Étude pharmacocinétique de l'AT III recombinante chez les nouveau-nés subissant une ECMO

Le maintien d'une anticoagulation adéquate est d'une importance cruciale lorsque les patients sont placés sous assistance extracorporelle, comme l'ECMO. Pendant l'ECMO, tout le volume sanguin d'un patient est constamment exposé aux surfaces artificielles du circuit ECMO. Cette exposition active la cascade de coagulation, et non seulement le circuit est à risque de formation de caillots, mais le patient est également à risque d'événements thromboemboliques. Par conséquent, l'anticoagulation est essentielle pour permettre au circuit ECMO de prendre en charge l'ensemble du système cardio-pulmonaire d'un patient pendant une période prolongée. L'anticoagulation sur ECMO est obtenue principalement par l'utilisation d'une perfusion continue d'héparine. Le principal mécanisme d'action de l'héparine est de se lier à et d'activer une enzyme appelée antithrombine III (AT III). L'AT III est le principal inhibiteur des sérine protéases de la coagulation sanguine - Thrombine et Facteur Xa. En présence et lorsqu'elle est liée à l'héparine, l'activité inhibitrice de l'AT III est grandement améliorée. Il a été démontré que le déficit en AT III est une constatation courante chez les patients pédiatriques nécessitant une ECMO. Notre centre a signalé que la plupart des patients nouveau-nés nécessitant une ECMO présentaient également un degré significatif de déficit en ATIII avant et pendant le pontage ECMO. Cette carence peut entraîner des difficultés à obtenir une anticoagulation adéquate pendant l'ECMO. Pour cette raison, notre institution complète déjà l'antithrombine lors de l'amorçage du circuit pré-ECMO et pour maintenir les niveaux d'AT III au-dessus de 70 % pendant toute la durée du support ECMO. L'optimisation des niveaux d'AT III peut alors améliorer l'anticoagulation pendant l'ECMO. Cette étude vise à déterminer la pharmacocinétique de la supplémentation en antithrombine recombinante (ATryn®). A ce jour, l'utilisation d'ATryn® a été principalement étudiée chez l'adulte. Il n'y a pas de données publiées à ce jour, et pas d'études en cours sur la pharmacocinétique de l'antithrombine III chez les nouveau-nés, et donc pas de données publiées sur la pharmacocinétique de l'antithrombine III dans la population ECMO néonatale. Étant donné que l'utilisation de l'antithrombine III dans la population néonatale de patients ECMO n'a pas été étudiée en profondeur, l'utilisation de la supplémentation en antithrombine III varie considérablement entre les différentes unités de soins intensifs néonatals. Par conséquent, les études visant à déterminer la pharmacocinétique de l'antithrombine III, en particulier chez les patients ECMO, sont importantes en raison du manque de données et d'études publiées dans cette population de patients. En déterminant la pharmacocinétique d'ATryn® dans notre population de patients ECMO néonatals, nous aiderons à établir des protocoles de dosage et d'administration standardisés pour la supplémentation en antithrombine dans cette population de patients spécifique.

Résumé des risques et des avantages : ATryn® est approuvé par la FDA pour une utilisation dans la prévention des événements thromboemboliques péri-opératoires et péri-partum chez les patients présentant un déficit héréditaire en antithrombine III. ATryn® est un concentré d'antithrombine recombinante produit transgéniquement à partir de lait de chèvre et sans conservateur. Il a une structure d'acides aminés identique avec des différences mineures de glycosylation par rapport à l'AT IIII endogène humaine. Lorsqu'elle est testée en présence d'un excès d'héparine, la puissance et l'efficacité d'ATryn® ne sont pas différentes de celles des concentrés d'AT III dérivés du plasma.5 ATryn® est administré en perfusion intraveineuse continue, avec des schémas posologiques de charge et d'entretien ajustés en fonction du poids, comme recommandé par la notice du médicament. Comme le dosage est spécifique au poids du patient, cela minimise théoriquement le risque de surdosage. De plus, comme le dosage est administré sous la forme d'une perfusion continue qui est titrée pour maintenir des taux d'AT III stables, il existe un potentiel supplémentaire de moindres fluctuations des taux d'AT III d'un patient. Non seulement l'anticoagulation sera optimisée pendant toute la durée de l'ECMO, mais théoriquement, il peut y avoir une diminution des besoins ou des fluctuations moindres des besoins en héparine d'un patient. Cela peut en outre minimiser le risque d'événements thromboemboliques dans le circuit ECMO et le patient. De plus, ATryn® ne contient aucun conservateur et, comme il s'agit d'un produit recombinant, il doit être exempt de tout risque d'infection virale ou de transmission de prions.