ECMOを受けている新生児における組換えAT IIIの薬物動態研究

患者が ECMO などの体外生命維持を受ける場合、適切な抗凝固療法を維持することが非常に重要です。 ECMO 中は、患者の全血液量が ECMO 回路の人工表面に常にさらされています。 この曝露は凝固カスケードを活性化し、回路が血栓形成のリスクにさらされるだけでなく、患者は血栓塞栓イベントのリスクにもさらされます。 したがって、抗凝固は、ECMO回路が患者の心肺系全体を長期間サポートできるようにするために不可欠です。 ECMO での抗凝固は、主にヘパリン持続注入の使用によって達成されます。 ヘパリンの主な作用メカニズムは、アンチトロンビン III (AT III) と呼ばれる酵素に結合して活性化することです。 AT III は、血液凝固のセリンプロテアーゼであるトロンビンと Xa 因子の主要な阻害剤です。 ヘパリンの存在下でヘパリンに結合すると、AT III の阻害活性が大幅に増強されます。 AT III 欠乏症は、ECMO を必要とする小児患者によく見られることが示されています。 私たちのセンターは、ECMO を必要とするほとんどの新生児患者が、ECMO バイパスの前およびバイパス中にかなりの程度の ATIII 欠損症を持っていることを報告しています。 この欠乏は、ECMO 使用中に適切な抗凝固を達成する上での課題につながる可能性があります。 このため、私たちの機関は、ECMO 回路のプライミング前と、ECMO サポートの全長にわたって 70% を超える AT III レベルを維持するために、すでにアンチトロンビンを補充しています。 AT III レベルを最適化すると、ECMO 使用中の抗凝固作用が改善される可能性があります。 この研究は、組換えアンチトロンビン (ATryn®) 補給の薬物動態を決定することを目的としています。 現在まで、ATryn® の使用は主に成人で研究されてきました。 現在までに発表されたデータはなく、新生児におけるアンチトロンビン III の薬物動態に関する現在の研究もないため、新生児 ECMO 集団におけるアンチトロンビン III の薬物動態に関する発表されたデータもありません。 新生児 ECMO 患者集団におけるアンチトロンビン III の使用は十分に研究されていないため、アンチトロンビン III 補給の使用は新生児集中治療室によって大きく異なります。 したがって、特に ECMO 患者におけるアンチトロンビン III の薬物動態を決定することを目的とした研究は、この患者集団におけるデータと公開された研究が不足しているため重要です。 新生児ECMO患者集団におけるATryn®の薬物動態を決定することにより、この特定の患者集団におけるアンチトロンビン補充のための標準化された投薬および投与プロトコルの確立を支援します。

リスクと利点の概要: ATryn® は、遺伝性アンチトロンビン III 欠損患者の周術期および周産期の血栓塞栓症の予防に使用することが FDA に承認されています。 ATryn® は、防腐剤を含まない、ヤギの乳からトランスジェニック的に製造された組換えアンチトロンビン濃縮物です。 これは、内因性ヒトAT IIIIとグリコシル化がわずかに異なるだけで、同一のアミノ酸構造を持っています。 過剰なヘパリンの存在下でアッセイした場合、ATryn® の効力と有効性は、血漿由来の AT III 濃縮物と変わりません.5 ATryn® は、薬剤の添付文書で推奨されているように、体重を調整した負荷および維持投与レジメンで、持続静脈内注入として投与されます。 投与量は患者の体重に固有であるため、理論的には過剰投与のリスクを最小限に抑えます。 さらに、安定した AT III レベルを維持するために滴定される持続注入として投薬が行われるため、患者の AT III レベルの変動が少なくなる可能性がさらにあります。 ECMO のサポート期間中、抗凝固療法が最適化されるだけでなく、理論的には、患者のヘパリン必要量の必要性が減少したり、変動が少なくなったりする可能性があります。 これにより、ECMO回路および患者内の血栓塞栓症のリスクをさらに最小限に抑えることができます。 さらに、ATryn® は防腐剤を含まず、組換え製品であるため、ウイルス感染やプリオン伝染のリスクはありません。