Badanie farmakokinetyczne rekombinowanego AT III u noworodków poddawanych ECMO

Utrzymanie odpowiedniej antykoagulacji ma kluczowe znaczenie, gdy pacjenci są poddawani pozaustrojowym zabiegom resuscytacyjnym, takim jak ECMO. Podczas ECMO cała objętość krwi pacjenta jest stale narażona na sztuczne powierzchnie obwodu ECMO. Ta ekspozycja aktywuje kaskadę krzepnięcia i nie tylko obwód jest narażony na tworzenie się skrzepów, ale także pacjent jest narażony na ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. Dlatego antykoagulacja jest niezbędna, aby obwód ECMO wspierał cały układ krążeniowo-oddechowy pacjenta przez dłuższy czas. Antykoagulację w ECMO uzyskuje się przede wszystkim przez zastosowanie ciągłego wlewu heparyny. Głównym mechanizmem działania heparyny jest wiązanie i aktywacja enzymu zwanego antytrombiną III (AT III). AT III jest głównym inhibitorem proteaz serynowych krzepnięcia krwi - trombiny i czynnika Xa. W obecności i po związaniu z heparyną aktywność hamująca AT III jest znacznie zwiększona. Wykazano, że niedobór AT III jest częstym objawem u pacjentów pediatrycznych wymagających ECMO. Nasze centrum zgłosiło, że większość noworodków wymagających ECMO ma również znaczny stopień niedoboru ATIII przed i podczas bajpasu ECMO. Ten niedobór może prowadzić do trudności w uzyskaniu odpowiedniej antykoagulacji podczas ECMO. Z tego powodu nasza placówka już teraz suplementuje antytrombinę podczas primingu obwodu przed ECMO oraz w celu utrzymania poziomów AT III powyżej 70% przez cały okres wsparcia ECMO. Optymalizacja poziomów AT III może następnie poprawić działanie przeciwzakrzepowe podczas stosowania ECMO. Celem tego badania jest określenie farmakokinetyki suplementacji rekombinowanej antytrombiny (ATryn®). Do tej pory stosowanie ATryn® badano głównie u osób dorosłych. Dotychczas nie opublikowano danych ani aktualnych badań dotyczących farmakokinetyki antytrombiny III u noworodków, w związku z czym nie ma opublikowanych danych dotyczących farmakokinetyki antytrombiny III w populacji noworodków ECMO. Ponieważ stosowanie antytrombiny III w populacji noworodków ECMO nie zostało dokładnie zbadane, stosowanie suplementacji antytrombiny III różni się znacznie w różnych oddziałach intensywnej terapii noworodków. Dlatego badania mające na celu określenie farmakokinetyki antytrombiny III, szczególnie u pacjentów z ECMO, są ważne ze względu na brak danych i opublikowanych badań w tej populacji pacjentów. Określając farmakokinetykę ATryn® w naszej populacji noworodków ECMO, pomożemy w ustaleniu standardowych protokołów dawkowania i podawania dla suplementacji antytrombiny w tej konkretnej populacji pacjentów.

Podsumowanie zagrożeń i korzyści: ATryn® jest zatwierdzony przez FDA do stosowania w zapobieganiu okołooperacyjnym i okołoporodowym zdarzeniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów z dziedzicznym niedoborem antytrombiny III. ATryn® jest transgenicznie produkowanym rekombinowanym koncentratem antytrombiny z mleka koziego, który nie zawiera środków konserwujących. Ma identyczną strukturę aminokwasową z niewielkimi różnicami w glikozylacji do endogennego ludzkiego AT IIII. Podczas badania w obecności nadmiaru heparyny siła i skuteczność ATryn® nie różni się od siły działania i skuteczności koncentratów AT III pochodzących z osocza.5 ATryn® jest podawany w ciągłej infuzji dożylnej, zgodnie z zaleceniami zawartymi w ulotce dołączonej do opakowania leku. Ponieważ dawkowanie zależy od masy ciała pacjenta, teoretycznie minimalizuje to ryzyko przedawkowania. Ponadto, ponieważ dawkowanie jest podawane w ciągłej infuzji, która jest dostosowywana w celu utrzymania stabilnych poziomów AT III, istnieje dodatkowy potencjał mniejszych wahań poziomów AT III u pacjenta. Nie tylko antykoagulacja zostanie zoptymalizowana przez cały czas trwania wsparcia ECMO, ale teoretycznie może wystąpić zmniejszone zapotrzebowanie na heparynę lub mniejsze wahania zapotrzebowania na heparynę. Może to ponadto zminimalizować ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w obwodzie ECMO i u pacjenta. Ponadto ATryn® nie zawiera środków konserwujących, a ponieważ jest produktem rekombinowanym, powinien być wolny od ryzyka infekcji wirusowej lub przeniesienia prionów.