수술로 제거할 수 없는 3기 비소세포폐암 환자를 치료하기 위한 트라메티닙, 병용 화학요법 및 방사선 요법

포함 기준:

• 환자는 절제 불가능하고 화학방사선 요법이 최종 요법으로 간주되는 국부적으로 한정된 비소세포 폐암인 이전에 치료된 초기 단계 폐암으로부터 조직학적으로 확인되거나 새로 진단되거나 재발해야 합니다. 화학방사선 요법이 가능한 재발성 암 환자는 1기 암에 대해 이전에 폐엽 절제술을 받은 환자가 보조 화학 요법을 받지 않았고 상처 치유가 가능하도록 수술 후 8주 이상이 경과한 경우에만 자격이 될 수 있습니다. 이전 X-선 요법(XRT) 또는 정위 신체 방사선 요법(SBRT)에서 재발한 환자는 자격이 없습니다.
• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 기존 기술로 >= 20mm 또는 >= 나선형 CT 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스로 10 mm
• 사전 흉부방사선은 상담 시 추정된 치료부위와 중복이 최소 또는 전혀 없고 최대허용선량 허용치의 50%를 초과하는 누적 식도선량이 없는 경우에만 허용
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 70%)
• 6개월 이상의 기대 수명
• 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 중요한 위장 이상이 없습니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L
• 알부민 >= 2.5g/dL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x 기관 ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) >= 50mL/분 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x 기관 ULN
• 좌심실 박출률 >= 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의한 제도적 정상 하한(LLN)
• 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 및 마지막 약물 투여 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 등록 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 치료 기간 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 시험으로 확인된 Kirsten 쥐 육종 바이러스성 암유전자 동족체(KRAS) 돌연변이(모든 G12, G13, Q61) 활성화
• 탐색적 분석을 위해 종양의 핵심 생검에서 얻은 포르말린 고정 파라핀 내장 보관 조직의 가용성이 권장됩니다.

제외 기준:

• 다른 악성 종양의 병력

  • 예외: 3년 동안 질병이 없는 환자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자 및/또는 지연성 2차 악성 종양 환자는 자격이 있습니다. 두 번째 악성 종양이 위에 지정된 요구 사항을 충족하는지 확실하지 않은 경우 암 치료 평가 프로그램(CTEP) 의료 모니터에 문의하십시오.
• 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력
• 등록 전 21일 이내의 모든 주요 수술, 광범위한 방사선 요법, 독성 지연 화학 요법, 생물학적 요법 또는 면역 요법
• 트라메티닙의 첫 번째 투여 전 및 연구 기간 동안 28일 이내(또는 5개의 반감기, 둘 중 더 짧은 것, 마지막 투여로부터 최소 14일) 내에 다른 연구 약물 사용
• 트라메티닙, 부형제, 디메틸 설폭사이드(DMSO) 또는 카보플라틴 또는 파클리탁셀과 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있는 경우

• 금지된 약물의 현재 사용; 다음 약물 또는 비약물 요법은 금지됩니다.

  • 연구 치료 중 기타 항암 요법; (참고: 메게스트롤[Megace]은 식욕 촉진제로 사용되는 경우 허용됨)
  • 비스포스포네이트와의 동시 치료가 허용됩니다. 그러나 연구 요법의 첫 번째 용량 전에 치료를 시작해야 합니다. 골다공증 치료를 제외하고 뼈 질환이 없는 환자에서 비스포스포네이트의 예방적 사용은 허용되지 않습니다.
  • 연구 기간 동안 모든 허브 보충제의 동시 사용은 금지됩니다(세인트 존스 워트, 카바, 마황[ma huang], 징코 빌로바, 데히드로에피안드로스테론[DHEA], 요힘베, 쏘팔메토 또는 인삼을 포함하되 이에 국한되지 않음)
• 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거/위험

• 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:

  • 좌심실 박출률(LVEF) < LLN
  • Bazett 공식 보정 QT(QTcB) >= 480msec를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격
  • 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거(예외: 등록 전 > 30일 동안 조절된 심방세동이 있는 환자는 자격이 있음)
  • 등록 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력
  • New York Heart Association(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 현재 >= 클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거
  • 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 > 140 mmHg 및/또는 이완기 > 90 mmHg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압
  • 알려진 심장 전이
• 알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(만성 또는 제거된 HBV 및 HCV 감염 환자가 자격이 있음) 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 환자는 항레트로바이러스 약물을 복용 중인 경우 자격이 없습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부 또는 수유모; 가임 여성은 임신을 피하고 효과적인 피임법을 사용하도록 조언해야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 이전에 정관 절제술을 받았거나 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다. 환자가 트라메티닙을 투여받는 동안 여성 환자 또는 환자의 여성 파트너가 임신한 경우, 태아에 대한 잠재적 위험을 환자와 파트너에게 설명해야 합니다(해당하는 경우).
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 자격이 없습니다.
• 수행되는 PK 연구에 동의하지 않는 환자(또는: 처음에 연구에 동의했지만 PK 연구에 대한 동의를 철회한 환자는 연구에서 제외되고 대체됨)