ECMO를 겪고 있는 신생아에서 재조합 AT III의 약동학 연구

적절한 항응고제를 유지하는 것은 환자가 ECMO와 같은 체외 생명 유지 장치를 사용할 때 매우 중요합니다. ECMO 동안 환자의 전체 혈액량은 ECMO 회로의 인공 표면에 지속적으로 노출됩니다. 이 노출은 응고 캐스케이드를 활성화하고 회로가 응고 형성 위험에 처할 뿐만 아니라 환자도 혈전색전증의 위험에 처하게 됩니다. 따라서 항응고는 ECMO 회로가 장기간 동안 환자의 전체 심폐 시스템을 지원하도록 하는 데 중요합니다. ECMO의 항응고는 주로 헤파린 연속 주입을 사용하여 이루어집니다. 헤파린의 주요 작용 메커니즘은 안티트롬빈 III(AT III)라는 효소에 결합하여 활성화하는 것입니다. AT III는 혈액 응고 세린 프로테아제(트롬빈 및 인자 Xa)의 주요 억제제입니다. 헤파린의 존재 및 결합 시 AT III의 억제 활성이 크게 향상됩니다. AT III 결핍은 ECMO가 필요한 소아 환자에서 흔히 발견되는 것으로 나타났습니다. 우리 센터는 ECMO가 필요한 대부분의 신생아 환자가 ECMO 우회 전과 도중에 상당한 정도의 ATIII 결핍이 있다고 보고했습니다. 이 결핍은 ECMO를 사용하는 동안 적절한 항응고를 달성하는 데 문제를 일으킬 수 있습니다. 이러한 이유로 우리 기관은 사전 ECMO 회로 프라이밍 동안 및 전체 ECMO 지원 기간 동안 AT III 수준을 70% 이상으로 유지하기 위해 이미 안티트롬빈을 보충합니다. AT III 수치를 최적화하면 ECMO를 사용하는 동안 항응고 효과가 향상될 수 있습니다. 이 연구는 재조합 항트롬빈(ATryn®) 보충의 약동학을 결정하는 것을 목표로 합니다. 현재까지 ATryn®의 사용은 주로 성인을 대상으로 연구되었습니다. 현재까지 발표된 데이터가 없으며 신생아에서 안티트롬빈 III의 약동학에 대한 현재 연구가 없으므로 신생아 ECMO 인구에서 안티트롬빈 III의 약동학에 대한 발표된 데이터가 없습니다. 신생아 ECMO 환자 집단에서 안티트롬빈 III의 사용이 철저히 연구되지 않았기 때문에 안티트롬빈 III 보충의 사용은 신생아 집중 치료실마다 크게 다릅니다. 따라서, 특히 ECMO 환자에서 항트롬빈 III의 약동학을 결정하는 것을 목표로 하는 연구는 이 환자 집단에 대한 데이터 및 발표된 연구가 부족하기 때문에 중요합니다. 신생아 ECMO 환자 집단에서 ATryn®의 약동학을 결정함으로써 우리는 이 특정 환자 집단에서 항트롬빈 보충을 위한 표준화된 투여 및 투여 프로토콜을 확립하는 데 도움을 줄 것입니다.

위험 및 이점 요약: ATryn®은 유전성 항트롬빈 III 결핍 환자의 수술 전후 및 분만 전후 혈전색전증 사건의 예방에 사용하도록 FDA 승인을 받았습니다. ATryn®은 방부제가 없는 염소 우유에서 유전자 변형으로 생산된 재조합 안티트롬빈 농축액입니다. 그것은 내인성 인간 AT III와 약간의 글리코실화 차이를 갖는 동일한 아미노산 구조를 갖는다. 과량의 헤파린이 존재하는 상태에서 분석했을 때 ATryn®의 효능과 효능은 혈장 유래 AT III 농축액과 다르지 않습니다.5 ATryn®은 약물의 패키지 삽입물에서 권장하는 대로 체중 조절 부하 및 유지 투여 요법과 함께 지속적인 정맥 주입으로 투여됩니다. 투여량은 환자의 체중에 따라 다르기 때문에 이론적으로 과다 투여 위험을 최소화합니다. 또한 안정적인 AT III 수준을 유지하기 위해 적정되는 지속적인 주입으로 투여되므로 환자의 AT III 수준에서 변동이 더 적을 가능성이 추가로 있습니다. 항응고제는 ECMO 지원 기간 동안 최적화될 뿐만 아니라 이론적으로 환자의 헤파린 요구량에 대한 요구가 감소하거나 변동이 적을 수 있습니다. 이것은 또한 ECMO 회로와 환자 내에서 혈전색전증의 위험을 최소화할 수 있습니다. 또한 ATryn®은 방부제가 없고 재조합 제품이기 때문에 바이러스 감염이나 프리온 전파의 위험이 없어야 합니다.