Farmakokinetická studie rekombinantního AT III u novorozenců podstupujících ECMO

Udržování adekvátní antikoagulace má zásadní význam, když jsou pacienti umístěni na mimotělní podporu života, jako je ECMO. Během ECMO je celý objem krve pacienta neustále vystaven umělým povrchům okruhu ECMO. Tato expozice aktivuje srážecí kaskádu a nejen okruh je ohrožen tvorbou sraženiny, ale pacient je také ohrožen tromboembolickými příhodami. Proto je antikoagulace životně důležitá, protože umožňuje okruhu ECMO podporovat celý kardiopulmonální systém pacienta po delší dobu. Antikoagulace na ECMO se dosahuje především použitím kontinuální infuze heparinu. Hlavním mechanismem účinku heparinu je vazba na enzym zvaný antitrombin III (AT III) a jeho aktivace. AT III je hlavním inhibitorem krevní koagulace serinových proteáz - trombinu a faktoru Xa. V přítomnosti a při vazbě na heparin je inhibiční aktivita AT III značně zvýšena. Deficit AT III se ukázal být běžným nálezem u dětských pacientů vyžadujících ECMO. Naše centrum oznámilo, že většina neonatálních pacientů vyžadujících ECMO má také významný stupeň nedostatku ATIII před a během ECMO bypassu. Tento nedostatek může vést k problémům při dosahování adekvátní antikoagulace během ECMO. Z tohoto důvodu naše instituce již doplňuje antitrombin během přípravy okruhu před ECMO a pro udržení hladin AT III nad 70 % po celou dobu podpory ECMO. Optimalizace hladin AT III pak může zlepšit antikoagulaci při ECMO. Tato studie si klade za cíl určit farmakokinetiku suplementace rekombinantním antitrombinem (ATryn®). Dosud bylo použití ATryn® primárně studováno u dospělých. Dosud nejsou publikovány žádné údaje a žádné současné studie o farmakokinetice antitrombinu III u novorozenců, a tudíž žádné publikované údaje o farmakokinetice antitrombinu III u neonatální ECMO populace. Vzhledem k tomu, že použití antitrombinu III v populaci neonatálních pacientů ECMO nebylo důkladně studováno, použití suplementace antitrombinu III se mezi různými neonatálními jednotkami intenzivní péče velmi liší. Proto jsou studie, které se zaměřují na stanovení farmakokinetiky antitrombinu III, zejména u pacientů s ECMO, důležité kvůli nedostatku údajů a publikovaných studií u této populace pacientů. Stanovením farmakokinetiky ATrynu® v naší populaci pacientů s neonatálním ECMO pomůžeme vytvořit standardizované protokoly dávkování a podávání pro suplementaci antitrombinu u této specifické populace pacientů.

Shrnutí rizik a přínosů: ATryn® je schválen FDA pro použití v prevenci perioperačních a peripartálních tromboembolických příhod u pacientů s hereditárním deficitem antitrombinu III. ATryn® je transgenně produkovaný koncentrát rekombinantního antitrombinu z kozího mléka, který neobsahuje konzervační látky. Má identickou strukturu aminokyselin s menšími glykosylačními rozdíly jako endogenní lidský AT IIII. Při testování v přítomnosti přebytku heparinu se síla a účinnost ATryn® neliší od účinnosti a účinnosti koncentrátů AT III získaných z plazmy.5 ATryn® se podává jako kontinuální intravenózní infuze s dávkovacím režimem upraveným podle hmotnosti a udržovacím dávkováním, jak je doporučeno v příbalovém letáku léku. Protože dávkování je specifické podle hmotnosti pacienta, teoreticky se tím minimalizuje riziko předávkování. Navíc, protože dávkování je podáváno jako kontinuální infuze, která je titrována pro udržení stabilních hladin AT III, existuje další potenciál pro menší výkyvy hladin AT III u pacienta. Nejen, že bude antikoagulace optimalizována po celou dobu trvání podpory ECMO, ale teoreticky může existovat snížená potřeba nebo menší výkyvy v požadavcích pacienta na heparin. To může dále minimalizovat riziko tromboembolických příhod v okruhu ECMO a u pacienta. Navíc ATryn® neobsahuje konzervační látky a protože se jedná o rekombinantní produkt, neměl by být vystaven riziku virové infekce nebo přenosu prionů.