Farmakokinetisk undersøgelse af rekombinant AT III hos nyfødte, der gennemgår ECMO

Vedligeholdelse af tilstrækkelig antikoagulering er af afgørende betydning, når patienter placeres på ekstrakorporal livsstøtte, såsom ECMO. Under ECMO bliver en patients hele blodvolumen konstant udsat for de kunstige overflader af ECMO-kredsløbet. Denne eksponering aktiverer koagulationskaskaden, og kredsløbet er ikke kun i risiko for koageldannelse, men patienten er også i risiko for tromboemboliske hændelser. Derfor er antikoagulering afgørende for at tillade ECMO-kredsløbet at understøtte en patients hele kardiopulmonale system i en længere periode. Antikoagulation på ECMO opnås primært ved brug af en kontinuerlig heparininfusion. Heparins vigtigste virkningsmekanisme er at binde til og aktivere et enzym kaldet antithrombin III (AT III). AT III er den vigtigste hæmmer af blodkoagulationsserinproteaserne - Thrombin og Faktor Xa. I nærvær af, og når det er bundet til heparin, er den inhiberende aktivitet af AT III stærkt forstærket. AT III-mangel har vist sig at være et almindeligt fund hos pædiatriske patienter, der har behov for ECMO. Vores center har rapporteret, at de fleste neonatale patienter, der kræver ECMO, også har en betydelig grad af ATIII-mangel før og under ECMO-bypass. Denne mangel kan føre til udfordringer med at opnå tilstrækkelig antikoagulering under ECMO. Af denne grund supplerer vores institution allerede antithrombin under præ-ECMO-kredsløbspriming og for at opretholde AT III-niveauer over 70 % under hele ECMO-støttens længde. Optimering af AT III-niveauer kan derefter forbedre antikoagulering, mens du er på ECMO. Denne undersøgelse har til formål at bestemme farmakokinetikken af ​​rekombinant antithrombin (ATryn®) tilskud. Til dato er brugen af ​​ATryn® primært blevet undersøgt hos voksne. Der er ingen offentliggjorte data til dato og ingen aktuelle undersøgelser af farmakokinetikken af ​​antithrombin III hos nyfødte, og derfor ingen publicerede data om farmakokinetikken af ​​antithrombin III i den neonatale ECMO-population. Da brugen af ​​antitrombin III i den neonatale ECMO-patientpopulation ikke er blevet grundigt undersøgt, varierer brugen af ​​antitrombin III-tilskud meget mellem forskellige neonatale intensivafdelinger. Derfor er undersøgelser, der sigter mod at bestemme farmakokinetikken af ​​antithrombin III, især hos ECMO-patienter, vigtige på grund af manglen på data og publicerede undersøgelser i denne patientpopulation. Ved at bestemme farmakokinetikken af ​​ATryn® i vores neonatale ECMO-patientpopulation vil vi hjælpe med at etablere standardiserede doserings- og administrationsprotokoller for tilskud af antithrombin i denne specifikke patientpopulation.

Sammenfatning af risici og fordele: ATryn® er FDA-godkendt til brug til forebyggelse af perioperative og peri-partum tromboemboliske hændelser hos arvelige patienter med antitrombin III-mangel. ATryn® er et transgent fremstillet rekombinant antithrombinkoncentrat fra gedemælk, som er fri for konserveringsmidler. Det har en identisk aminosyrestruktur med mindre glycosyleringsforskelle til endogene humane AT IIII. Når det analyseres i nærvær af overskydende heparin, er styrken og virkningen af ​​ATryn® ikke anderledes end plasma-afledte AT III-koncentrater.5 ATryn® indgives som en kontinuerlig intravenøs infusion med vægtjusterede belastnings- og vedligeholdelsesdoseringsregimer som anbefalet af lægemidlets indlægsseddel. Da dosering er specifik for en patients vægt, minimerer dette teoretisk risikoen for overdosering. Da dosering administreres som en kontinuerlig infusion, der titreres for at opretholde stabile AT III-niveauer, er der yderligere potentiale for mindre udsving i en patients AT III-niveauer. Ikke alene vil antikoagulering blive optimeret under hele ECMO-støttens varighed, men teoretisk kan der være et reduceret behov for eller mindre udsving i en patients heparinbehov. Dette kan desuden minimere risikoen for tromboemboliske hændelser inden for ECMO-kredsløbet og patienten. Derudover er ATryn® fri for konserveringsmidler, og fordi det er et rekombinant produkt, bør det være fri for risikoen for virusinfektion eller prionoverførsel.