Rekombinantti AT III:n farmakokineettinen tutkimus vastasyntyneillä, joille tehdään ECMO

Riittävän antikoagulaation ylläpitäminen on ratkaisevan tärkeää, kun potilaat asetetaan kehonulkoiseen elämää tukeviin hoitoihin, kuten ECMO:han. ECMO:n aikana potilaan koko veritilavuus on jatkuvasti alttiina ECMO-piirin keinotekoisille pinnoille. Tämä altistuminen aktivoi hyytymiskaskadin, eikä vain kierto ole vaarassa hyytymien muodostumiselle, vaan potilaalla on myös tromboembolisten tapahtumien riski. Tästä syystä antikoagulaatio on elintärkeää, jotta ECMO-piiri voi tukea potilaan koko kardiopulmonaalista järjestelmää pitkän aikaa. ECMO:n antikoagulaatio saavutetaan ensisijaisesti käyttämällä jatkuvaa hepariini-infuusiota. Hepariinin pääasiallinen vaikutusmekanismi on sitoutua ja aktivoida entsyymiä nimeltä antitrombiini III (AT III). AT III on veren hyytymisen seriiniproteaasien - trombiinin ja tekijä Xa - tärkein estäjä. Hepariinin läsnä ollessa ja siihen sitoutuneena AT III:n estoaktiivisuus lisääntyy suuresti. AT III -puutos on osoitettu olevan yleinen löydös lapsipotilailla, jotka tarvitsevat ECMO:ta. Keskuksessamme on raportoitu, että useimmilla ECMO:ta tarvitsevilla vastasyntyneillä potilailla on myös merkittävä ATIII-puutos ennen ECMO:n ohitusta ja sen aikana. Tämä puute voi johtaa haasteisiin riittävän antikoagulaation saavuttamisessa ECMO-hoidon aikana. Tästä syystä laitoksemme täydentää jo antitrombiinia ECMO-piirin esikäsittelyn aikana ja AT III -tasojen pitämiseksi yli 70 %:ssa koko ECMO-tuen ajan. AT III -tasojen optimointi voi sitten parantaa antikoagulaatiota ECMO-hoidon aikana. Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää rekombinanttiantitrombiini (ATryn®) -lisähoidon farmakokinetiikka. Tähän mennessä ATryn®:n käyttöä on tutkittu ensisijaisesti aikuisilla. Tähän mennessä ei ole julkaistu julkaistuja tietoja, eikä nykyisiä tutkimuksia antitrombiini III:n farmakokinetiikasta vastasyntyneillä, eikä näin ollen julkaistuja tietoja antitrombiini III:n farmakokinetiikasta vastasyntyneiden ECMO-populaatiossa. Koska antitrombiini III:n käyttöä vastasyntyneiden ECMO-potilaspopulaatiossa ei ole perusteellisesti tutkittu, antitrombiini III -lisän käyttö vaihtelee suuresti vastasyntyneiden tehohoitoyksiköiden välillä. Siksi tutkimukset, joilla pyritään määrittämään antitrombiini III:n farmakokinetiikka, erityisesti ECMO-potilailla, ovat tärkeitä, koska tästä potilaspopulaatiosta ei ole tietoa ja julkaistuja tutkimuksia. Määrittämällä ATryn®:n farmakokinetiikan vastasyntyneiden ECMO-potilaspopulaatiossamme autamme luomaan standardoituja annos- ja antoprotokollia antitrombiinin täydentämiseksi tälle tietylle potilaspopulaatiolle.

Yhteenveto riskeistä ja hyödyistä: ATryn® on FDA:n hyväksymä käytettäväksi perioperatiivisten ja synnytyksen jälkeisten tromboembolisten tapahtumien ehkäisyssä perinnöllisillä antitrombiini III -puutospotilailla. ATryn® on siirtogeenisesti valmistettu rekombinantti antitrombiinikonsentraatti vuohenmaidosta, joka on säilöntäaineeton. Sillä on identtinen aminohapporakenne, jossa on pieniä glykosylaatioeroja ihmisen endogeenisen AT III:n kanssa. Kun ATryn®:n teho ja tehokkuus määritetään ylimääräisen hepariinin läsnä ollessa, se ei eroa plasmasta johdettujen AT III -konsentraattien tehosta. ATryn® annetaan jatkuvana suonensisäisenä infuusiona painon mukaan säädetyllä kuormitus- ja ylläpitoannosteluohjelmalla lääkkeen pakkausselosteen suositusten mukaisesti. Koska annostus riippuu potilaan painosta, tämä minimoi teoriassa yliannostuksen riskin. Lisäksi, koska annostus annetaan jatkuvana infuusiona, joka titrataan vakaiden AT III -tasojen ylläpitämiseksi, potilaan AT III -tasojen heilahtelu on lisäksi mahdollista. Sen lisäksi, että antikoagulaatiota optimoidaan koko ECMO-tuen ajan, teoriassa potilaan hepariinitarpeen tarve saattaa olla vähentynyt tai heilahtelu voi olla pienempi. Tämä voi lisäksi minimoida tromboembolisten tapahtumien riskiä ECMO-piirissä ja potilaassa. Lisäksi ATryn® on säilöntäainevapaa ja koska se on rekombinanttituote, sen ei pitäisi olla virusinfektion tai prionien leviämisen riskiä.