행 시.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
304
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
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연구 장소
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Alkmaar, 네덜란드, 1815 JD
- MCA
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Alkmaar, 네덜란드
- Noordwest Ziekenhuis Groep
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Almelo, 네덜란드, 7609 PP
- ZGT
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Amersfoort, 네덜란드
- Meander Medisch Centrum
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Amsterdam, 네덜란드
- OLVG
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Amsterdam, 네덜란드, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute
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Amsterdam, 네덜란드, 1081 HV
- AZVU
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Amsterdam, 네덜란드, 1034 CS
- BovenIJ
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Apeldoorn, 네덜란드
- Gelre Ziekenhuis
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Arnhem, 네덜란드
- Rijnstate
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Bergen op Zoom, 네덜란드, 4624 VT
- Lievensberg ziekenhuis
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Beverwijk, 네덜란드, 1940 EB
- Rode Kruis Ziekenhuis
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Breda, 네덜란드
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Capelle aan den IJssel, 네덜란드, 2906 ZC
- IJsselland Ziekenhuis
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Delft, 네덜란드
- Reinier de Graaf Gasthuis
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Deventer, 네덜란드, 7416 SE
- Deventer Ziekenhuis
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Dordrecht, 네덜란드
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Drachten, 네덜란드, 9202 NN
- Nijsmellinghe
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Ede, 네덜란드, 6716 RP
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Eindhoven, 네덜란드
- Catharina Ziekenhuis
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Eindhoven, 네덜란드, 5631 BM
- Maxima Medisch Centrum
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Eindhoven, 네덜란드
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Enschede, 네덜란드
- Medisch Spectrum Twente (MST)
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Goes, 네덜란드
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
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Gouda, 네덜란드
- Groene Hart Ziekenhuis
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Gouda, 네덜란드, 2803 HH
- Groene Hart
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Groningen, 네덜란드
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Harderwijk, 네덜란드
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Hilversum, 네덜란드
- Tergooi Ziekenhuizen
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Hoofddorp, 네덜란드, 2134 TM
- Spaarne Gasthuis
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Hoorn, 네덜란드
- Dijklander Ziekenhuis
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Leeuwarden, 네덜란드, 8934 AD
- MCL
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Leiden, 네덜란드, 2333 ZA
- LUMC
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Leidschendam, 네덜란드, 2262 BA
- Haaglanden MC
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Maastricht, 네덜란드
- MUMC
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Nieuwegein, 네덜란드
- St. Antonius Ziekenhuis
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Roosendaal, 네덜란드
- Bravis Ziekenhuis
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Rotterdam, 네덜란드
- Maasstad ziekenhuis
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Rotterdam, 네덜란드, 3045 PM
- St. Fransicus Gasthuis
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Rotterdam, 네덜란드, 3083 AN
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Rotterdam, 네덜란드
- Stichting Franciscus Vlietland Groep locatie Gasthuis
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Schiedam, 네덜란드, 3118 JH
- Vlietland Ziekenhuis
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Sittard, 네덜란드
- Zuyderland
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The Hague, 네덜란드, 2545 CH
- Haga
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Tilburg, 네덜란드, 5042 AD
- Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
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Utrecht, 네덜란드
- UMCU
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Utrecht, 네덜란드
- Diakonessenziekenhuis
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Venlo, 네덜란드
- VieCuri Medisch Centrum voor Noord-Limburg
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Zwolle, 네덜란드, 8025 AB
- Isala Klinieken
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 전이성 또는 국소 진행성 난치성 삼중음성 유방암; 진단 시 IV기 환자도 자격이 있습니다. 원발성 병변이 RECIST 기준에 따라 측정 가능한 유일한 병변인 경우 모든 국소 치료가 조사자에게 언급되어야 합니다.
- 조직학적으로 확인된 삼중 음성 유방암(ER: < 10% IHC에서 종양 세포의 핵 염색, HER2: 면역조직화학에서 점수 0 또는 1 또는 IHC에서 점수 2 또는 3인 경우 in situ hybridization[CISH 또는 FISH]에서 음성)
- 전이성 병변의 삼중음성 유방암 조직학적 확인 권고
- CA 15.3 정상인 경우 조직학적 또는 세포학적 전이성 유방암 확인 필요
- BRCA 유사 검사를 위해 NKI-AVL로 보내지는 원발성 종양 또는 전이 조직(10 x10 μm 블랭크 슬라이드 FFPE 종양 재료)
- 번역 연구 질문에 대한 전이성 병변의 치료 전 조직학적 생검(뼈 전이의 종양 조직은 사용할 수 없음).
- 전이성 질환에 대한 이전의 세포독성 요법 없음
- 보조 파클리탁셀 또는 백금 복합 요법 완료 후 최소 12개월의 무병 기간
- 보조 도세탁셀 완료 후 최소 6개월의 무병 기간
- RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병
- WHO 수행 상태 0 또는 1
- 적절한 골수 기능: 호중구 ≥ 1.5 x 10E9 cells/l, 혈소판 ≥100 x 10E9 cells/l, Hb ≥ 6.2 mmol/l.
- 정상 간 기능: 빌리루빈 < 1.5 x 정상 범위 상한(ULN); 알칼리 포스파타제 < 2.5 x ULN(간 전이의 경우 < 5 x ULN, 골 전이의 경우 < 7 x ULN); 트랜스아미나제(ASAT/ALAT) < 2.5 x ULN(간 전이의 경우 < 5 x ULN).
정상적인 신장 기능:
> 계산(Cockcroft-Gault) 또는 측정된 크레아티닌 청소율 > 50mL/분
- INR < 1.5 및 APTT 정상, 환자가 저분자량 헤파린 또는 쿠마린으로 최소 2주 동안 안정적인 항응고제 치료를 받지 않는 한 목표 범위(보통 2~3 사이)의 INR이 허용됩니다.
- 서면 동의서
제외 기준:
- 호르몬 수용체 양성(>= 10% 양성 ER 또는 PgR 종양 세포로 정의됨) 또는 HER2 양성으로 수용체 전환
- 지난 5년 이내에 피부의 기저 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 제외한 다른 암
- 이전 21일 이내의 기타 항종양 요법
- 무작위화 전 이전 7일 이내에 완화 의도가 있는 방사선 요법.
- 치료된 뇌 전이를 제외한 알려진 CNS 질병.
- 통제할 수 없는 심각한 의학적 또는 정신 질환
- 기존 말초 신경병증 > 포함 시 등급 1(NCI-CTC AE(버전 4.03))
- 무작위 배정 전 4주 이내의 중증 감염
- 주기 1, 1일 전 2주 이내에 항생제 투여
- 무작위 배정 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우
- New York Heart Association Class II 이상의 울혈성 심부전. MUGA, 초음파 또는 MRI에 의한 LVEF는 50% 이상이어야 하며 심부전이 의심되는 경우 무작위 배정 전 4주 이내에 수행해야 합니다.
- 무작위화 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력
- 무작위화 전 3개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증 또는 불안정 부정맥의 병력
추가 기준, 프로토콜 참조
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 카르보/시클로
Carboplatin AUC=5 시클로포스파미드 600 mg/m2 Q 4주
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다른 이름들:
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활성 비교기: 카르보/시클로 + 아테졸리주맙
카보플라틴 AUC=5 시클로포스파미드 600mg/m2 아테졸리주맙 840mg d1,15 Q 4주
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다른 이름들:
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활성 비교기: 파클리탁셀
파클리탁셀 90 mg/m2 d1, 8, 15 Q 4주
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활성 비교기: 파클리탁셀 + 아테졸리주맙
파클리탁셀 90 mg/m2 d1, 8, 15 아테졸리주맙 840 mg d1,15 Q 4주
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BRCA1과 유사한 테스트 검증
기간: 최대 120개월까지 평가
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TNBC의 파클리탁셀(+/- 항체 추가)과 비교하여 1차 알킬화제 및 백금 제제(+/- 항체 추가)를 사용하여 차등 PFS를 예측하는 BRCA1 유사 테스트를 검증합니다.
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최대 120개월까지 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적 반응 획득을 위한 예측 바이오마커 정의
기간: 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 120개월 평가
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1차 화학요법에 아테졸리주맙을 추가할 때 객관적인 반응을 얻기 위한 예측 바이오마커를 정의합니다. 예: PD-L1, 종양 내 CD8, TIL 및 전처리 LDH
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무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 120개월 평가
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TNBC와 같은 BRCA에서 PFS 결정
기간: 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 120개월 평가
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TNBC와 같은 BRCA의 무진행생존(PFS)에 대해 백금 알킬화 요법이 파클리탁셀보다 더 효과적인지 확인
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무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 120개월 평가
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모든 연구 요법의 독성
기간: 1년으로 평가
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부작용은 NCI 일반 독성 기준 버전 4.03에 따라 등급이 매겨집니다.
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1년으로 평가
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결합 양성 점수(CPS) 10 이상(PFS1)으로 정의된 PD-L1 양성 종양 환자에 대해 파클리탁셀에 아테졸리주맙을 추가하는 것이 카보플라틴-시클로포스파미드에 아테졸리주맙을 추가하는 것보다 더 유리한지 여부를 결정합니다.
기간: 최대 120개월까지 평가됨
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그룹 간 전체 생존율(OS), 전체 반응률(ORR), 임상적 이익률(CBR) 및 반응 기간(DOR)을 비교합니다.
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최대 120개월까지 평가됨
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파클리탁셀에 아테졸리주맙을 추가하는 것이 카보플라틴-사이클로포스파미드(PFS1)에 아테졸리주맙을 추가하는 것보다 더 유리한지 여부를 결정합니다.
기간: 최대 120개월까지 평가됨
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그룹 간 전체 생존율(OS), 전체 반응률(ORR), 임상적 이익률(CBR) 및 반응 기간(DOR)을 비교합니다.
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최대 120개월까지 평가됨
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아테졸리주맙 추가로 객관적 반응 개선
기간: 최대 120개월까지 평가
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1차 완화 화학요법에 아테졸리주맙을 추가하면 더 객관적인 반응을 얻을 수 있고 6개월 및 12개월에 질병 진행이 없는 환자의 비율이 더 높아질지 여부를 결정합니다.
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최대 120개월까지 평가
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종양 침윤 면역 세포의 PD-L1 상태(면역조직화학)
기간: 최대 120개월까지 평가됨
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종양 침윤 면역 세포의 PD-L1 상태(면역조직화학)가 TNBC의 1차 완화 화학요법에 추가된 아테졸리주맙의 잠재적 차등 PFS 이점을 예측하는지 여부를 분석합니다.
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최대 120개월까지 평가됨
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종양 내 CD8 및/또는 종양 침윤 림프구(TIL)
기간: 최대 120개월까지 평가됨
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종양 내 CD8 및/또는 종양 침윤 림프구(TIL)가 TNBC의 1차 완화 화학요법에 추가된 아테졸리주맙의 차별적인 PFS 이점을 예측하는지 여부를 분석합니다.
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최대 120개월까지 평가됨
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BRCA1 유사 환자의 1차 화학요법으로 알킬화-백금 요법과 파클리탁셀 간의 PFS 비교
기간: 최대 120개월까지 평가됨
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BRCA1 유사 TNBC의 PFS에 관한 1차 화학요법으로 알킬화-백금 요법이 파클리탁셀보다 더 효과적인지 평가합니다.
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최대 120개월까지 평가됨
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BRCA1과 유사하지 않은 환자의 1차 화학요법으로 알킬화-백금 요법과 파클리탁셀 간의 PFS를 비교합니다.
기간: 최대 120개월까지 평가됨
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BRCA1과 유사하지 않은 TNBC의 PFS에 관한 1차 화학요법으로 알킬화 백금 요법이 파클리탁셀보다 더 효과적인지 평가합니다.
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최대 120개월까지 평가됨
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TNBC 분자 아형 - RNA 발현 분석 기반
기간: 최대 120개월까지 평가됨
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다양한 TNBC 분자 아형이 RNA 발현 분석을 기반으로 하는지 정의 - TNBC의 1차 완화 화학요법에 추가된 아테졸리주맙의 차별적인 PFS 이점 예측
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최대 120개월까지 평가됨
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전처리 LDH 수준
기간: 최대 120개월까지 평가됨
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치료 전 LDH 수준이 TNBC의 1차 완화 화학요법에 추가된 아테졸리주맙의 차등적 이점을 예측하는지 여부를 정의합니다.
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최대 120개월까지 평가됨
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PFS 획득-화학요법에 대한 예측 바이오마커 정의
기간: 무작위배정 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 원인에 관계없이 사망한 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 120개월까지 평가되었습니다.
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카보플라틴-사이클로포스파마이드 또는 파클리탁셀 화학요법의 PFS 증가에 대한 예측 바이오마커 정의
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무작위배정 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 원인에 관계없이 사망한 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 120개월까지 평가되었습니다.
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무진행생존(PFS) 증가를 위한 예측 바이오마커 정의 - 아테졸리주맙
기간: 무작위배정 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 원인에 관계없이 사망한 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 120개월까지 평가되었습니다.
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TNBC의 1차 완화 화학요법에 atezo lizumab을 추가하면 PFS 획득에 대한 예측 바이오마커 정의
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무작위배정 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 원인에 관계없이 사망한 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 120개월까지 평가되었습니다.
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교차에서 PFS 결정
기간: 6개월, 12개월 및 120개월까지
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아테졸리주맙(PFS2)을 사용하여 다른 화학요법으로 전환한 후 PFS 및 객관적 반응을 결정합니다.
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6개월, 12개월 및 120개월까지
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전체 응답률(ORR)
기간: 최대 120개월까지 평가됨
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아테졸리주맙을 포함하는 다른 화학요법으로 전환한 후 6개월 및 12개월에 질병 진행이 없는 환자 비율
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최대 120개월까지 평가됨
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혜택 아테졸리주맙
기간: 최대 120개월까지 평가됨
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1차 화학요법에 아테졸리주맙을 추가하는 것이 2차 라인에 추가하는 것보다 더 유익한지 평가합니다.
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최대 120개월까지 평가됨
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전체 생존(OS)
기간: 최대 120개월까지 평가
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사전 지정된 대로 모든 (하위)그룹 비교에 대한 전체 생존(OS) 평가
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최대 120개월까지 평가
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베바시주맙 치료 여부에 관계없이 환자의 효능
기간: 최대 120개월까지 평가됨
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수정안 3 이전에 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않고 카보플라틴/사이클로포스파미드 또는 파클리탁셀로 치료한 환자의 하위 그룹에서 PFS 및 전체생존(OS)에 의한 예비 효능을 평가합니다.
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최대 120개월까지 평가됨
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BRCA1 유사 상태의 추정 예측 가능성
기간: 최대 120개월까지 평가됨
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수정안 3 이전에 받은 치료 요법에 의해 정의된 다양한 하위 그룹에서 BRCA1 유사 상태의 추정 예측 가능성을 평가합니다.
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최대 120개월까지 평가됨
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Rianne Oosterkamp, MD, MC Haaglanden
- 수석 연구원: Marleen Kok, MD, NKI-AVL
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2024년 4월 1일
연구 완료 (추정된)
2030년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 6월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 7월 9일
처음 게시됨 (추정된)
2013년 7월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 11월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 21일
마지막으로 확인됨
2025년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- M13TNB
- 2013-001484-23 (EudraCT 번호)
- NL44403.031.13 (기타 식별자: CCMO)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .