Skuteczność i bezpieczeństwo ofatumumabu w leczeniu pęcherzycy zwykłej
14 maja 2019 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
OPV116910: Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa ofatumumabu we wstrzyknięciach do podania podskórnego u pacjentów z pęcherzycą zwykłą
Pemphigus vulgaris (PV) to rzadka, przewlekła, wyniszczająca i potencjalnie zagrażająca życiu choroba autoimmunologiczna, charakteryzująca się powstawaniem pęcherzy śluzówkowo-skórnych. Ofatumumab jest nowym przeciwciałem monoklonalnym (mAb), które specyficznie wiąże się z ludzkim antygenem CD20, którego ekspresja występuje wyłącznie w limfocytach B.
Celem tego badania była ocena skuteczności, tolerancji i bezpieczeństwa ofatumumabu we wstrzyknięciach do podania podskórnego (ofatumumab SC) w dawce 20 miligramów (mg) podawanej raz na 4 tygodnie (z dodatkową dawką nasycającą 20 mg [tj. łącznie 40 mg] zarówno w tygodniu 0, jak i w tygodniu 4) u pacjentów z PV. Oczekiwano, że utrzymująca się deplecja limfocytów B w obecności ofatumumabu sc. i wynikająca z tego redukcja patogennych autoprzeciwciał anty-Dsg (desmogleina) w PV spowoduje remisję kliniczną choroby.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Novartis zakończył rozwój programu fotowoltaicznego, a to badanie zostało zakończone z powodów niezwiązanych z bezpieczeństwem
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
35
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Novartis Investigational Site
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3050
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
-
Thessalonica, Grecja, 54643
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
-
Ramat-Gan, Izrael, 52621
- Novartis Investigational Site
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
-
Tokyo, Japonia, 160-8582
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
-
Warszawa, Polska, 02-008
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Rumunia, 400006
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90045
- Novartis Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Novartis Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48103
- Novartis Investigational Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14203
- Novartis Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Novartis Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- Novartis Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Włochy, 20122
- Novartis Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia
- Dorośli (w wieku od 18 do 70 lat) z klinicznie udokumentowanym rozpoznaniem PV trwającym >2 miesiące i <10 lat.
- Historia biopsji zgodna z PV (barwienie hematoksyliną i eozyną oraz immunofluorescencja bezpośrednia). Jeśli nie ma historii, biopsję można wykonać w okresie przesiewowym.
- Co najmniej 1 wcześniejszy epizod nieudanej redukcji steroidów (tj. zaostrzenie/nawrót choroby) przy dawce prednizonu/prednizolonu >10 mg/dobę. Następujące kryteria musiały być spełnione jako dowód ciężkości choroby w momencie nieskutecznego zmniejszania dawki sterydów: a) Średnia (2) lub ciężka (3) ocena ciężkości choroby pęcherzycy (może być oceną historyczną/retrospektywną). b) Wymagana zmiana leczenia w momencie nieskutecznego zmniejszania dawki steroidów w co najmniej jednym z poniższych: i) Zwiększenie steroidów do >=20 mg/dobę LUB ii) Dodanie środka/leczenia immunosupresyjnego/immunomodulującego LUB iii) A zwiększenie dawki środka/leczenia immunosupresyjnego/immunomodulującego
- Badanie przesiewowe przeciwciał anty-Dsg zgodne z rozpoznaniem PV (tj. podwyższone przeciwciała antyDsg3).
- Rozpoczął i otrzymał stabilną dawkę prednizonu/prednizolonu od minimum 20 mg/dobę (przykład: 0,25 mg/kg/dobę dla osoby o masie ciała 80 kg) do maksymalnie 120 mg/dobę lub 1,5 mg/kg/dobę (w zależności od tego, która wartość jest wyższa) przez >=2 tygodnie przed randomizacją.
- Wykazał kontrolę choroby PV, zdefiniowaną jako brak nowych zmian chorobowych przez >=2 tygodnie.
- Kobieta kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli: nie może zajść w ciążę, jest chirurgicznie bezpłodna (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub stan po histerektomii) lub jest po menopauzie i nie miesiączkuje przez ponad 2 lata. Kobiety, które są <2 lata po menopauzie, muszą mieć status menopauzalny potwierdzony poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu podczas oceny przesiewowej. Jeśli poziomy FSH i estradiolu nie dają potwierdzenia menopauzy, pacjentka zostanie uznana za mogącą zajść w ciążę.
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie pęcherzycy liściastej, pęcherzycy paranowotworowej lub innej autoimmunologicznej choroby pęcherzowej (innej niż pęcherzyca zwykła).
- Przebyta lub aktualna historia nadwrażliwości na składniki badanego produktu lub medycznie istotnych działań niepożądanych (w tym reakcji alergicznych) cetyryzyny (lub odpowiednika leku przeciwhistaminowego) lub paracetamolu/acetaminofenu.
- Wcześniejsze leczenie rytuksymabem bez uzyskania kontroli choroby w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia dawkowania rytuksymabu.
- Wcześniejsze leczenie lekami immunosupresyjnymi lub immunomodulującymi w okresach określonych w protokole
- Dowody lub historia klinicznie istotnych infekcji
Dla Japonii: Dowody lub historia klinicznie istotnej infekcji lub stanu chorobowego, w tym: zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis lub śródmiąższowe zapalenie płuc
- Nowotwór złośliwy w przeszłości lub obecny, z wyjątkiem raka szyjki macicy w stadium 1B lub niższym, nieinwazyjny rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry oraz nowotwory z czasem trwania całkowitej odpowiedzi (remisji) > 5 lat
- Istotny współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, który może wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika, zakłócić jego wiarygodny udział w badaniu, zakłócić ocenę punktów końcowych lub spowodować konieczność zastosowania leków niedozwolonych w protokole. Obejmuje to pacjentów, którzy wymagają ogólnoustrojowego leczenia sterydami z powodu współistniejącego stanu chorobowego (innego niż pęcherzyca zwykła).
- Stosowanie badanego leku lub innej eksperymentalnej terapii w ciągu 4 tygodni, 5 farmakokinetycznych okresów półtrwania lub czasu trwania efektu biologicznego (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
- Elektrokardiogram (EKG) wykazujący klinicznie istotną nieprawidłowość lub odstęp QTc ≥450 ms (≥480 ms u osób z blokiem odnogi pęczka Hisa)
- Kobieta karmiąca piersią.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Ofatumumab
Pacjent otrzymywał podskórnie 20 mg ofatumumabu raz na 4 tygodnie do tygodnia 56, z dodatkową dawką 20 mg (tj. łącznie 40 mg) zarówno w tygodniu 0, jak i w tygodniu 4.
|
Ofatumumab (ludzkie przeciwciało monoklonalne) był dostarczany w ampułko-strzykawkach szklanych. Początkowe strzykawki zawierały 0,6 ml (60 mg) o stężeniu 100 mg/m2: produkt leczniczy następnie modyfikowany do stężenia 0,4 ml (20 mg) (50 mg/ml) produkt leczniczy
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Pacjent otrzymywał podskórnie pasujące placebo ofatumumabu raz na 4 tygodnie do tygodnia 56, z dodatkową dawką zarówno w tygodniu 0, jak i w tygodniu 4.
|
Placebo dopasowane do dawek czynnych będzie składało się z napełnionych szklanych strzykawek wypełnionych normalnym roztworem soli fizjologicznej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiła trwała remisja podczas minimalnej terapii sterydowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 60 tygodni
|
Trwała remisja = czas od randomizacji do czasu początkowego zmniejszenia dawki prednizonu/prednizolonu przez pacjenta do <=10 mg/dobę i utrzymania dawki <=10 mg/dobę bez nowych lub niegojących się zmian przez >=8 tygodni i utrzymanie stanu do 60. tygodnia.
|
Linia bazowa do około 60 tygodni
|
|
Czas trwania remisji przy minimalnej terapii sterydowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 60 tygodni
|
Oceniono sumę wszystkich okresów braku nowych lub niegojących się zmian podczas doustnego podawania prednizonu/prednizolonu w dawce <=10 mg/dobę do 60. tygodnia.
|
Linia bazowa do około 60 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano remisję po minimalnej terapii sterydowej w 60. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 60
|
Oceniono odsetek pacjentów, u których w 60. tygodniu przez > lub = 8 tygodni stosowano doustnie prednizon/prednizolon w dawce <=10 mg/dobę przez > lub = 8 tygodni.
Czas do remisji nie był możliwy do oszacowania.
|
Tydzień 60
|
|
Czas do remisji podczas minimalnej terapii sterydowej do 60. tygodnia.
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 60 tygodni
|
Oceniano czas od randomizacji do czasu początkowego zmniejszenia dawki prednizonu/prednizolonu przez pacjenta do <=10 mg/dobę i utrzymania dawki <=10 mg/dobę bez nowych lub niegojących się zmian chorobowych przez >=8 tygodni do 60. tygodnia
|
Linia bazowa do około 60 tygodni
|
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano remisję po odstawieniu sterydów do 60. tygodnia
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 60 tygodni
|
Ocenić należy odsetek pacjentów z początkową redukcją wszystkich steroidów przez >=8 tygodni z brakiem nowych lub niegojących się (utrwalonych) zmian chorobowych do 60. tygodnia.
Wszyscy pacjenci otrzymywali prednizon/prednizolon, więc nie można było przeanalizować tego punktu końcowego. Nie można było również przeanalizować czasu do remisji po leczeniu steroidami
|
Linia bazowa do około 60 tygodni
|
|
Liczba dni, przez które pacjent utrzymywał minimalną terapię sterydową do 60. tygodnia.
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 60 tygodni
|
Liczba dni, przez które pacjent utrzymywał minimalną terapię steroidową (doustna dawka prednizonu/prednizolonu ≤10 mg/dobę przy braku nowych lub niegojących się zmian) do tygodnia 60.
|
Linia bazowa do około 60 tygodni
|
|
Czas do początkowego zaostrzenia/nawrotu do 60. tygodnia
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 60 tygodni
|
Oceniano czas od randomizacji do pojawienia się >=3 nowych zmian chorobowych w ciągu 1 miesiąca, które nie zagoiły się samoistnie w ciągu 1 tygodnia, lub do czasu, kiedy do 60. tygodnia nastąpiło rozszerzenie zmian chorobowych obecnych podczas randomizacji
|
Linia bazowa do około 60 tygodni
|
|
Odsetek uczestników bez zaostrzeń/nawrotów do 60. tygodnia
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 60 tygodni
|
Odsetek uczestników, u których nie wystąpiły nowe lub niegojące się zmiany chorobowe podczas doustnego przyjmowania prednizonu/prednizolonu w dawce <=10 mg/dobę i u których później nie pojawiły się >=3 nowe zmiany chorobowe w ciągu 1 miesiąca, które nie zagoiły się samoistnie w ciągu 1 tygodnia, lub do czasu, w którym oceniano rozszerzenie zmian chorobowych, które były obecne podczas randomizacji do 60. tygodnia
|
Linia bazowa do około 60 tygodni
|
|
Minimalne stężenia ofatumumabu w osoczu
Ramy czasowe: 4 godziny po linii podstawowej, dni 1-4,7,14, tygodnie 4,8,12,16,20,24,36,48,52,56, do około 60 tygodni
|
Przedstawiono jedynie stężenia ofatumumabu w osoczu (minimalne).
|
4 godziny po linii podstawowej, dni 1-4,7,14, tygodnie 4,8,12,16,20,24,36,48,52,56, do około 60 tygodni
|
|
Liczba uczestników z wartościami poniżej dolnej granicy normy dla immunoglobuliny A
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 60 tygodni
|
Oceniane na podstawie częstości występowania, miana i rodzaju odpowiedzi immunologicznej ludzkiego przeciwciała przeciw ludzkiemu (HAHA).
|
Linia bazowa do około 60 tygodni
|
|
Liczba uczestników z wartościami poniżej dolnej granicy normy dla immunoglobuliny G
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 60 tygodni
|
Oceniane na podstawie częstości występowania, miana i rodzaju odpowiedzi immunologicznej ludzkiego przeciwciała przeciw ludzkiemu (HAHA).
|
Linia bazowa do około 60 tygodni
|
|
Liczba uczestników z wartościami poniżej dolnej granicy normy dla immunoglobuliny M
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 60 tygodni
|
Oceniane na podstawie częstości występowania, miana i rodzaju odpowiedzi immunologicznej ludzkiego przeciwciała przeciw ludzkiemu (HAHA).
|
Linia bazowa do około 60 tygodni
|
|
Największy średni spadek od linii podstawowej dla immunoglobulin A, G i M
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 60 tygodni
|
Immunoglobuliny A, G i M oceniano na podstawie częstości występowania, miana i rodzaju odpowiedzi immunologicznej ludzkiego przeciwciała przeciw ludzkiemu (HAHA)
|
Linia bazowa do około 60 tygodni
|
|
Zmiana od linii podstawowej dla liczby komórek B CD19+
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 60 tygodni
|
Zliczenie limfocytów B CD19+ zostanie przeprowadzone przy użyciu cytometrii przepływowej
|
Linia bazowa do około 60 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
13 sierpnia 2013
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
13 kwietnia 2016
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
11 stycznia 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 lipca 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 sierpnia 2013
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
12 sierpnia 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
6 czerwca 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 maja 2019
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 116910
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Opis planu IPD
Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.
Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .