Estudio farmacocinético de AT III recombinante en neonatos sometidos a ECMO

El mantenimiento de una anticoagulación adecuada es de importancia crítica cuando los pacientes reciben soporte vital extracorpóreo, como ECMO. Durante ECMO, todo el volumen de sangre de un paciente está constantemente expuesto a las superficies artificiales del circuito ECMO. Esta exposición activa la cascada de la coagulación, y no solo el circuito está en riesgo de formación de coágulos, sino que el paciente también está en riesgo de eventos tromboembólicos. Por lo tanto, la anticoagulación es vital para permitir que el circuito ECMO soporte todo el sistema cardiopulmonar del paciente durante un período de tiempo prolongado. La anticoagulación en ECMO se logra principalmente mediante el uso de una infusión continua de heparina. El principal mecanismo de acción de la heparina es unirse y activar una enzima llamada antitrombina III (AT III). AT III es el principal inhibidor de las serina proteasas de la coagulación sanguínea: la trombina y el factor Xa. En presencia de, y cuando se une a la heparina, la actividad inhibidora de la AT III aumenta considerablemente. Se ha demostrado que la deficiencia de AT III es un hallazgo común en pacientes pediátricos que requieren ECMO. Nuestro centro ha informado que la mayoría de los pacientes neonatales que requieren ECMO también tienen un grado significativo de deficiencia de ATIII antes y durante la derivación ECMO. Esta deficiencia puede generar desafíos para lograr una anticoagulación adecuada mientras se está en ECMO. Por este motivo, nuestra institución ya suplementa la antitrombina durante el cebado del circuito pre-ECMO y para mantener niveles de AT III por encima del 70% durante todo el tiempo de soporte de ECMO. La optimización de los niveles de AT III puede mejorar la anticoagulación mientras se está en ECMO. Este estudio tiene como objetivo determinar la farmacocinética de la suplementación con antitrombina recombinante (ATryn®). Hasta la fecha, el uso de ATryn® se ha estudiado principalmente en adultos. No hay datos publicados hasta la fecha, y no hay estudios actuales sobre la farmacocinética de la antitrombina III en recién nacidos y, por lo tanto, no hay datos publicados sobre la farmacocinética de la antitrombina III en la población de ECMO neonatal. Dado que el uso de antitrombina III en la población de pacientes con ECMO neonatal no se ha estudiado a fondo, el uso de suplementos de antitrombina III varía mucho entre las diferentes unidades de cuidados intensivos neonatales. Por lo tanto, los estudios que tienen como objetivo determinar la farmacocinética de la antitrombina III, particularmente en pacientes ECMO, son importantes debido a la falta de datos y estudios publicados en esta población de pacientes. Al determinar la farmacocinética de ATryn® en nuestra población de pacientes ECMO neonatales, ayudaremos a establecer protocolos de dosificación y administración estandarizados para la suplementación de antitrombina en esta población específica de pacientes.

Resumen de riesgos y beneficios: ATryn® está aprobado por la FDA para su uso en la prevención de eventos tromboembólicos perioperatorios y periparto en pacientes con deficiencia hereditaria de antitrombina III. ATryn® es un concentrado de antitrombina recombinante producido transgénicamente a partir de leche de cabra que no contiene conservantes. Tiene una estructura de aminoácidos idéntica con diferencias de glicosilación menores a la AT III humana endógena. Cuando se analiza en presencia de un exceso de heparina, la potencia y la eficacia de ATryn® no difieren de las de los concentrados de AT III derivados del plasma.5 ATryn® se administra como una infusión intravenosa continua, con regímenes de dosificación de carga y mantenimiento ajustados al peso según lo recomendado en el prospecto del medicamento. Dado que la dosificación es específica para el peso del paciente, esto teóricamente minimiza el riesgo de sobredosis. Además, como la dosificación se administra como una infusión continua que se titula para mantener niveles estables de AT III, existe la posibilidad adicional de que haya menos fluctuaciones en los niveles de AT III de un paciente. No solo se optimizará la anticoagulación a lo largo de la duración del soporte de ECMO, sino que, en teoría, puede haber una menor necesidad o menos fluctuaciones en los requisitos de heparina de un paciente. Además, esto puede minimizar el riesgo de eventos tromboembólicos dentro del circuito ECMO y el paciente. Además, ATryn® no contiene conservantes y debido a que es un producto recombinante, debe estar libre del riesgo de infección viral o transmisión de priones.