- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01908621
Randomiseret forsøg med G-CSF alene versus mellemdosis Ara-C Plus G-CSF-mobilisering hos patienter med myelomatose.
Sikkerhed og effektivitet af stamcellemobilisering ved brug af G-CSF (Filgrastim) alene sammenlignet med mellemdosis Cytosin Arabinoside Plus G-CSF hos patienter med myelomatose.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (autoHSCT) er en standardbehandling af kvalificerede patienter, der lider af myelomatose (MM). Tandem autoHSCT gør det muligt at forbedre resultaterne af terapien yderligere. I dag udføres 99% af procedurerne ved hjælp af perifert blod som en kilde til stamceller. Derfor er det afgørende punkt at høste tilstrækkeligt antal stamceller, hvilket muliggør hæmatopoietisk genopretning. Antallet af 5 × 10^6 CD34+ celler/kg anses for at være det optimale niveau, hvad angår dobbelt autoHSCT. Der anvendes to hovedmobiliseringsstrategier: baseret på G-CSF alene eller i kombination med kemoterapi (cyclophosphamid (CY) i dosisområde 1,5-7 g/m2 anvendes hovedsageligt i MM-indstilling). Imidlertid undlader en del af patienterne (5-40%) at indsamle det mindste antal celler, der kræves. Nye midler, som plerixafor, CXCR4-hæmmer, kan muliggøre effektiv CD34+-cellehøst i "dårlige mobilisatorer". Ikke desto mindre er den optimale førstelinje og omkostningseffektive protokol til mobilisering af hæmatopoietiske stamceller ikke blevet fastlagt indtil videre.
Randomiserede forsøg, der sammenlignede kemomobilisering med brug af CY + G-CSF med G-CSF alene, som hidtil var blevet udført, viste ikke klare fordele ved tilsætning af CY til vækstfaktor. Mellemdosis cytosin arabinosid (AraC), 1,6 g/m2 plus filgrastim, har vist sig at give meget høj effekt som et første- eller andenlinjes mobiliseringsregime hos patienter med lymfoide maligniteter, inklusive MM. I en retrospektiv sammenligning var denne strategi signifikant mere effektiv end CY + filgrastim. Dette tyder på, at typen af kemoterapimiddel tilsat til G-CSF kan spille en rolle i mobiliseringseffektiviteten, og at kombinationen af AraC og G-CSF kan være mere effektiv end G-CSF anvendt alene. Målet med den nuværende undersøgelse er at verificere denne hypotese i randomiseret kontrolleret forsøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Gliwice, Polen, 44-101
- Department of Bone Marrow Transplantation and Oncohematology, Maria Sklodowska-Curie Institute, Oncology Center, Gliwice Branch
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Myelomatosepatienter anses for at være egnede til tandem autolog stm-celletransplantationsprocedure.
- Skal have modtaget mindst én behandlingslinje inklusive seks eller flere cyklusser indeholdende komponenter som thalidomid, bortezomib, lenalidomid eller melphalan.
- Skal have opnået en delvis remission (PR) eller bedre respons som vurderet af International Myeloma Working Groups retningslinjer.
- Skal være 18-65 år.
- Skal have Verdenssundhedsorganisationens præstationsstatus 0-1.
- Tidsmæssig afbrydelse af administration af ethvert kemoterapimiddel skal være mindst fire uger og immunmodulerende lægemiddel mindst syv dage.
- Hæmoglobinniveau > 8 g/dl, Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 109/L, Blodpladetal >100 x 109/L.
- Serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), serumbilirubin < 1,5 ULN, serumaspartattransaminase (AST/SGOT) < 2,5 x ULN, serumalanintransaminase (ALT/SGPT) < 2,5 x ULN.
- Negativ human immundefekt virus (HIV) infektionstest.
- Negativ graviditetstest.
- Skal forstå og frivilligt underskrive informeret samtykkeformular.
Ekskluderingskriterier:
- Fejl ved tidligere førstelinjes mobiliseringsregime.
- Knoglemarvsplasmacelleinfiltration på over 20%.
- Administration af anden vækstfaktor end G-CSF inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
- Administration af G-CSF inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling.
- Igangværende eller aktiv infektion.
- Sameksisterende neoplasma, bortset fra myelomatose.
- Drægtige eller ammende hunner.
- Patienter behandlet med brug af autolog eller allogen stamcelletransplantation i fortiden.
- Positiv human immundefekt virus (HIV) infektionstest.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: G-CSF (filgrastim)
Patienterne vil modtage G-CSF(filgrastim) med 10 μg/kg pr. dag (opdelt i to doser hver 12. time) subkutant i op til 7 dage.
På dag 5 vil cirkulerende CD34+ niveau blive bestemt.
Leukaferese vil blive startet, når CD34+ blodniveauet når mindst 10/µl.
Hvis niveauet ikke opnås, fortsættes administrationen af G-CSF, indtil CD34+-niveauet falder i forhold til den foregående dag.
Leukafereser vil blive udført ved hjælp af Spectra-Optia Apheresis System (TherumoBCT Inc, Lakewood, CO, USA) i henhold til producentens protokoller for mononukleær cellehøst, behandling af 2 samlede blodvolumener.
I tilfælde af ikke at høste det målrettede antal stamceller (5 × 10^6 CD34+ celler/kg), kan næste leukaferese udføres de følgende to dage (maksimalt 3 leukafereser), hvis cirkulerende CD34+ celleniveau forbliver som beskrevet ovenfor.
|
|
|
Aktiv komparator: Cytosin arabinosid + G-CSF (filgrastim)
Cytosin arabinosid vil blive administreret som en 2-timers i.v.
infusion i en dosis på 0,4 g/m2 to gange dagligt på dag 1 og 2 (samlet dosis 1,6 g/m2).
G-CSF (filgrastim) 5-10 ug/kg vil blive startet på dag 5 og fortsættes indtil sidste leukaferese.
Antallet af cirkulerende CD34+-celler vil først blive evalueret efter gendannelse af neutrofile celler fra nadir.
Leukaferese vil blive startet, når CD34+ blodniveauet når mindst 10/µl.
Hvis niveauet ikke opnås, vil G-CSF-administration fortsættes, indtil CD34+-niveauet falder.
Leukafereser vil blive udført ved hjælp af Spectra-Optia Apheresis System (TherumoBCT Inc, Lakewood, CO, USA) i henhold til producentens protokoller for mononukleær cellehøst, behandling af 2 samlede blodvolumener.
I tilfælde af ikke at høste det målrettede antal stamceller (5 × 10^6 CD34+ celler/kg), kan næste leukaferese udføres de følgende to dage (maksimalt 3 leukafereser), hvis cirkulerende CD34+ celleniveau forbliver som beskrevet ovenfor.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andelen af patienter med stamcelle giver mindst 5 × 10^6 CD34+ celler/kg i hver behandlingsarm.
Tidsramme: Efter op til tre leukafereser (7-20 dage efter start af mobiliseringsregimen).
|
Efter op til tre leukafereser (7-20 dage efter start af mobiliseringsregimen).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal niveau af CD34+ celler i perifert blod (/μl).
Tidsramme: 7-20 dage efter start af mobiliseringsregime.
|
7-20 dage efter start af mobiliseringsregime.
|
|
Samlet antal høstede CD34+celler/kg.
Tidsramme: Ater op til tre leukafereser (7-20 dage efter start af mobiliseringsregimen).
|
Ater op til tre leukafereser (7-20 dage efter start af mobiliseringsregimen).
|
|
Antal leukafereser, der er nødvendige for at høste målmængden af stamceller.
Tidsramme: 7-20 dage efter start af mobiliseringsregime.
|
7-20 dage efter start af mobiliseringsregime.
|
|
Andelen af hæmatologiske og ikke-hæmatologiske komplikationer.
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
|
Varighed af neutropeni < 0,5 x10^9/L og trombocytopeni <50 x10^9/L.
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
|
Antal nødvendige blodtransfusioner og antal dage med antibiotikabehandling.
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
|
Varighed af hospitalsophold.
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
|
Tidspunkt for neutrofil- og blodpladeindplantning efter autolog stamcelletransplantation.
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tomasz Czerw, MD, Maria Sklodowska-Curie Institute, Oncology Center, Gliwice Branch, Wybrzeze Armii Krajowej 15 Street, 44-101 Gliwice, Poland
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Narayanasami U, Kanteti R, Morelli J, Klekar A, Al-Olama A, Keating C, O'Connor C, Berkman E, Erban JK, Sprague KA, Miller KB, Schenkein DP. Randomized trial of filgrastim versus chemotherapy and filgrastim mobilization of hematopoietic progenitor cells for rescue in autologous transplantation. Blood. 2001 Oct 1;98(7):2059-64. doi: 10.1182/blood.v98.7.2059.
- Karanth M, Chakrabarti S, Lovell RA, Harvey C, Holder K, McConkey CC, McDonald D, Fegan CD, Milligan DW. A randomised study comparing peripheral blood progenitor mobilisation using intermediate-dose cyclophosphamide plus lenograstim with lenograstim alone. Bone Marrow Transplant. 2004 Sep;34(5):399-403. doi: 10.1038/sj.bmt.1704598.
- Sheppard D, Bredeson C, Allan D, Tay J. Systematic review of randomized controlled trials of hematopoietic stem cell mobilization strategies for autologous transplantation for hematologic malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Aug;18(8):1191-203. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.01.008. Epub 2012 Jan 16.
- Kruzel T, Sadus-Wojciechowska M, Najda J, Czerw T, Glowala-Kosinska M, Holowiecki J, Giebel S. Very high efficacy of intermediate-dose cytarabine in combination with G-CSF as a second-line mobilization of hematopoietic stem cells. Int J Hematol. 2012 Aug;96(2):287-9. doi: 10.1007/s12185-012-1135-5. Epub 2012 Jul 14. No abstract available.
- Giebel S, Kruzel T, Czerw T, Sadus-Wojciechowska M, Najda J, Chmielowska E, Grosicki S, Jurczyszyn A, Pasiarski M, Nowara E, Glowala-Kosinka M, Chwieduk A, Mitrus I, Smagur A, Holowiecki J. Intermediate-dose Ara-C plus G-CSF for stem cell mobilization in patients with lymphoid malignancies, including predicted poor mobilizers. Bone Marrow Transplant. 2013 Jul;48(7):915-21. doi: 10.1038/bmt.2012.269. Epub 2013 Jan 7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Adjuvanser, immunologiske
- Lenograstim
- Cytarabin
Andre undersøgelses-id-numre
- MMMobil-COI-01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .