手術で切除できない III 期非小細胞肺癌患者の治療におけるトラメチニブ、併用化学療法、および放射線療法

包含基準:

• 患者は、組織学的に確認された、新たに診断された、または以前に治療された初期段階の肺がんから再発している必要があります。これは、切除不能と見なされ、化学放射線療法が決定的な治療と見なされる局所限定の非小細胞肺がんです。化学放射線療法で修正可能な再発がんの患者は、ステージ I のがんに対する肺葉切除術を受けた患者が補助化学療法を受けておらず、手術から 8 週間以上経過して創傷治癒が可能になった場合にのみ適格となる。以前のX線治療（XRT）または定位放射線治療（SBRT）から再発した患者は適格ではありません
• 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます (非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸)、従来の技術で >= 20 mm または>= 10 mm スパイラル CT スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査によるキャリパー
• 以前の胸部放射線照射は、診察時に推定された治療領域との重複が最小限またはまったくない場合にのみ許可され、最大許容線量の 50% を超える累積食道線量がない場合にのみ許可されます。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)
• 6か月以上の平均余命
• -経口投与された薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除などの吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常がない
• -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• アルブミン >= 2.5 g/dL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2.5 x 制度上のULN
• 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dL または計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式) >= 50 mL/分 または 24 時間尿クレアチニン クリアランス >= 50 mL/分
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）=<1.5 x 施設ULN
• 左心室駆出率 >= 心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート収集スキャン (MUGA) による施設の正常下限 (LLN)
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加中、および薬物の最終投与後4か月間、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 -出産の可能性のある女性は、登録前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、治療期間全体および研究治療の最後の投与後4か月間、効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• Kirsten ラット肉腫ウイルス癌遺伝子同族体 (KRAS) 変異 (G12、G13、Q61 のいずれか) の活性化は、臨床検査改善法 (CLIA) 認定試験によって確認されています
• 探索的分析には、腫瘍のコア生検からのホルマリン固定パラフィン包埋アーカイブ組織の利用が推奨されます

除外基準:

• 別の悪性腫瘍の病歴

  • 例外: 3 年間無病である患者、または完全に切除された非黒色腫皮膚がんの病歴を持つ患者および/または無痛性二次悪性腫瘍の患者は適格です。二次悪性腫瘍が上記の要件を満たしているかどうか不明な場合は、Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Medical Monitor に相談してください。
• -間質性肺疾患または肺炎の病歴
• -大手術、広範な放射線療法、遅延毒性を伴う化学療法、生物学的療法、または登録前21日以内の免疫療法
• -トラメチニブの初回投与前および研究中の28日以内（または5つの半減期のいずれか短い方;最後の投与から最低14日以内）に他の治験薬を使用する
• -トラメチニブ、賦形剤、ジメチルスルホキシド（DMSO）、またはカルボプラチンまたはパクリタキセルに化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏症反応または特異性がある

• 禁止薬物の現在の使用;以下の薬物療法または非薬物療法は禁止されています。

  • -研究治療中の他の抗がん療法; （注：食欲増進剤として使用する場合、メゲストロール［メガエース］は許可されています）
  • ビスフォスフォネートによる同時治療は許可されています。ただし、治験療法の初回投与前に治療を開始する必要があります。骨粗鬆症の治療を除いて、骨疾患のない患者へのビスフォスフォネートの予防的使用は許可されていません。
  • -研究中、すべてのハーブサプリメントの同時使用は禁止されています（セントジョンズワート、カバ、マオウ[ma huang]、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン[DHEA]、ヨヒンベ、ノコギリパルメット、または高麗人参を含むが、これらに限定されません）
• -網膜静脈閉塞（RVO）の履歴または現在の証拠/リスク

• -次のいずれかを含む心血管リスクの履歴または証拠：

  • 左心室駆出率 (LVEF) < LLN
  • バゼット式を使用して心拍数に対して補正された QT 間隔 補正された QT (QTcB) >= 480 ミリ秒
  • -現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の病歴または証拠（例外：登録前の30日以上の心房細動が制御されている患者は適格です）
  • -登録前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴
  • -現在のクラスII以上のうっ血性心不全の病歴または証拠 ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義されています
  • -収縮期血圧> 140 mmHgおよび/または拡張期血圧> 90 mmHgとして定義され、降圧療法によって制御できない治療抵抗性高血圧
  • 既知の心臓転移
• -既知のB型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（慢性またはクリアされたHBVおよびHCV感染の患者は適格です）; -抗レトロウイルス薬を服用している場合、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の患者は対象外です
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊婦または授乳中の母親;出産の可能性のある女性は、妊娠を避け、効果的な避妊法を使用するように助言されるべきです。出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、以前に精管切除を受けているか、効果的な避妊法を使用することに同意している必要があります。女性患者または患者の女性パートナーがトラメチニブの投与中に妊娠した場合、胎児への潜在的な危険性について患者およびパートナーに説明する必要があります（該当する場合）。
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は不適格です
• -PK研究の実施に同意しない患者（または、最初に研究に同意したが、PK研究への同意を撤回した患者は研究から外され、交換されます）