Фармакокинетическое исследование рекомбинантного AT III у новорожденных, перенесших ЭКМО

Поддержание адекватной антикоагулянтной терапии имеет решающее значение, когда пациенты находятся на экстракорпоральной поддержке жизни, такой как ЭКМО. Во время ЭКМО весь объем крови пациента постоянно подвергается воздействию искусственных поверхностей контура ЭКМО. Это воздействие активирует каскад свертывания, и не только цепь подвергается риску образования тромбов, но и пациент также подвергается риску тромбоэмболических осложнений. Таким образом, антикоагулянты жизненно важны для того, чтобы схема ЭКМО могла поддерживать всю сердечно-легочную систему пациента в течение длительного периода времени. Антикоагуляция на ЭКМО достигается в основном за счет непрерывной инфузии гепарина. Основной механизм действия гепарина заключается в связывании и активации фермента под названием антитромбин III (AT III). АТ III является основным ингибитором сериновых протеаз свертывания крови - тромбина и фактора Ха. В присутствии и при связывании с гепарином ингибирующая активность AT III значительно усиливается. Было показано, что дефицит AT III является частым явлением у педиатрических пациентов, нуждающихся в ЭКМО. Наш центр сообщил, что большинство новорожденных пациентов, нуждающихся в ЭКМО, также имеют значительную степень дефицита ATIII до и во время шунтирования ЭКМО. Этот дефицит может привести к проблемам с достижением адекватной антикоагулянтной терапии во время ЭКМО. По этой причине наше учреждение уже вводит антитромбин во время подготовки контура перед ЭКМО и для поддержания уровня AT III выше 70% в течение всего периода поддержки ЭКМО. Оптимизация уровней AT III может затем улучшить антикоагулянтную активность во время ЭКМО. Это исследование направлено на определение фармакокинетики добавок рекомбинантного антитромбина (ATryn®). На сегодняшний день использование ATryn® в основном изучалось у взрослых. На сегодняшний день нет опубликованных данных и текущих исследований фармакокинетики антитромбина III у новорожденных и, следовательно, нет опубликованных данных о фармакокинетике антитромбина III в неонатальной популяции ЭКМО. Поскольку использование антитромбина III в неонатальной популяции пациентов с ЭКМО не было тщательно изучено, использование добавок антитромбина III сильно различается в разных отделениях интенсивной терапии новорожденных. Таким образом, исследования, направленные на определение фармакокинетики антитромбина III, особенно у пациентов с ЭКМО, важны из-за отсутствия данных и опубликованных исследований в этой популяции пациентов. Определив фармакокинетику ATryn® в нашей популяции новорожденных пациентов с ЭКМО, мы поможем установить стандартизированные протоколы дозирования и введения для добавок антитромбина в этой конкретной популяции пациентов.

Резюме рисков и преимуществ: ATryn® одобрен FDA для профилактики периоперационных и перинатальных тромбоэмболических осложнений у пациентов с наследственным дефицитом антитромбина III. ATryn® представляет собой трансгенно полученный концентрат рекомбинантного антитромбина из козьего молока, не содержащий консервантов. Он имеет идентичную аминокислотную структуру с небольшими отличиями в гликозилировании от эндогенного человеческого AT IIII. При анализе в присутствии избытка гепарина активность и эффективность ATryn® не отличаются от таковых концентратов AT III, полученных из плазмы.5 ATryn® вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии с нагрузочным и поддерживающим режимами дозирования с поправкой на вес, как рекомендовано во вкладыше к лекарству. Поскольку дозировка зависит от веса пациента, это теоретически сводит к минимуму риск передозировки. Кроме того, поскольку доза вводится в виде непрерывной инфузии, которую титруют для поддержания стабильных уровней AT III, существует дополнительный потенциал для уменьшения колебаний уровней AT III у пациента. Мало того, что антикоагулянтная терапия будет оптимизирована на протяжении всего периода поддержки ЭКМО, теоретически может быть снижена потребность в гепарине или меньше колебаний потребности пациента в гепарине. Кроме того, это может свести к минимуму риск тромбоэмболических осложнений в контуре ЭКМО и у пациента. Кроме того, ATryn® не содержит консервантов, и, поскольку это рекомбинантный продукт, он не должен подвергаться риску вирусной инфекции или передачи прионов.