Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное исследование монотерапии G-CSF в сравнении с промежуточной дозой Ara-C плюс мобилизация G-CSF у пациентов с множественной миеломой.

26 августа 2018 г. обновлено: Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology

Безопасность и эффективность мобилизации стволовых клеток с использованием только G-CSF (филграстим) по сравнению с промежуточными дозами цитозина арабинозида плюс G-CSF у пациентов с множественной миеломой.

Целью исследования является сравнение безопасности и эффективности мобилизации стволовых клеток с использованием только Г-КСФ (филграстим) и промежуточных доз цитозинарабинозида плюс Г-КСФ у пациентов с множественной миеломой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) является стандартным методом лечения подходящих пациентов, страдающих множественной миеломой (ММ). Тандемная аутоТГСК позволяет еще больше улучшить результаты терапии. В настоящее время 99% процедур выполняются с использованием периферической крови в качестве источника стволовых клеток. Следовательно, решающим моментом является сбор достаточного количества стволовых клеток, обеспечивающих восстановление кроветворения. Число 5 × 10^6 CD34+ клеток/кг считается оптимальным уровнем для двойной аутоТГСК. Применяются две основные стратегии мобилизации: на основе Г-КСФ отдельно или в сочетании с химиотерапией (циклофосфамид (ЦФ) в диапазоне доз 1,5-7 г/м2 в основном используется при ММ). Однако у части пациентов (5-40%) не удается собрать минимально необходимое количество клеток. Новые агенты, такие как плериксафор, ингибитор CXCR4, могут способствовать эффективному сбору клеток CD34+ у «плохих мобилизаторов». Тем не менее, оптимальный и экономически эффективный протокол первой линии для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток до сих пор не определен.

Рандомизированные исследования, сравнивающие химиомобилизацию с использованием CY + G-CSF и только G-CSF, которые проводились до сих пор, не продемонстрировали явного преимущества добавления CY к фактору роста. Промежуточные дозы цитозинарабинозида (AraC), 1,6 г/м2 плюс филграстим, показали очень высокую эффективность в качестве схемы мобилизации первой или второй линии у пациентов с лимфоидными злокачественными опухолями, включая ММ. При ретроспективном сравнении эта стратегия оказалась значительно более эффективной, чем CY + филграстим. Это предполагает, что тип химиотерапевтического агента, добавленного к G-CSF, может играть роль в эффективности мобилизации и что комбинация AraC и G-CSF может быть более эффективной, чем G-CSF, используемый отдельно. Целью настоящего исследования является проверка этой гипотезы в рандомизированном контролируемом исследовании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

90

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Польша
      • Gliwice, Польша, 44-101
        • Department of Bone Marrow Transplantation and Oncohematology, Maria Sklodowska-Curie Institute, Oncology Center, Gliwice Branch

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с множественной миеломой считаются подходящими для процедуры тандемной аутологичной трансплантации стволовых клеток.
  2. Должен пройти как минимум одну линию терапии, включающую шесть или более циклов, содержащих такие компоненты, как талидомид, бортезомиб, леналидомид или мелфалан.
  3. Должна быть достигнута частичная ремиссия (PR) или лучший ответ согласно рекомендациям Международной рабочей группы по миеломе.
  4. Должен быть 18-65 лет.
  5. Должен иметь статус производительности Всемирной организации здравоохранения 0-1.
  6. Время прекращения приема любого химиотерапевтического средства должно быть не менее четырех недель, а иммуномодулирующего препарата - не менее семи дней.
  7. Уровень гемоглобина > 8 г/дл, Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 109/л, Количество тромбоцитов > 100 x 109/л.
  8. Креатинин сыворотки <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), билирубин сыворотки <1,5 ВГН, аспартатаминотрансфераза сыворотки (АСТ/SGOT) <2,5 x ВГН, аланинтрансаминаза сыворотки (ALT/SGPT) <2,5 x ВГН.
  9. Отрицательный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  10. Отрицательный тест на беременность.
  11. Должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

  1. Неэффективность предшествующего режима мобилизации первой линии.
  2. Инфильтрация плазматическими клетками костного мозга выше 20%.
  3. Введение фактора роста, отличного от G-CSF, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
  4. Введение Г-КСФ в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
  5. Текущая или активная инфекция.
  6. Сосуществующее новообразование, отличное от множественной миеломы.
  7. Беременные или кормящие самки.
  8. Пациенты, получавшие лечение с использованием аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток в прошлом.
  9. Положительный тест на инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Г-КСФ (филграстим)
Пациенты будут получать Г-КСФ (филграстим) в дозе 10 мкг/кг в день (разделенные на две дозы каждые 12 часов) подкожно в течение 7 дней. На 5-й день будет определяться уровень циркулирующих CD34+. Лейкаферез начинают, когда уровень CD34+ в крови достигает не менее 10/мкл. Если уровень не будет достигнут, введение Г-КСФ будет продолжаться до тех пор, пока уровень CD34+ не снизится по сравнению с предыдущим днем. Лейкаферез будет проводиться с использованием системы афереза ​​Spectra-Optia (TherumoBCT Inc, Лейквуд, Колорадо, США) в соответствии с протоколами производителей для сбора мононуклеарных клеток, обработки 2 полных объемов крови. В случае невозможности собрать целевое количество стволовых клеток (5 × 10^6 клеток CD34+/кг), следующий лейкаферез можно провести в следующие два дня (максимум 3 лейкафереза), если уровень циркулирующих клеток CD34+ останется таким, как описано выше.
Лекарство: Г-КСФ (филграстим)
Активный компаратор: Цитозинарабинозид + G-CSF (филграстим)
Цитозинарабинозид будет вводиться внутривенно в течение 2 часов. инфузия в дозе 0,4 г/м2 2 раза в сутки в 1-й и 2-й дни (суммарная доза 1,6 г/м2). Г-КСФ (филграстим) 5-10 мкг/кг начинают с 5-го дня и продолжают до последнего лейкафереза. Количество циркулирующих клеток CD34+ будет сначала оцениваться после восстановления нейтрофилов из надира. Лейкаферез начинают, когда уровень CD34+ в крови достигает не менее 10/мкл. Если уровень не будет достигнут, введение Г-КСФ будет продолжаться до тех пор, пока уровень CD34+ не снизится. Лейкаферез будет проводиться с использованием системы афереза ​​Spectra-Optia (TherumoBCT Inc, Лейквуд, Колорадо, США) в соответствии с протоколами производителей для сбора мононуклеарных клеток, обработки 2 полных объемов крови. В случае невозможности собрать целевое количество стволовых клеток (5 × 10^6 клеток CD34+/кг), следующий лейкаферез можно провести в следующие два дня (максимум 3 лейкафереза), если уровень циркулирующих клеток CD34+ останется таким, как описано выше.
Лекарство: Цитозинарабинозид + G-CSF (филграстим)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Доля пациентов со стволовыми клетками дает не менее 5 × 10^6 клеток CD34+/кг в каждой группе лечения.
Временное ограничение: До трех лейкаферезов (7-20 дней после начала мобилизационного режима).
До трех лейкаферезов (7-20 дней после начала мобилизационного режима).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Пиковый уровень клеток CD34+ в периферической крови (/мкл).
Временное ограничение: Через 7-20 дней после начала мобилизационного режима.
Через 7-20 дней после начала мобилизационного режима.
Общее количество собранных клеток CD34+/кг.
Временное ограничение: До трех лейкаферезов (7-20 дней после начала мобилизационного режима).
До трех лейкаферезов (7-20 дней после начала мобилизационного режима).
Количество лейкаферезов, необходимых для сбора целевого количества стволовых клеток.
Временное ограничение: Через 7-20 дней после начала мобилизационного режима.
Через 7-20 дней после начала мобилизационного режима.
Соотношение гематологических и негематологических осложнений.
Временное ограничение: 1 месяц
1 месяц
Продолжительность нейтропении <0,5x10^9/л и тромбоцитопении <50x10^9/л.
Временное ограничение: 1 месяц
1 месяц
Необходимое количество переливаний крови и количество дней антибактериальной терапии.
Временное ограничение: 1 месяц
1 месяц
Продолжительность пребывания в стационаре.
Временное ограничение: 1 месяц
1 месяц
Время приживления нейтрофилов и тромбоцитов после аутологичной трансплантации стволовых клеток.
Временное ограничение: 1 месяц
1 месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology

Следователи

  • Главный следователь: Tomasz Czerw, MD, Maria Sklodowska-Curie Institute, Oncology Center, Gliwice Branch, Wybrzeze Armii Krajowej 15 Street, 44-101 Gliwice, Poland

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 марта 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MMMobil-COI-01

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться