Farmakokinetisk studie av rekombinant AT III hos nyfødte som gjennomgår ECMO

Vedlikehold av adekvat antikoagulasjon er av avgjørende betydning når pasienter plasseres på ekstrakorporal livsstøtte, slik som ECMO. Under ECMO blir hele blodvolumet til en pasient konstant eksponert for de kunstige overflatene til ECMO-kretsen. Denne eksponeringen aktiverer koagulasjonskaskaden, og ikke bare er kretsen utsatt for koageldannelse, men pasienten er også utsatt for tromboemboliske hendelser. Derfor er antikoagulasjon avgjørende for å la ECMO-kretsen støtte hele pasientens hjerte-lungesystem over en lengre periode. Antikoagulasjon på ECMO oppnås primært ved bruk av en kontinuerlig heparininfusjon. Heparins viktigste virkningsmekanisme er å binde seg til og aktivere et enzym kalt antitrombin III (AT III). AT III er den viktigste hemmeren av blodkoagulasjonsserinproteasene - trombin og faktor Xa. I nærvær av, og når det er bundet til heparin, er den hemmende aktiviteten til AT III sterkt forsterket. AT III-mangel har vist seg å være et vanlig funn hos pediatriske pasienter som trenger ECMO. Senteret vårt har rapportert at de fleste neonatale pasienter som trenger ECMO også har en betydelig grad av ATIII-mangel før og under ECMO-bypass. Denne mangelen kan føre til utfordringer med å oppnå tilstrekkelig antikoagulasjon mens du bruker ECMO. Av denne grunn supplerer vår institusjon allerede antitrombin under pre-ECMO-kretspriming og for å opprettholde AT III-nivåer over 70 % under hele varigheten av ECMO-støtte. Optimalisering av AT III-nivåer kan da forbedre antikoagulasjonen mens du er på ECMO. Denne studien tar sikte på å bestemme farmakokinetikken til rekombinant antitrombin (ATryn®) tilskudd. Til dags dato har bruken av ATryn® primært blitt studert hos voksne. Det er ingen publiserte data til dags dato, og ingen aktuelle studier på farmakokinetikken til antitrombin III hos nyfødte, og dermed ingen publiserte data om farmakokinetikken til antitrombin III i den neonatale ECMO-populasjonen. Siden bruken av antitrombin III i den neonatale ECMO-pasientpopulasjonen ikke er grundig studert, varierer bruken av antitrombin III-tilskudd sterkt mellom ulike neonatale intensivavdelinger. Derfor er studier som tar sikte på å bestemme farmakokinetikken til antitrombin III, spesielt hos ECMO-pasienter, viktige på grunn av mangelen på data og publiserte studier i denne pasientpopulasjonen. Ved å bestemme farmakokinetikken til ATryn® i vår neonatale ECMO-pasientpopulasjon, vil vi hjelpe til med å etablere standardiserte doserings- og administreringsprotokoller for tilskudd av antitrombin i denne spesifikke pasientpopulasjonen.

Sammendrag av risikoer og fordeler: ATryn® er FDA-godkjent for bruk i forebygging av perioperative og peri-partum tromboemboliske hendelser hos pasienter med arvelig antitrombin III-mangel. ATryn® er et transgent produsert rekombinant antitrombinkonsentrat fra geitemelk som er fri for konserveringsmidler. Den har en identisk aminosyrestruktur med mindre glykosyleringsforskjeller til endogene humane AT IIII. Når det analyseres i nærvær av overflødig heparin, er styrken og effekten av ATryn® ikke forskjellig fra plasma-avledede AT III-konsentrater.5 ATryn® administreres som en kontinuerlig intravenøs infusjon, med vektjusterte belastnings- og vedlikeholdsdoseringsregimer som anbefalt av legemidlets pakningsvedlegg. Siden dosering er spesifikk for pasientens vekt, minimerer dette teoretisk risikoen for overdosering. I tillegg, ettersom doseringen administreres som en kontinuerlig infusjon som titreres for å opprettholde stabile AT III-nivåer, er det et ytterligere potensial for mindre svingninger i en pasients AT III-nivåer. Ikke bare vil antikoagulasjon bli optimalisert under varigheten av ECMO-støtte, men teoretisk kan det være et redusert behov for, eller mindre svingninger i en pasients heparinbehov. Dette kan dessuten minimere risikoen for tromboemboliske hendelser innenfor ECMO-kretsen og pasienten. I tillegg er ATryn® fri for konserveringsmidler, og fordi det er et rekombinant produkt, bør det være fritt for risiko for virusinfeksjon eller prionoverføring.