Farmacokinetische studie van recombinant AT III bij pasgeborenen die ECMO ondergaan

Onderhoud van adequate antistolling is van cruciaal belang wanneer patiënten op extracorporale levensondersteuning worden geplaatst, zoals ECMO. Tijdens ECMO wordt het volledige bloedvolume van een patiënt constant blootgesteld aan de kunstmatige oppervlakken van het ECMO-circuit. Deze blootstelling activeert de stollingscascade en niet alleen loopt het circuit risico op stolselvorming, maar de patiënt loopt ook risico op trombo-embolische voorvallen. Daarom is antistolling van vitaal belang om het ECMO-circuit in staat te stellen het gehele cardiopulmonale systeem van een patiënt gedurende een langere periode te ondersteunen. Antistolling op ECMO wordt voornamelijk bereikt door het gebruik van een continu infuus met heparine. Het belangrijkste werkingsmechanisme van heparine is het binden aan en activeren van een enzym dat antitrombine III (AT III) wordt genoemd. AT III is de belangrijkste remmer van de serineproteasen van de bloedstolling - trombine en factor Xa. In de aanwezigheid van en gebonden aan heparine wordt de remmende werking van AT III sterk versterkt. Er is aangetoond dat AT III-deficiëntie een veel voorkomende bevinding is bij pediatrische patiënten die ECMO nodig hebben. Ons centrum heeft gemeld dat de meeste neonatale patiënten die ECMO nodig hebben, ook een significante mate van ATIII-deficiëntie hebben voorafgaand aan en tijdens ECMO-bypass. Dit tekort kan leiden tot uitdagingen bij het bereiken van adequate antistolling tijdens ECMO. Om deze reden vult onze instelling al antitrombine aan tijdens pre-ECMO-circuitpriming en voor het handhaven van AT III-niveaus boven 70% gedurende de gehele duur van ECMO-ondersteuning. Het optimaliseren van AT III-niveaus kan dan de antistolling tijdens ECMO verbeteren. Deze studie heeft tot doel de farmacokinetiek van suppletie met recombinant antitrombine (ATryn®) te bepalen. Tot op heden is het gebruik van ATryn® voornamelijk onderzocht bij volwassenen. Er zijn tot op heden geen gepubliceerde gegevens en er zijn momenteel geen onderzoeken naar de farmacokinetiek van antitrombine III bij pasgeborenen, en dus ook geen gepubliceerde gegevens over de farmacokinetiek van antitrombine III bij de neonatale ECMO-populatie. Aangezien het gebruik van antitrombine III bij de neonatale ECMO-patiëntenpopulatie niet grondig is bestudeerd, varieert het gebruik van antitrombine III-suppletie sterk tussen de verschillende neonatale intensive care-afdelingen. Daarom zijn onderzoeken die gericht zijn op het bepalen van de farmacokinetiek van antitrombine III, met name bij ECMO-patiënten, belangrijk vanwege het gebrek aan gegevens en gepubliceerde onderzoeken bij deze patiëntenpopulatie. Door de farmacokinetiek van ATryn® in onze neonatale ECMO-patiëntenpopulatie te bepalen, zullen we helpen bij het opstellen van gestandaardiseerde doserings- en toedieningsprotocollen voor de suppletie van antitrombine in deze specifieke patiëntenpopulatie.

Samenvatting van risico's en voordelen: ATryn® is door de FDA goedgekeurd voor gebruik bij de preventie van peri-operatieve en peri-partum trombo-embolische gebeurtenissen bij patiënten met erfelijke antitrombine III-deficiëntie. ATryn® is een transgeen geproduceerd recombinant antitrombineconcentraat uit geitenmelk dat vrij is van conserveringsmiddelen. Het heeft een identieke aminozuurstructuur met kleine verschillen in glycosylering ten opzichte van endogeen humaan AT IIII. Wanneer getest in aanwezigheid van overmaat heparine, verschilt de potentie en werkzaamheid van ATryn® niet van die van plasma-afgeleide AT III-concentraten.5 ATryn® wordt toegediend als een continu intraveneus infuus, met op gewicht afgestemde laad- en onderhoudsdoseringsregimes zoals aanbevolen in de bijsluiter van het medicijn. Aangezien de dosering specifiek is voor het gewicht van een patiënt, minimaliseert dit in theorie het risico op overdosering. Bovendien, aangezien de dosering wordt toegediend als een continu infuus dat wordt getitreerd om stabiele AT III-spiegels te behouden, is er een extra kans op minder fluctuaties in de AT III-spiegels van een patiënt. Niet alleen zal antistolling worden geoptimaliseerd tijdens de duur van ECMO-ondersteuning, maar theoretisch kan er een verminderde behoefte aan of minder schommelingen in de heparinebehoefte van een patiënt zijn. Dit kan bovendien het risico op trombo-embolische voorvallen binnen het ECMO-circuit en de patiënt minimaliseren. Bovendien is ATryn® vrij van conserveringsmiddelen en omdat het een recombinant product is, zou het vrij moeten zijn van het risico van virale infectie of prionoverdracht.