Траметиниб, комбинированная химиотерапия и лучевая терапия в лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого III стадии, которые не могут быть удалены хирургическим путем

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный, недавно диагностированный или рецидивирующий от ранее леченного рак легких на ранней стадии, локально ограниченный, немелкоклеточный рак легкого, который считается нерезектабельным и для которого химиолучевая терапия будет считаться радикальной терапией; пациенты с рецидивирующим раком, поддающимся лечению химиолучевой терапией, могут иметь право на участие, только если пациенты, перенесшие ранее лобэктомию по поводу рака I стадии, не получали адъювантной химиотерапии и прошло более 8 недель после операции, чтобы обеспечить заживление раны; пациенты, которые рецидивируют после предшествующей рентгенотерапии (XRT) или стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT), не будут соответствовать требованиям.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) >= 20 мм с помощью обычных методов или как >= 10 мм при спиральной КТ, магнитно-резонансной томографии (МРТ) или калиперах при клиническом осмотре
• Предварительное облучение грудной клетки разрешено только в том случае, если имеется минимальное или полное отсутствие перекрытия с областью лечения, оцененной на момент консультации, и нет кумулятивной дозы в пищеводе, превышающей более 50% максимально допустимой переносимой дозы.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
• Способен проглатывать и удерживать перорально принимаемые лекарства и не имеет каких-либо клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут изменить всасывание, таких как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или кишечника.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Альбумин >= 2,5 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН учреждения
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл ИЛИ расчетный клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта) >= 50 мл/мин ИЛИ 24-часовой клиренс креатинина мочи >= 50 мл/мин
• Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,5 x ВГН учреждения
• Фракция выброса левого желудочка > = установленная нижняя граница нормы (LLN) по эхокардиограмме (ECHO) или сканированию с множественными воротами (MUGA)
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, во время участия в исследовании и в течение четырех месяцев после приема последней дозы препарата; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до регистрации и согласиться использовать эффективные средства контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Активация мутации гомолога вирусного онкогена саркомы крысы Кирстен (KRAS) (любой G12, G13, Q61), подтвержденная тестами, сертифицированными в соответствии с Законом об улучшении клинических лабораторий (CLIA).
• Наличие фиксированной формалином залитой парафином архивной ткани из толстой биопсии опухолей рекомендуется для исследовательского анализа.

Критерий исключения:

• История другого злокачественного новообразования

  • Исключение: пациенты, у которых не было признаков заболевания в течение 3 лет, или пациенты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе и/или пациенты с индолентными вторичными злокачественными новообразованиями, имеют право на участие; проконсультируйтесь с Медицинским монитором Программы оценки терапии рака (CTEP), если вы не уверены, соответствуют ли вторые злокачественные новообразования требованиям, указанным выше.
• История интерстициального заболевания легких или пневмонита
• Любая серьезная операция, обширная лучевая терапия, химиотерапия с отсроченной токсичностью, биологическая терапия или иммунотерапия в течение 21 дня до включения в исследование.
• Использование других исследуемых препаратов в течение 28 дней (или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче; минимум 14 дней с момента последней дозы) перед приемом первой дозы траметиниба и во время исследования
• Иметь известную реакцию гиперчувствительности немедленного или замедленного типа или индивидуальную непереносимость к препаратам, химически связанным с траметинибом, или вспомогательными веществами, или с диметилсульфоксидом (ДМСО), или с карбоплатином, или паклитакселом

• текущий прием запрещенного препарата; запрещены следующие лекарства или немедикаментозные методы лечения:

  • Другая противораковая терапия во время лечения в рамках исследования; (примечание: разрешено использование мегестрола [мегацея] в качестве стимулятора аппетита)
  • Допускается одновременное лечение бисфосфонатами; однако лечение должно быть начато до первой дозы исследуемой терапии; профилактическое применение бисфосфонатов у пациентов без заболеваний костей не допускается, за исключением лечения остеопороза
  • Одновременное использование всех травяных добавок запрещено во время исследования (включая, помимо прочего, зверобой, каву, эфедру [ма хуанг], гингко билоба, дегидроэпиандростерон [ДГЭА], йохимбе, пальму сереноа или женьшень)
• Анамнез или текущие данные/риск окклюзии вен сетчатки (ОВС)

• История или доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:

  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < LLN
  • Интервал QT, скорректированный на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Базетта, скорректированный QT (QTcB) >= 480 мс
  • История или данные о текущих клинически значимых неконтролируемых аритмиях (исключение: пациенты с контролируемой мерцательной аритмией в течение > 30 дней до регистрации имеют право на участие)
  • История острых коронарных синдромов (включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию), коронарную ангиопластику или стентирование в течение 6 месяцев до регистрации
  • История или признаки текущей застойной сердечной недостаточности >= класса II согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Рефрактерная к лечению артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое > 90 мм рт. ст., которое не может контролироваться антигипертензивной терапией.
  • Известные метастазы в сердце
• Известный вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV) (пациенты с хронической или элиминированной инфекцией HBV и HCV имеют право); пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) не имеют права, если они принимают антиретровирусные препараты.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины или кормящие матери; женщинам детородного возраста следует рекомендовать избегать беременности и использовать эффективные методы контрацепции; мужчины, имеющие партнершу детородного возраста, должны либо пройти вазэктомию ранее, либо согласиться на использование эффективных средств контрацепции; если пациентка или партнерша пациента забеременеет во время приема траметиниба, пациенту и партнеру следует объяснить потенциальную опасность для плода (если применимо).
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят
• Пациенты, не дающие согласия на проведение ФК-исследований (альтернативный вариант: пациенты, изначально давшие согласие на участие в исследовании, но отозвавшие свое согласие на ФК-исследование, будут исключены из исследования и заменены)