Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde studie van alleen G-CSF versus Ara-C Plus G-CSF-mobilisatie met tussenliggende dosis bij patiënten met multipel myeloom.

26 augustus 2018 bijgewerkt door: Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology

Veiligheid en werkzaamheid van stamcelmobilisatie met gebruik van alleen G-CSF (Filgrastim) in vergelijking met intermediaire dosis Cytosine Arabinoside Plus G-CSF bij patiënten met multipel myeloom.

Het doel van de studie is om de veiligheid en werkzaamheid van stamcelmobilisatie met alleen G-CSF (filgrastim) te vergelijken met cytosine arabinoside plus G-CSF met middelmatige dosis bij patiënten met multipel myeloom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (autoHSCT) is een standaardbehandeling van in aanmerking komende patiënten die lijden aan multipel myeloom (MM). Tandem autoHSCT maakt het mogelijk om de resultaten van de therapie verder te verbeteren. Tegenwoordig wordt 99% van de ingrepen uitgevoerd met perifeer bloed als bron van stamcellen. Daarom is het cruciale punt om voldoende stamcellen te oogsten die hematopoietisch herstel mogelijk maken. Het aantal van 5 × 10^6 CD34+-cellen/kg wordt beschouwd als het optimale niveau, voor zover het dubbele autoHSCT betreft. Er worden twee belangrijke mobilisatiestrategieën gebruikt: op basis van G-CSF alleen of in combinatie met chemotherapie (cyclofosfamide (CY) met een dosisbereik van 1,5-7 g/m2 wordt voornamelijk gebruikt bij MM-setting). Een deel van de patiënten (5-40%) slaagt er echter niet in het minimaal vereiste aantal cellen te verzamelen. Nieuwe middelen, zoals plerixafor, CXCR4-remmer, kunnen een effectieve CD34+-celoogst mogelijk maken bij "slechte mobilisatoren". Desalniettemin is het optimale eerstelijns en kosteneffectieve protocol voor mobilisatie van hematopoietische stamcellen tot nu toe niet bepaald.

Gerandomiseerde onderzoeken waarin chemomobilisatie met gebruik van CY + G-CSF alleen werd vergeleken met G-CSF alleen, die tot nu toe waren uitgevoerd, toonden geen duidelijk voordeel aan van toevoeging van CY aan groeifactor. Cytosine-arabinoside (AraC), 1,6 g/m2 plus filgrastim, heeft een zeer hoge werkzaamheid als eerste- of tweedelijnsmobilisatieregime bij patiënten met lymfoïde maligniteiten, waaronder MM. Bij een retrospectieve vergelijking was deze strategie significant effectiever dan CY + filgrastim. Dit suggereert dat het type chemotherapeuticum dat aan G-CSF wordt toegevoegd, mogelijk een rol speelt bij de mobilisatie-efficiëntie en dat de combinatie van AraC en G-CSF mogelijk effectiever is dan alleen G-CSF. Het doel van de huidige studie is om deze hypothese te verifiëren in een gerandomiseerde gecontroleerde studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

90

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Polen
      • Gliwice, Polen, 44-101
        • Department of Bone Marrow Transplantation and Oncohematology, Maria Sklodowska-Curie Institute, Oncology Center, Gliwice Branch

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met multipel myeloom die in aanmerking komen voor een tandem autologe stm-celtransplantatieprocedure.
  2. Moet ten minste één therapielijn hebben gekregen, waaronder zes of meer cycli met componenten zoals thalidomide, bortezomib, lenalidomide of melfalan.
  3. Moet een gedeeltelijke remissie (PR) of een betere respons hebben bereikt, zoals beoordeeld door de richtlijnen van de International Myeloma Working Group.
  4. Moet 18-65 jaar oud zijn.
  5. Moet de prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie 0-1 hebben.
  6. De tijd tot stopzetting van de toediening van een chemotherapiemiddel moet ten minste vier weken zijn en een immunomodulerend geneesmiddel ten minste zeven dagen.
  7. Hemoglobinegehalte > 8 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes >100 x 109/l.
  8. Serumcreatinine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), serumbilirubine < 1,5 ULN, serumaspartaattransaminase (AST/SGOT) < 2,5 x ULN, serumalaninetransaminase (ALT/SGPT) < 2,5 x ULN.
  9. Negatieve infectietest met humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  10. Negatieve zwangerschapstest.
  11. Moet het geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Falen van eerdere eerstelijnsmobilisatieregime.
  2. Infiltratie van beenmergplasmacellen van meer dan 20%.
  3. Toediening van een andere groeifactor dan G-CSF binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling.
  4. Toediening van G-CSF binnen 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling.
  5. Lopende of actieve infectie.
  6. Naast multipel myeloom bestaand neoplasma.
  7. Zwangere of zogende vrouwtjes.
  8. Patiënten die in het verleden zijn behandeld met autologe of allogene stamceltransplantatie.
  9. Positieve infectietest met humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: G-CSF (filgrastim)
Patiënten krijgen G-CSF (filgrastim) met 10 μg/kg per dag (verdeeld in twee doses om de 12 uur) subcutaan gedurende maximaal 7 dagen. Op dag 5 wordt het circulerend CD34+ niveau bepaald. Leukaferese wordt gestart wanneer de CD34+-bloedspiegel ten minste 10/µl bereikt. Als het niveau niet wordt bereikt, wordt de G-CSF-toediening voortgezet totdat het CD34+-niveau is gedaald in vergelijking met de vorige dag. Leukafereses zullen worden uitgevoerd met behulp van Spectra-Optia Apheresis System (TherumoBCT Inc, Lakewood, CO, VS) volgens de protocollen van de fabrikant voor het oogsten van mononucleaire cellen, waarbij 2 totale bloedvolumes worden verwerkt. Als het beoogde aantal stamcellen (5 × 10^6 CD34+-cellen/kg) niet wordt geoogst, kan de volgende leukaferese worden uitgevoerd op de volgende twee dagen (maximaal 3 leukafereses) als het circulerende CD34+-celniveau blijft zoals hierboven beschreven.
Geneesmiddel: G-CSF (filgrastim)
Actieve vergelijker: Cytosine-arabinoside + G-CSF (filgrastim)
Cytosine arabinoside zal worden toegediend als een i.v. infusie met een dosis van 0,4 g/m2 tweemaal daags op dag 1 en 2 (totale dosis 1,6 g/m2). G-CSF (filgrastim) 5-10 ug/kg wordt gestart op dag 5 en voortgezet tot de laatste leukaferese. Het aantal circulerende CD34+-cellen zal eerst worden geëvalueerd na herstel van neutrofielen vanaf dieptepunt. Leukaferese wordt gestart wanneer de CD34+-bloedspiegel ten minste 10/µl bereikt. Als het niveau niet wordt bereikt, wordt de toediening van G-CSF voortgezet totdat het CD34+-niveau is gedaald. Leukafereses zullen worden uitgevoerd met behulp van Spectra-Optia Apheresis System (TherumoBCT Inc, Lakewood, CO, VS) volgens de protocollen van de fabrikant voor het oogsten van mononucleaire cellen, waarbij 2 totale bloedvolumes worden verwerkt. Als het beoogde aantal stamcellen (5 × 10^6 CD34+-cellen/kg) niet wordt geoogst, kan de volgende leukaferese worden uitgevoerd op de volgende twee dagen (maximaal 3 leukafereses) als het circulerende CD34+-celniveau blijft zoals hierboven beschreven.
Geneesmiddel: Cytosine-arabinoside + G-CSF (filgrastim)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het aandeel patiënten met stamcellen levert ten minste 5 × 10^6 CD34+-cellen/kg op in elke behandelingsarm.
Tijdsspanne: Na maximaal drie leukafereses (7-20 dagen na aanvang van het mobilisatieregime).
Na maximaal drie leukafereses (7-20 dagen na aanvang van het mobilisatieregime).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Piekniveau van CD34+-cellen in perifeer bloed (/μl).
Tijdsspanne: 7-20 dagen na het starten van het mobilisatieregime.
7-20 dagen na het starten van het mobilisatieregime.
Totaal aantal geoogste CD34+-cellen/kg.
Tijdsspanne: Na maximaal drie leukafereses (7-20 dagen na aanvang van het mobilisatieregime).
Na maximaal drie leukafereses (7-20 dagen na aanvang van het mobilisatieregime).
Aantal leukafereses dat nodig is om de beoogde hoeveelheid stamcellen te oogsten.
Tijdsspanne: 7-20 dagen na het starten van het mobilisatieregime.
7-20 dagen na het starten van het mobilisatieregime.
Het aandeel hematologische en niet-hematologische complicaties.
Tijdsspanne: 1 maand
1 maand
Duur van neutropenie < 0,5 x10^9/L en trombocytopenie <50 x10^9/L.
Tijdsspanne: 1 maand
1 maand
Aantal benodigde bloedtransfusies en aantal dagen antibioticatherapie.
Tijdsspanne: 1 maand
1 maand
Duur van het ziekenhuisverblijf.
Tijdsspanne: 1 maand
1 maand
Tijd van implantatie van neutrofielen en bloedplaatjes na autologe stamceltransplantatie.
Tijdsspanne: 1 maand
1 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tomasz Czerw, MD, Maria Sklodowska-Curie Institute, Oncology Center, Gliwice Branch, Wybrzeze Armii Krajowej 15 Street, 44-101 Gliwice, Poland

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 maart 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 maart 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juli 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

25 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 augustus 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MMMobil-COI-01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op G-CSF (filgrastim)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Australia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren