Studio farmacocinetico dell'AT III ricombinante nei neonati sottoposti a ECMO

Il mantenimento di un'adeguata anticoagulazione è di fondamentale importanza quando i pazienti sono sottoposti a supporto vitale extracorporeo, come l'ECMO. Durante l'ECMO, l'intero volume sanguigno di un paziente è costantemente esposto alle superfici artificiali del circuito ECMO. Questa esposizione attiva la cascata della coagulazione e non solo il circuito è a rischio di formazione di coaguli, ma anche il paziente è a rischio di eventi tromboembolici. Pertanto l'anticoagulazione è fondamentale per consentire al circuito ECMO di supportare l'intero sistema cardiopolmonare di un paziente per un periodo di tempo prolungato. L'anticoagulazione sull'ECMO si ottiene principalmente mediante l'uso di un'infusione continua di eparina. Il principale meccanismo d'azione dell'eparina è quello di legarsi e attivare un enzima chiamato antitrombina III (AT III). AT III è il principale inibitore delle serina proteasi della coagulazione del sangue - Trombina e Fattore Xa. In presenza e quando legato all'eparina, l'attività inibitoria di AT III è notevolmente potenziata. È stato dimostrato che il deficit di AT III è un reperto comune nei pazienti pediatrici che necessitano di ECMO. Il nostro centro ha riferito che la maggior parte dei pazienti neonatali che necessitano di ECMO presenta anche un grado significativo di deficit di ATIII prima e durante il bypass ECMO. Questa carenza può portare a difficoltà nel raggiungere un'adeguata anticoagulazione durante l'ECMO. Per questo motivo, il nostro istituto integra già l'antitrombina durante l'innesco del circuito pre-ECMO e per mantenere i livelli AT III superiori al 70% durante l'intera durata del supporto ECMO. L'ottimizzazione dei livelli di AT III può quindi migliorare l'anticoagulazione durante l'ECMO. Questo studio mira a determinare la farmacocinetica dell'integrazione di antitrombina ricombinante (ATryn®). Ad oggi, l'uso di ATryn® è stato studiato principalmente negli adulti. Ad oggi non ci sono dati pubblicati e non ci sono studi in corso sulla farmacocinetica dell'antitrombina III nei neonati, e quindi non ci sono dati pubblicati sulla farmacocinetica dell'antitrombina III nella popolazione ECMO neonatale. Poiché l'uso dell'antitrombina III nella popolazione neonatale di pazienti con ECMO non è stato studiato a fondo, l'uso dell'integrazione con antitrombina III varia notevolmente tra le diverse unità di terapia intensiva neonatale. Pertanto, gli studi che mirano a determinare la farmacocinetica dell'antitrombina III, in particolare nei pazienti ECMO, sono importanti a causa della mancanza di dati e studi pubblicati in questa popolazione di pazienti. Determinando la farmacocinetica di ATryn® nella nostra popolazione neonatale di pazienti ECMO, aiuteremo a stabilire protocolli di dosaggio e somministrazione standardizzati per l'integrazione di antitrombina in questa specifica popolazione di pazienti.

Riepilogo dei rischi e dei benefici: ATryn® è approvato dalla FDA per l'uso nella prevenzione degli eventi tromboembolici perioperatori e peripartum in pazienti con deficienza ereditaria di antitrombina III. ATryn® è un concentrato di antitrombina ricombinante prodotto transgenicamente da latte di capra privo di conservanti. Ha una struttura aminoacidica identica con piccole differenze di glicosilazione rispetto all'AT IIII umano endogeno. Quando dosata in presenza di eccesso di eparina, la potenza e l'efficacia di ATryn® non è diversa da quella dei concentrati di AT III derivati ​​dal plasma.5 ATryn® viene somministrato come infusione endovenosa continua, con carico adattato al peso e regimi di dosaggio di mantenimento come raccomandato dal foglietto illustrativo del farmaco. Poiché il dosaggio è specifico per il peso del paziente, ciò teoricamente riduce al minimo il rischio di sovradosaggio. Inoltre, poiché il dosaggio viene somministrato come infusione continua titolata per mantenere stabili i livelli di AT III, vi è il potenziale aggiuntivo di minori fluttuazioni nei livelli di AT III di un paziente. Non solo l'anticoagulazione sarà ottimizzata per tutta la durata del supporto ECMO, ma teoricamente potrebbe esserci una minore necessità o meno fluttuazioni nel fabbisogno di eparina di un paziente. Ciò può inoltre ridurre al minimo il rischio di eventi tromboembolici all'interno del circuito ECMO e del paziente. Inoltre, ATryn® è privo di conservanti e poiché è un prodotto ricombinante, dovrebbe essere esente dal rischio di infezione virale o trasmissione da prioni.