Trametinibi, yhdistelmäkemoterapia ja sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen III ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti varmistetut, äskettäin diagnosoidut tai uusiutuvat aiemmin hoidetuista varhaisen vaiheen keuhkosyövistä, jotka ovat paikallisesti rajattuja, ei-pienisoluisia keuhkosyöpiä, joita ei pidetä leikkauskelvottomina ja joiden kemosäteilyhoitoa pidetään lopullisena hoitona; potilaat, joilla on uusiutuva syöpä, joka on korvattavissa kemosäteilyllä, voivat olla kelvollisia vain, jos potilaat, joille on aiemmin tehty lobektomia vaiheen I syövän vuoksi, eivät olleet saaneet adjuvanttia kemoterapiaa ja leikkauksesta on kulunut yli 8 viikkoa haavan paranemisen mahdollistamiseksi; potilaat, jotka toistuvat aiemmasta röntgenhoidosta (XRT) tai stereotaktisesta kehon sädehoidosta (SBRT), eivät ole tukikelpoisia
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraali-CT-skannauksella, magneettikuvauksella (MRI) tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan
• Aiempi rintakehän säteilytys sallittu vain, jos hoitoalueella on minimaalista päällekkäisyyttä konsultaatiohetkellä arvioidulla hoitoalueella eikä ruokatorven kumulatiivista annosta ylitä yli 50 % suurimmasta hyväksyttävästä annostoleranssista
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Albumiini >= 2,5 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x laitoksen ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) >= 50 ml/min TAI 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x laitoksen ULN
• Vasemman kammion ejektiofraktio >= laitoksen normaalin alaraja (LLN) kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen aikana ja neljän kuukauden ajan viimeisen lääkeannoksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Aktivoiva Kirsten-rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi (KRAS) -mutaatio (kaikki G12, G13, Q61) vahvistettu Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioidulla testauksella
• Formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun arkistokudoksen saatavuutta kasvainten ydinbiopsiasta suositellaan tutkivaan analyysiin

Poissulkemiskriteerit:

• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia

  • Poikkeus: potilaat, jotka ovat olleet taudista vapaita 3 vuotta tai potilaat, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä ja/tai potilaat, joilla on indolentteja sekundaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelvollisia. ota yhteyttä Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Medical Monitoriin, jos olet epävarma, täyttävätkö toiset pahanlaatuiset kasvaimet yllä määritellyt vaatimukset
• Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus
• Mikä tahansa suuri leikkaus, laaja sädehoito, kemoterapia, jolla on viivästynyt toksisuus, biologinen hoito tai immunoterapia 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 28 päivän (tai viiden puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on lyhyempi; vähintään 14 päivää viimeisestä annoksesta) ennen ensimmäistä trametinibiannosta ja tutkimuksen aikana
• sinulla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua trametinibille, tai apuaineille tai dimetyylisulfoksidille (DMSO) tai joko karboplatiinille tai paklitakseelille

• Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö; seuraavat lääkkeet tai lääkkeettömät hoidot ovat kiellettyjä:

  • Muu syöpähoito tutkimushoidon aikana; (Huomaa: megestroli [Megace], jos sitä käytetään ruokahalua stimuloivana aineena, on sallittu)
  • Samanaikainen hoito bisfosfonaateilla on sallittu; hoito on kuitenkin aloitettava ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; bisfosfonaattien profylaktinen käyttö potilailla, joilla ei ole luusairautta, ei ole sallittua, paitsi osteoporoosin hoitoon
  • Kaikkien yrttilisäaineiden samanaikainen käyttö on kielletty tutkimuksen aikana (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mäkikuisma, kava, efedra [ma huang], gingko biloba, dehydroepiandrosteroni [DHEA], yohimbe, saw palmetto tai ginseng)
• Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) historia tai nykyinen näyttö/riski

• Aiempi tai näyttö sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < LLN
  • QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavalla korjattu QT (QTcB) >= 480 ms
  • Aiemmat tai todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä (poikkeus: potilaat, joilla on hallinnassa oleva eteisvärinä yli 30 päivää ennen rekisteröintiä, ovat kelvollisia)
  • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
  • Nykyisen >= luokan II kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia tai todisteet New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokittelujärjestelmän määrittelemänä
  • Hoitoresistentti hypertensio määritellään systoliseksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi > 90 mmHg verenpaineeksi, jota ei voida hallita verenpainetta alentavalla hoidolla
  • Tunnetut sydämen etäpesäkkeet
• Tunnettu hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (potilaat, joilla on krooninen tai selvitetty HBV- ja HCV-infektio, ovat kelvollisia); potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), eivät ole kelvollisia, jos he käyttävät antiretroviraalisia lääkkeitä
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• raskaana olevat naiset tai imettävät äidit; hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​tulee neuvoa välttämään raskautta ja käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä; miehillä, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on täytynyt olla aiemmin vasektomiassa tai he ovat sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä; jos naispotilas tai potilaan naispuolinen kumppani tulee raskaaksi, kun potilas saa trametinibia, potilaalle ja kumppanille (tarvittaessa) tulee selittää mahdollinen vaara sikiölle.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka eivät suostu PK-tutkimusten suorittamiseen (vaihtoehtoisesti: potilaat, jotka alun perin suostuvat tutkimukseen mutta peruuttavat suostumuksensa PK-tutkimukseen, poistetaan tutkimuksesta ja korvataan)