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多発性骨髄腫患者におけるG-CSF単独対中間用量Ara-CとG-CSF動員のランダム化試験。

多発性骨髄腫患者におけるG-CSF(フィルグラスチム)のみを使用した幹細胞動員の安全性と有効性と、中用量のシトシンアラビノシドとG-CSFの比較。

この研究の目的は、多発性骨髄腫患者において、G-CSF (フィルグラスチム) 単独と中用量のシトシンアラビノシドと G-CSF を併用した幹細胞動員の安全性と有効性を比較することです。

調査の概要

詳細な説明

自家造血幹細胞移植 (autoHSCT) は、多発性骨髄腫 (MM) に苦しむ対象患者の標準治療です。 タンデム autoHSCT により、治療の結果をさらに改善できます。 今日では、99% の手順が幹細胞の供給源として末梢血を使用して実行されます。 したがって、重要なポイントは、造血回復を可能にする十分な数の幹細胞を収穫することです。 二重 autoHSCT に関する限り、5 × 10^6 CD34+ 細胞/kg の数が最適レベルと見なされます。 使用されている主な動員戦略は 2 つあります。G-CSF 単独または化学療法との併用に基づくものです (用量範囲 1.5 ~ 7 g/m2 のシクロホスファミド (CY) が主に MM 設定で使用されます)。 ただし、一部の患者 (5 ~ 40%) は、必要な最小数の細胞を収集できません。 プレリキサホル、CXCR4 阻害剤などの新規薬剤は、「運動能力の低い患者」で効果的な CD34+ 細胞の回収を可能にする可能性があります。 それにもかかわらず、造血幹細胞の動員のための最適な第一選択で費用対効果の高いプロトコルは、これまで決定されていません。

これまでに実施された CY + G-CSF を使用した chemomobilization と G-CSF のみを比較したランダム化試験では、成長因子に CY を追加する明確な利点は示されませんでした。 中用量のシトシンアラビノシド (AraC) 1.6 g/m2 とフィルグラスチムは、MM を含むリンパ系悪性腫瘍患者の第一選択または第二選択動員レジメンとして非常に高い有効性をもたらすことが示されています。 後ろ向き比較では、この戦略は CY + filgrastim よりも有意に効果的でした。 これは、G-CSF に追加される化学療法剤の種類が動員効果に役割を果たす可能性があり、AraC と G-CSF の組み合わせが G-CSF を単独で使用するよりも効果的である可能性があることを示唆しています。 現在の研究の目標は、ランダム化比較試験でこの仮説を検証することです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

90

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Gliwice、ポーランド、44-101
        • Department of Bone Marrow Transplantation and Oncohematology, Maria Sklodowska-Curie Institute, Oncology Center, Gliwice Branch

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年~61年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -多発性骨髄腫患者は、タンデム自家幹細胞移植手順に適格と見なされます。
  2. -サリドマイド、ボルテゾミブ、レナリドマイド、メルファランなどの成分を含む6サイクル以上を含む少なくとも1つの治療を受けている必要があります。
  3. -国際骨髄腫ワーキンググループのガイドラインによって評価された部分寛解(PR)またはより良い反応を達成している必要があります。
  4. 18 ~ 65 歳である必要があります。
  5. 世界保健機関のパフォーマンス ステータスが 0 ~ 1 である必要があります。
  6. 化学療法剤の投与を中止する期間は少なくとも4週間、免疫調節薬は少なくとも7日間でなければなりません。
  7. ヘモグロビン値 > 8 g/dl、絶対好中球数 (ANC) > 1.5 x 109/L、血小板数 > 100 x 109/L。
  8. -血清クレアチニン < 1.5 x 正常上限 (ULN)、血清ビリルビン < 1.5 ULN、血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST/SGOT) < 2.5 x ULN、血清アラニントランスアミナーゼ (ALT/SGPT) < 2.5 x ULN。
  9. 陰性のヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染検査。
  10. 妊娠検査薬陰性。
  11. -インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名する必要があります。

除外基準:

  1. 以前の第一選択動員レジメンの失敗。
  2. 20%を超える骨髄形質細胞浸潤。
  3. -研究治療を開始する前の4週間以内のG-CSF以外の成長因子の投与。
  4. -研究治療を開始する前の14日以内のG-CSFの投与。
  5. 進行中または活動中の感染。
  6. 多発性骨髄腫以外の新生物の併存。
  7. 妊娠中または授乳中の女性。
  8. -過去に自家または同種幹細胞移植を使用して治療された患者。
  9. 陽性のヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染検査。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:G-CSF(フィルグラスチム)
患者は、G-CSF(フィルグラスチム)を 1 日あたり 10 μg/kg(12 時間ごとに 2 回に分けて)皮下に最大 7 日間投与されます。 5日目に、循環CD34+レベルが決定されます。 CD34+ 血中濃度が少なくとも 10/μl に達したら、白血球除去を開始します。 このレベルに達しない場合は、前日と比較して CD34+ レベルが低下するまで G-CSF 投与を継続します。 白血球除去は、Spectra-Optia アフェレーシス システム (TherumoBCT Inc, Lakewood, CO, USA) を使用して、製造業者の単核細胞採取のプロトコールに従って行われ、2 総血液量を処理します。 目標数の幹細胞 (5 × 10^6 CD34+ 細胞/kg) を採取できなかった場合、循環 CD34+ 細胞レベルが上記のように維持される場合、次の白血球除去は次の 2 日間 (最大 3 の白血球除去) に実行できます。
アクティブコンパレータ:シトシンアラビノシド + G-CSF (フィルグラスチム)
シトシンアラビノシドは、2時間の静脈内投与として投与されます。 1 日目と 2 日目に 0.4 g/m2 の用量で 1 日 2 回注入します (総用量 1.6 g/m2)。 G-CSF(フィルグラスチム)5~10μg/kgを5日目に開始し、最後の白血球搬出まで続ける。 循環CD34+細胞の数は、最下点から好中球が回復した後に最初に評価される。 CD34+ 血中濃度が少なくとも 10/μl に達したら、白血球除去を開始します。 このレベルに達しない場合は、CD34+ レベルが低下するまで G-CSF 投与を継続します。 白血球除去は、Spectra-Optia アフェレーシス システム (TherumoBCT Inc, Lakewood, CO, USA) を使用して、製造業者の単核細胞採取のプロトコールに従って行われ、2 総血液量を処理します。 目標数の幹細胞 (5 × 10^6 CD34+ 細胞/kg) を採取できなかった場合、循環 CD34+ 細胞レベルが上記のように維持される場合、次の白血球除去は次の 2 日間 (最大 3 の白血球除去) に実行できます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
幹細胞を有する患者の割合は、各治療群で少なくとも 5 × 10^6 CD34+ 細胞/kg をもたらします。
時間枠:最大 3 回の白血球搬出療法後 (動員療法開始後 7 ~ 20 日)。
最大 3 回の白血球搬出療法後 (動員療法開始後 7 ~ 20 日)。

二次結果の測定

結果測定
時間枠
末梢血中の CD34+ 細胞のピークレベル (/μl)。
時間枠:モビライゼーション療法を開始してから 7 ~ 20 日後。
モビライゼーション療法を開始してから 7 ~ 20 日後。
収穫された CD34+ 細胞/kg の総数。
時間枠:3 回までの白血球搬出療法 (動員療法開始後 7 ~ 20 日)。
3 回までの白血球搬出療法 (動員療法開始後 7 ~ 20 日)。
幹細胞の目標量を収穫するために必要な白血球除去の数。
時間枠:モビライゼーション療法を開始してから 7 ~ 20 日後。
モビライゼーション療法を開始してから 7 ~ 20 日後。
血液学的および非血液学的合併症の割合。
時間枠:1ヶ月
1ヶ月
-好中球減少症の期間 < 0.5 x10^9/L および血小板減少症 <50 x10^9/L。
時間枠:1ヶ月
1ヶ月
必要な輸血の回数と抗生物質療法の日数。
時間枠:1ヶ月
1ヶ月
入院期間。
時間枠:1ヶ月
1ヶ月
自家幹細胞移植後の好中球および血小板生着の時間。
時間枠:1ヶ月
1ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Tomasz Czerw, MD、Maria Sklodowska-Curie Institute, Oncology Center, Gliwice Branch, Wybrzeze Armii Krajowej 15 Street, 44-101 Gliwice, Poland

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年3月20日

一次修了 (実際)

2016年3月18日

研究の完了 (実際)

2017年10月27日

試験登録日

最初に提出

2013年7月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年7月23日

最初の投稿 (見積もり)

2013年7月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年8月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年8月26日

最終確認日

2018年7月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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