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Essai randomisé de G-CSF seul par rapport à la mobilisation d'Ara-C Plus G-CSF à dose intermédiaire chez des patients atteints de myélome multiple.

26 août 2018 mis à jour par: Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology

Innocuité et efficacité de la mobilisation des cellules souches à l'aide de G-CSF (filgrastim) seul par rapport à la dose intermédiaire de cytosine arabinoside plus G-CSF chez les patients atteints de myélome multiple.

Le but de l'étude est de comparer l'innocuité et l'efficacité de la mobilisation des cellules souches à l'aide de G-CSF (filgrastim) seul par rapport à une dose intermédiaire de cytosine arabinoside plus G-CSF chez des patients atteints de myélome multiple.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (autoGCSH) est un traitement standard des patients éligibles souffrant de myélome multiple (MM). L'autoHSCT en tandem permet d'améliorer encore les résultats de la thérapie. De nos jours, 99% des procédures sont réalisées en utilisant du sang périphérique comme source de cellules souches. Par conséquent, le point crucial est de récolter un nombre suffisant de cellules souches permettant la récupération hématopoïétique. Le nombre de 5 × 10^6 cellules CD34+/kg est considéré comme le niveau optimal, en ce qui concerne la double autoHSCT. Deux stratégies de mobilisation principales sont utilisées : basées sur le G-CSF seul ou en association avec une chimiothérapie (le cyclophosphamide (CY) à une dose comprise entre 1,5 et 7 g/m2 est principalement utilisé dans le cadre du MM). Cependant, une proportion de patients (5 à 40 %) ne parvient pas à collecter le nombre minimum de cellules requises. De nouveaux agents, comme le plérixafor, inhibiteur de CXCR4, pourraient permettre une récolte efficace des cellules CD34+ chez les "mauvais mobilisateurs". Néanmoins, le protocole optimal de première ligne et rentable pour la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques n'a pas été déterminé jusqu'à présent.

Les essais randomisés comparant la chimiomobilisation à l'utilisation de CY + G-CSF au G-CSF seul, qui avaient été menés jusqu'à présent, n'ont pas démontré d'avantage clair de l'ajout de CY au facteur de croissance. Il a été démontré qu'une dose intermédiaire de cytosine arabinoside (AraC), 1,6 g/m2 plus filgrastim, produit une efficacité très élevée en tant que schéma de mobilisation de première ou de deuxième intention chez les patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes, y compris le MM. Dans une comparaison rétrospective, cette stratégie était significativement plus efficace que CY + filgrastim. Cela suggère que le type d'agent chimiothérapeutique ajouté au G-CSF peut jouer un rôle dans l'efficacité de la mobilisation et que la combinaison d'AraC et de G-CSF peut être plus efficace que le G-CSF utilisé seul. L'objectif de l'étude actuelle est de vérifier cette hypothèse dans un essai contrôlé randomisé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

90

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pologne
      • Gliwice, Pologne, 44-101
        • Department of Bone Marrow Transplantation and Oncohematology, Maria Sklodowska-Curie Institute, Oncology Center, Gliwice Branch

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 63 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints de myélome multiple considérés comme éligibles à la procédure de greffe de cellules souches autologues en tandem.
  2. Doit avoir reçu au moins une ligne de traitement comprenant six cycles ou plus contenant des composants tels que la thalidomide, le bortézomib, le lénalidomide ou le melphalan.
  3. Doit avoir obtenu une rémission partielle (RP) ou une meilleure réponse telle qu'évaluée par les directives du Groupe de travail international sur le myélome.
  4. Doit être âgé de 18 à 65 ans.
  5. Doit avoir le statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé 0-1.
  6. Le délai d'arrêt de l'administration de tout agent chimiothérapeutique doit être d'au moins quatre semaines et celui du médicament immunomodulateur d'au moins sept jours.
  7. Taux d'hémoglobine > 8 g/dl, Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1,5 x 109/L, Numération plaquettaire > 100 x 109/L.
  8. Créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine sérique < 1,5 LSN, aspartate transaminase sérique (AST/SGOT) < 2,5 x LSN, alanine transaminase sérique (ALT/SGPT) < 2,5 x LSN.
  9. Test négatif d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  10. Test de grossesse négatif.
  11. Doit comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Échec du schéma de mobilisation préalable de première ligne.
  2. Infiltration de cellules plasmatiques de la moelle osseuse supérieure à 20 %.
  3. Administration d'un facteur de croissance autre que le G-CSF dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  4. Administration de G-CSF dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  5. Infection en cours ou active.
  6. Tumeur coexistante, autre qu'un myélome multiple.
  7. Femelles gestantes ou allaitantes.
  8. Patients traités par greffe de cellules souches autologues ou allogéniques dans le passé.
  9. Test d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: G-CSF (filgrastim)
Les patients recevront du G-CSF (filgrastim) à raison de 10 μg/kg par jour (divisé en deux doses toutes les 12 heures) par voie sous-cutanée pendant 7 jours maximum. Au jour 5, le taux de CD34+ circulant sera déterminé. La leucaphérèse sera démarrée lorsque le taux sanguin de CD34+ atteindra au moins 10/µl. Si le niveau n'est pas atteint, l'administration de G-CSF sera poursuivie jusqu'à ce que le niveau de CD34+ diminue par rapport au jour précédent. Les leucaphérèses seront effectuées à l'aide du système d'aphérèse Spectra-Optia (TherumoBCT Inc, Lakewood, CO, États-Unis) conformément aux protocoles du fabricant pour la récolte de cellules mononucléaires, traitant 2 volumes de sang totaux. En cas d'échec de la récolte du nombre ciblé de cellules souches (5 × 10 ^ 6 cellules CD34 + / kg), la prochaine leucaphérèse peut être effectuée les deux jours suivants (maximum 3 leucaphérèses) si le niveau de cellules CD34 + en circulation reste tel que décrit ci-dessus.
Médicament: G-CSF (filgrastim)
Comparateur actif: Cytosine arabinoside + G-CSF (filgrastim)
La cytosine arabinoside sera administrée en injection i.v. de 2 heures. perfusion à la dose de 0,4 g/m2 deux fois par jour les jours 1 et 2 (dose totale 1,6 g/m2). Le G-CSF (filgrastim) 5-10 ug/kg sera débuté le jour 5 et poursuivi jusqu'à la dernière leucaphérèse. Le nombre de cellules CD34 + circulantes sera d'abord évalué après la récupération des neutrophiles à partir du nadir. La leucaphérèse sera démarrée lorsque le taux sanguin de CD34+ atteindra au moins 10/µl. Si le niveau n'est pas atteint, l'administration de G-CSF sera poursuivie jusqu'à ce que le niveau de CD34+ diminue. Les leucaphérèses seront effectuées à l'aide du système d'aphérèse Spectra-Optia (TherumoBCT Inc, Lakewood, CO, États-Unis) conformément aux protocoles du fabricant pour la récolte de cellules mononucléaires, traitant 2 volumes de sang totaux. En cas d'échec de la récolte du nombre ciblé de cellules souches (5 × 10 ^ 6 cellules CD34 + / kg), la prochaine leucaphérèse peut être effectuée les deux jours suivants (maximum 3 leucaphérèses) si le niveau de cellules CD34 + en circulation reste tel que décrit ci-dessus.
Médicament: Cytosine arabinoside + G-CSF (filgrastim)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
La proportion de patients dont les cellules souches produisent au moins 5 × 10^6 cellules CD34+/kg dans chaque bras de traitement.
Délai: Après jusqu'à trois leucaphérèses (7 à 20 jours après le début du régime de mobilisation).
Après jusqu'à trois leucaphérèses (7 à 20 jours après le début du régime de mobilisation).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Niveau maximal de cellules CD34+ dans le sang périphérique (/μl).
Délai: 7 à 20 jours après le début du régime de mobilisation.
7 à 20 jours après le début du régime de mobilisation.
Nombre total de cellules CD34+ récoltées/kg.
Délai: Après jusqu'à trois leucaphérèses (7 à 20 jours après le début du régime de mobilisation).
Après jusqu'à trois leucaphérèses (7 à 20 jours après le début du régime de mobilisation).
Nombre de leucaphérèses nécessaires pour récolter la quantité cible de cellules souches.
Délai: 7 à 20 jours après le début du régime de mobilisation.
7 à 20 jours après le début du régime de mobilisation.
La proportion de complications hématologiques et non hématologiques.
Délai: 1 mois
1 mois
Durée de la neutropénie < 0,5 x10^9/L et thrombocytopénie <50 x10^9/L.
Délai: 1 mois
1 mois
Nombre de transfusions sanguines nécessaires et nombre de jours d'antibiothérapie.
Délai: 1 mois
1 mois
Durée du séjour à l'hôpital.
Délai: 1 mois
1 mois
Temps de greffe de neutrophiles et de plaquettes après une greffe autologue de cellules souches.
Délai: 1 mois
1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tomasz Czerw, MD, Maria Sklodowska-Curie Institute, Oncology Center, Gliwice Branch, Wybrzeze Armii Krajowej 15 Street, 44-101 Gliwice, Poland

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mars 2013

Achèvement primaire (Réel)

18 mars 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

27 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2013

Première publication (Estimation)

25 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MMMobil-COI-01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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