尋常性天疱瘡の治療におけるオファツムマブの有効性と安全性
2019年5月14日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
OPV116910: 尋常性天疱瘡の被験者における皮下使用のためのオファツムマブ注射の有効性と安全性を調査するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験
尋常性天疱瘡 (PV) は、皮膚粘膜水ぶくれを特徴とするまれな慢性の衰弱性で生命を脅かす可能性のある自己免疫疾患です。 Ofatumumab は、B リンパ球でのみ発現するヒト CD20 抗原に特異的に結合する新規モノクローナル抗体 (mAb) です。
この研究の目的は、4 週間に 1 回 20 ミリグラム (mg) のオファツムマブ皮下注射 (オフツムマブ SC) の有効性、忍容性、および安全性を評価することでした (追加の 20 mg 負荷用量 [すなわち、 合計 40 mg] PV のある被験者の 0 週目と 4 週目の両方で。 ofatumumab SC の存在下で B 細胞が持続的に枯渇し、その結果として PV における病原性抗 Dsg (デスモグレイン) 自己抗体が減少することで、疾患の臨床的寛解がもたらされることが予想されました。
調査の概要
詳細な説明
ノバルティスは PV プログラムの開発を中止し、この研究は安全でない理由で中止されました
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90045
- Novartis Investigational Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Novartis Investigational Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48103
- Novartis Investigational Site
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14203
- Novartis Investigational Site
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Novartis Investigational Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Novartis Investigational Site
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- Novartis Investigational Site
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Ramat-Gan、イスラエル、52621
- Novartis Investigational Site
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Tel Aviv、イスラエル、64239
- Novartis Investigational Site
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20122
- Novartis Investigational Site
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Victoria
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East Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
- Novartis Investigational Site
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3050
- Novartis Investigational Site
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Thessalonica、ギリシャ、54643
- Novartis Investigational Site
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Warszawa、ポーランド、02-008
- Novartis Investigational Site
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Cluj-Napoca、ルーマニア、400006
- Novartis Investigational Site
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Tokyo、日本、160-8582
- Novartis Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 臨床的に記録された PV の診断が 2 か月以上 10 年未満の成人 (18 歳から 70 歳まで)。
- PVと一致する生検の履歴（ヘマトキシリンおよびエオシン染色および直接免疫蛍光）。 病歴がない場合は、スクリーニング期間中に生検を行うことがあります。
- -プレドニゾン/プレドニゾロン用量> 10 mg /日での失敗したステロイド漸減（すなわち、疾患の再燃/再発）の少なくとも1つの以前のエピソード。 ステロイド漸減失敗時の疾患重症度の証拠として、次の基準が満たされていなければなりません: b) 以下の少なくとも 1 つのステロイドの漸減が失敗した時点で治療の変更が必要であった:免疫抑制剤・免疫調節剤・治療薬の増量
- PV の診断と一致する抗 Dsg 抗体のスクリーニング (すなわち、抗 Dsg3 抗体の上昇)。
- -プレドニゾン/プレドニゾロンの安定した用量を開始し、受け取った 最小20 mg /日（例：80 kgの人では0.25 mg / kg /日）から最大120 mg /日または1.5 mg / kg /日まで(いずれか高い方) 無作為化の 2 週間以上前。
- -2週間以上新しい病変がないこととして定義されるPV疾患制御を示しています。
- 女性の被験者は、次の場合に研究に参加する資格があります： 非出産の可能性があり、外科的に無菌（両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術後）であるか、2年以上月経のない閉経後です。 閉経後 2 年未満の女性は、スクリーニング評価で卵胞刺激ホルモン (FSH) とエストラジオールのレベルによって確認された閉経状態を持っている必要があります。 FSH とエストラジオールのレベルが閉経の確認を提供しない場合、被験者は出産の可能性があると見なされます。
除外基準:
- 葉状天疱瘡、腫瘍随伴性天疱瘡、またはその他の自己免疫性水疱性疾患（尋常性天疱瘡以外）の診断。
- -治験薬の成分に対する過敏症の過去または現在の履歴、またはセチリジン（または抗ヒスタミン同等物）またはパラセタモール/アセトアミノフェンによる医学的に重大な副作用（アレルギー反応を含む）。
- -リツキシマブの投与を開始してから6か月以内に疾患管理を達成していないリツキシマブによる以前の治療。
- -プロトコルで指定された期間内の免疫抑制剤または免疫調節剤による前治療
- -臨床的に重要な感染症の証拠または病歴
日本の場合: 以下を含む臨床的に重大な感染症または病状の証拠または病歴: ニューモシスチス肺炎または間質性肺炎
- -過去または現在の悪性腫瘍、子宮頸がんステージ1B以下、非浸潤性基底細胞および扁平上皮皮膚がん、および完全奏効（寛解）の期間が5年を超えるがんの診断を除く
- -被験者の安全に影響を与える可能性のある重大な同時の制御されていない病状、研究への被験者の信頼できる参加を損なう、エンドポイントの評価を損なう、またはプロトコルで許可されていない薬物の使用を必要とする。 これには、同時の病状（尋常性天疱瘡以外）のために全身ステロイド治療を必要とする対象が含まれます。
- -4週間以内の治験薬またはその他の実験的治療の使用、5薬物動態半減期、または生物学的効果の持続時間（いずれか長い方） スクリーニング前。
- -臨床的に重大な異常を示す心電図（ECG）またはQTc間隔が450ミリ秒以上（バンドルブランチブロックのある被験者では480ミリ秒以上）
- 授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オファツムマブ
被験者は 56 週まで 4 週間ごとに 1 回、オファツムマブ 20 mg の皮下投与を受け、0 週と 4 週の両方で追加の 20 mg 用量 (合計 40 mg) が投与されました。
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オファツムマブ (ヒトモノクローナル抗体) は、プレフィルドガラス注射器で提供されました。最初の注射器には 0.6ml (60mg) の濃度が含まれていました。
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
被験者は、オファツムマブの対応するプラセボを 56 週まで 4 週間ごとに 1 回皮下投与され、0 週と 4 週の両方で追加投与されました。
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有効用量に一致するプラセボは、通常の生理食塩水で満たされたプレフィルドガラス注射器で構成されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最小限のステロイド療法で持続的寛解を経験した被験者の数
時間枠：約 60 週間までのベースライン
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持続的寛解 = 無作為化から被験者が最初にプレドニゾン/プレドニゾロンの用量を 10 mg/日以下に減らし、10 mg/日以下の用量を維持し、8 週間以上新しい病変または非治癒病変がなく維持されるまでの時間60週目までのステータス。
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約 60 週間までのベースライン
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最小限のステロイド療法による寛解期間
時間枠：約 60 週間までのベースライン
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経口プレドニゾン/プレドニゾロン用量が10mg/日以下で60週までの間、新たな病変または非治癒病変が存在しない全期間の合計を評価した。
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約 60 週間までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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60週目に最小ステロイド療法で寛解を達成した被験者の割合
時間枠：60週目
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60 週目に 8 週間以上 10 mg/日以下のプレドニゾン/プレドニゾロンを経口投与している間に、新たな病変または非治癒病変の消失を達成した被験者の割合を評価しました。
寛解までの時間は推定できませんでした。
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60週目
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60週までに最小限のステロイド療法を受けている間の寛解までの時間。
時間枠：約 60 週間までのベースライン
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無作為化から、被験者が最初にプレドニゾン/プレドニゾロンの用量を 10 mg/日以下に減らし、用量を 10 mg/日以下に維持し、60 週目までに 8 週間以上新規病変または非治癒病変が認められなかった時点までの時間を評価しました。
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約 60 週間までのベースライン
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60週目までにステロイド療法を中止している間に寛解を達成した被験者の割合
時間枠：約 60 週間までのベースライン
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60 週目までに新規または非治癒 (確立) 病変がなく、8 週間以上すべてのステロイドを最初に減少させた被験者の割合を評価する必要がありました。
すべての被験者はプレドニゾン/プレドニゾロンを使用したままだったため、このエンドポイントは分析できませんでした。ステロイド療法からの寛解までの時間も分析できませんでした
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約 60 週間までのベースライン
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被験者が 60 週までに最小限のステロイド療法を維持した日数。
時間枠：約 60 週間までのベースライン
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被験者が最小限のステロイド療法（新たな病変または非治癒病変がない場合、経口プレドニゾン/プレドニゾロン用量が10mg/日以下）を60週まで維持した日数。
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約 60 週間までのベースライン
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60週までの初期フレア/再発までの時間
時間枠：約 60 週間までのベースライン
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無作為化から 1 週間以内に自然治癒しなかった 1 か月以内に 3 つ以上の新しい病変が出現するまでの時間、または無作為化時に存在していた病変が 60 週までに拡大するまでの時間を評価しました
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約 60 週間までのベースライン
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60週までにフレア/再発のない参加者の割合
時間枠：約 60 週間までのベースライン
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経口プレドニゾン/プレドニゾロンの用量が10mg/日以下である間に新しい病変または非治癒病変の欠如を達成し、その後1週間以内に自然治癒しなかった>=3の新しい病変が1か月以内に出現しなかった参加者の割合、または無作為化時に存在した病変の拡大があった時点まで、60週までに評価されました
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約 60 週間までのベースライン
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オファツムマブの血漿トラフ濃度
時間枠：ベースライン後 4 時間、1 ～ 4、7、14 日、4、8、12、16、20、24、36、48、52、56 週、最大約 60 週
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オファツムマブの血漿（トラフ）濃度のみが提示されました
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ベースライン後 4 時間、1 ～ 4、7、14 日、4、8、12、16、20、24、36、48、52、56 週、最大約 60 週
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免疫グロブリンAの正常値の下限を下回る参加者の数
時間枠：約 60 週間までのベースライン
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ヒト抗ヒト抗体（HAHA）免疫応答の発生率、力価、およびタイプによって評価
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約 60 週間までのベースライン
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免疫グロブリンGの正常値の下限を下回る参加者の数
時間枠：約 60 週間までのベースライン
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ヒト抗ヒト抗体（HAHA）免疫応答の発生率、力価、およびタイプによって評価
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約 60 週間までのベースライン
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免疫グロブリンMの正常値の下限を下回る参加者の数
時間枠：約 60 週間までのベースライン
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ヒト抗ヒト抗体（HAHA）免疫応答の発生率、力価、およびタイプによって評価
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約 60 週間までのベースライン
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免疫グロブリンA、G、およびMのベースラインからの最大の平均減少
時間枠：約 60 週間までのベースライン
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免疫グロブリン A、G、および M は、ヒト抗ヒト抗体 (HAHA) 免疫応答の発生率、力価、およびタイプによって評価されました。
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約 60 週間までのベースライン
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CD19+ B細胞数のベースラインからの変化
時間枠：約 60 週間までのベースライン
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フローサイトメトリーを使用して CD19+ B 細胞のカウントを行います
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約 60 週間までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年8月13日
一次修了 (実際)
2016年4月13日
研究の完了 (実際)
2018年1月11日
試験登録日
最初に提出
2013年7月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年8月8日
最初の投稿 (見積もり)
2013年8月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年6月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年5月14日
最終確認日
2019年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 116910
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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