Estudo farmacocinético da AT III recombinante em recém-nascidos submetidos a ECMO

A manutenção da anticoagulação adequada é de importância crítica quando os pacientes são colocados em suporte de vida extracorpóreo, como ECMO. Durante a ECMO, todo o volume de sangue do paciente é constantemente exposto às superfícies artificiais do circuito da ECMO. Essa exposição ativa a cascata de coagulação e não apenas o circuito está em risco de formação de coágulos, mas o paciente também está em risco de eventos tromboembólicos. Portanto, a anticoagulação é vital para permitir que o circuito da ECMO suporte todo o sistema cardiopulmonar do paciente por um longo período de tempo. A anticoagulação na ECMO é obtida principalmente pelo uso de infusão contínua de heparina. O principal mecanismo de ação da heparina é ligar-se e ativar uma enzima chamada antitrombina III (AT III). AT III é o principal inibidor das serina proteases da coagulação sanguínea - Trombina e Fator Xa. Na presença e quando ligada à heparina, a atividade inibitória da AT III é grandemente aumentada. A deficiência de AT III demonstrou ser um achado comum em pacientes pediátricos que necessitam de ECMO. Nosso centro relatou que a maioria dos pacientes neonatais que necessitam de ECMO também apresentam um grau significativo de deficiência de ATIII antes e durante o bypass de ECMO. Essa deficiência pode levar a desafios na obtenção de anticoagulação adequada durante a ECMO. Por esse motivo, nossa instituição já suplementa a antitrombina durante o priming do circuito pré-ECMO e para manter os níveis de AT III acima de 70% durante todo o período de suporte da ECMO. A otimização dos níveis de AT III pode então melhorar a anticoagulação durante a ECMO. Este estudo tem como objetivo determinar a farmacocinética da suplementação de antitrombina recombinante (ATryn®). Até o momento, o uso de ATryn® foi estudado principalmente em adultos. Não há dados publicados até o momento, nem estudos atuais sobre a farmacocinética da antitrombina III em neonatos e, portanto, não há dados publicados sobre a farmacocinética da antitrombina III na população de ECMO neonatal. Como o uso de antitrombina III na população de pacientes com ECMO neonatal não foi totalmente estudado, o uso da suplementação de antitrombina III varia muito entre as diferentes unidades de terapia intensiva neonatal. Portanto, estudos que visam determinar a farmacocinética da antitrombina III, particularmente em pacientes com ECMO, são importantes devido à falta de dados e estudos publicados nessa população de pacientes. Ao determinar a farmacocinética do ATryn® em nossa população de pacientes com ECMO neonatal, ajudaremos a estabelecer protocolos padronizados de dosagem e administração para a suplementação de antitrombina nessa população específica de pacientes.

Resumo dos riscos e benefícios: ATryn® é aprovado pela FDA para uso na prevenção de eventos tromboembólicos perioperatórios e periparto em pacientes com deficiência hereditária de antitrombina III. ATryn® é um concentrado de antitrombina recombinante produzido transgenicamente a partir do leite de cabra, sem conservantes. Tem uma estrutura de aminoácidos idêntica com pequenas diferenças de glicosilação em relação à AT III humana endógena. Quando analisado na presença de excesso de heparina, a potência e a eficácia do ATryn® não são diferentes daquelas dos concentrados de AT III derivados de plasma.5 ATryn® é administrado como uma infusão intravenosa contínua, com carregamento ajustado ao peso e regimes de dosagem de manutenção conforme recomendado pela bula do medicamento. Como a dosagem é específica para o peso do paciente, isso teoricamente minimiza o risco de superdosagem. Além disso, como a dosagem é administrada como uma infusão contínua que é titulada para manter os níveis de AT III estáveis, existe o potencial adicional para menos flutuações nos níveis de AT III do paciente. Não apenas a anticoagulação será otimizada durante o suporte da ECMO, mas teoricamente pode haver uma diminuição na necessidade ou menos flutuações nas necessidades de heparina de um paciente. Além disso, isso pode minimizar o risco de eventos tromboembólicos no circuito da ECMO e no paciente. Além disso, o ATryn® não contém conservantes e, por ser um produto recombinante, deve estar livre do risco de infecção viral ou transmissão de príons.