Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Efficacité et innocuité de l'ofatumumab dans le traitement du pemphigus vulgaire

14 mai 2019 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

OPV116910 : Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour étudier l'efficacité et l'innocuité de l'injection d'ofatumumab pour une utilisation sous-cutanée chez des sujets atteints de pemphigus vulgaire

Le pemphigus vulgaris (PV) est une maladie auto-immune rare, chronique, débilitante et potentiellement mortelle qui se caractérise par des cloques mucocutanées. L'ofatumumab est un nouvel anticorps monoclonal (mAb) qui se lie spécifiquement à l'antigène CD20 humain, qui n'est exprimé que dans les lymphocytes B.

Le but de cette étude était d'évaluer l'efficacité, la tolérabilité et l'innocuité de l'injection d'ofatumumab pour usage sous-cutané (ofatumumab SC) 20 milligrammes (mg) administrés une fois toutes les 4 semaines (avec une dose de charge supplémentaire de 20 mg [c.-à-d. 40 mg au total] à la semaine 0 et à la semaine 4) chez les sujets atteints de PV. Il était prévu qu'avec une déplétion soutenue des lymphocytes B en présence d'ofatumumab SC et la réduction résultante des auto-anticorps anti-Dsg (desmogléine) pathogènes dans le PV, une rémission clinique de la maladie en résulterait.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Novartis a mis fin au développement du programme PV et cette étude a été interrompue pour des raisons non liées à la sécurité

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australie, 3002
        • Novartis Investigational site
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3050
        • Novartis Investigational site
  • Grèce
      • Thessalonica, Grèce, 54643
        • Novartis Investigational site
  • Israël
      • Ramat-Gan, Israël, 52621
        • Novartis Investigational site
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Novartis Investigational site
  • Italie
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20122
        • Novartis Investigational site
  • Japon
      • Tokyo, Japon, 160-8582
        • Novartis Investigational site
  • Pologne
      • Warszawa, Pologne, 02-008
        • Novartis Investigational site
  • Roumanie
      • Cluj-Napoca, Roumanie, 400006
        • Novartis Investigational site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90045
        • Novartis Investigational site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Novartis Investigational site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48103
        • Novartis Investigational site
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14203
        • Novartis Investigational site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Novartis Investigational site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Novartis Investigational site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • Novartis Investigational site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Adultes (âgés de 18 à 70 ans) avec un diagnostic cliniquement documenté de PV depuis > 2 mois et < 10 ans.
  • Antécédents de biopsie compatibles avec PV (coloration à l'hématoxyline et à l'éosine et immunofluorescence directe). S'il n'y a pas d'antécédents, une biopsie peut être effectuée pendant la période de dépistage.
  • Au moins 1 épisode précédent d'échec de la réduction progressive des stéroïdes (c'est-à-dire, poussée/rechute de la maladie) à une dose de prednisone/prednisolone > 10 mg/jour. Les critères suivants doivent avoir été remplis comme preuve de la gravité de la maladie au moment de l'échec de la réduction progressive des stéroïdes : a) Un score de gravité de la maladie clinique du pemphigus modéré (2) ou sévère (3) (peut être une évaluation historique/rétrospective). b) A nécessité un changement de traitement au moment de l'échec de la diminution progressive des stéroïdes d'au moins l'un des éléments suivants : i) Une augmentation des stéroïdes à >= 20 mg/jour OU ii) L'ajout d'un agent/traitement immunosuppresseur/immunomodulateur OU iii) Un augmentation de la dose d'un agent/traitement immunosuppresseur/immunomodulateur
  • Dépistage des anticorps anti-Dsg compatibles avec un diagnostic de PV (c.-à-d. anticorps antiDsg3 élevés).
  • A initié et reçu une dose stable de prednisone/prednisolone à partir d'un minimum de 20 mg/jour (exemple : 0,25 mg/kg/jour pour une personne de 80 kg) jusqu'à un maximum de 120 mg/jour ou 1,5 mg/kg/jour (selon la valeur la plus élevée) pendant >= 2 semaines avant la randomisation.
  • A présenté un contrôle de la maladie PV, défini comme aucune nouvelle lésion pendant> = 2 semaines.
  • Une femme est éligible pour participer à l'étude si elle : est en âge de procréer, qui est soit chirurgicalement stérile (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou post-hystérectomie) soit ménopausée sans menstruation depuis plus de 2 ans. Les femmes qui sont <2 ans après la ménopause doivent avoir un statut ménopausique confirmé par les taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'estradiol lors de l'évaluation de dépistage. Si les niveaux de FSH et d'estradiol ne confirment pas la ménopause, le sujet sera considéré comme en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic de pemphigus foliacé, de pemphigus paranéoplasique ou d'une autre maladie bulleuse auto-immune (autre que le pemphigus vulgaire).
  • Antécédents passés ou actuels d'hypersensibilité aux composants du produit expérimental ou effets indésirables médicalement significatifs (y compris réactions allergiques) de la cétirizine (ou un équivalent antihistaminique) ou du paracétamol/acétaminophène.
  • Traitement antérieur par le rituximab sans parvenir à contrôler la maladie dans les 6 mois suivant le début de l'administration du rituximab.
  • Traitement antérieur avec des agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs dans les délais spécifiés par le protocole
  • Preuve ou antécédents d'infections cliniquement significatives

Pour le Japon : Preuve ou antécédent d'infection cliniquement significative ou d'affection médicale, y compris : pneumonie à Pneumocystis ou pneumonie interstitielle

  • Malignité passée ou actuelle, à l'exception du carcinome du col de l'utérus de stade 1B ou moins, du carcinome cutané basocellulaire et épidermoïde non invasif et des diagnostics de cancer avec une durée de réponse complète (rémission)> 5 ans
  • Condition médicale concomitante importante et non contrôlée qui pourrait affecter la sécurité du sujet, nuire à la participation fiable du sujet à l'étude, nuire à l'évaluation des critères d'évaluation ou nécessiter l'utilisation de médicaments non autorisés par le protocole. Cela inclut les sujets qui nécessitent un traitement systémique aux stéroïdes pour une affection médicale concomitante (autre que le pemphigus vulgaire).
  • Utilisation d'un médicament expérimental ou d'une autre thérapie expérimentale dans les 4 semaines, 5 demi-vies pharmacocinétiques ou la durée de l'effet biologique (selon la plus longue) avant le dépistage.
  • Électrocardiogramme (ECG) montrant une anomalie cliniquement significative ou montrant un intervalle QTc ≥450 msec (≥480 msec pour les sujets avec un bloc de branche)
  • Femme qui allaite.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Ofatumumab
Le sujet a reçu une administration sous-cutanée d'ofatumumab 20 mg une fois toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 56, avec une dose supplémentaire de 20 mg (soit 40 mg au total) à la semaine 0 et à la semaine 4.
Biologique: Ofatumumab
L'ofatumumab (anticorps monoclonal humain) était fourni dans des seringues en verre préremplies. Les seringues initiales contenaient 0,6 ml (60 mg) d'une concentration de 100 mg/m : produit pharmaceutique modifié par la suite à une concentration de 0,4 mL (20 mg) (50 mg/ML).
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Le sujet a reçu une administration sous-cutanée d'un placebo correspondant d'ofatumumab une fois toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 56, avec une dose supplémentaire à la semaine 0 et à la semaine 4.
Biologique: Placebo
Le placebo correspondant aux doses actives consistera en des seringues en verre préremplies remplies de solution saline normale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets qui ont connu une rémission soutenue sous corticothérapie minimale
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 60 semaines
Rémission soutenue = temps entre la randomisation et le moment de la réduction initiale du sujet de la dose de prednisone/prednisolone à <= 10 mg/jour et maintien d'une dose <= 10 mg/jour sans lésions nouvelles ou ne cicatrisant pas pendant > = 8 semaines et maintien du statut jusqu'à la semaine 60.
Ligne de base jusqu'à environ 60 semaines
Durée de la rémission sous corticothérapie minimale
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 60 semaines
La somme de toutes les périodes d'absence de lésions nouvelles ou non cicatrisantes pendant une dose orale de prednisone/prednisolone <= 10 mg/jour jusqu'à la semaine 60 a été évaluée.
Ligne de base jusqu'à environ 60 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de sujets obtenant une rémission avec une corticothérapie minimale à la semaine 60
Délai: Semaine 60
Le pourcentage de sujets ayant atteint l'absence de lésions nouvelles ou ne cicatrisant pas alors qu'ils recevaient une dose orale de prednisone/prednisolone <= 10 mg/jour pendant > ou = 8 semaines à la semaine 60 a été évalué. Le délai de rémission n'était pas estimable.
Semaine 60
Délai de rémission pendant la thérapie minimale aux stéroïdes à la semaine 60.
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 60 semaines
Le temps écoulé entre la randomisation et le moment de la réduction initiale de la dose de prednisone/prednisolone du sujet à <= 10 mg/jour et de la dose maintenue à <= 10 mg/jour sans lésions nouvelles ou ne cicatrisant pas pendant > = 8 semaines à la semaine 60 a été évalué
Ligne de base jusqu'à environ 60 semaines
Pourcentage de sujets obtenant une rémission sans traitement stéroïdien à la semaine 60
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 60 semaines
Le pourcentage de sujets présentant une réduction initiale de tous les stéroïdes pendant> = 8 semaines avec une absence de lésions nouvelles ou non cicatrisantes (établies) à la semaine 60 devait être évalué. Tous les sujets sont restés sous prednisone/prednisolone, ce paramètre n'a donc pas pu être analysé. Le délai de rémission sans corticothérapie n'a pas non plus pu être analysé
Ligne de base jusqu'à environ 60 semaines
Nombre de jours pendant lesquels un sujet a maintenu une corticothérapie minimale à la semaine 60.
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 60 semaines
Nombre de jours pendant lesquels le sujet a maintenu une corticothérapie minimale (une dose orale de prednisone/prednisolone ≤ 10 mg/jour en l'absence de lésions nouvelles ou ne cicatrisant pas) à la semaine 60.
Ligne de base jusqu'à environ 60 semaines
Délai avant poussée/rechute initiale à la semaine 60
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 60 semaines
Le temps entre la randomisation et le moment de l'apparition de> = 3 nouvelles lésions en 1 mois qui n'ont pas guéri spontanément en 1 semaine, ou jusqu'au moment où il y avait une extension des lésions qui étaient présentes lors de la randomisation à la semaine 60 a été évalué
Ligne de base jusqu'à environ 60 semaines
Pourcentage de participants sans poussée/rechute à la semaine 60
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 60 semaines
Pourcentage de participants obtenant l'absence de lésions nouvelles ou ne cicatrisant pas alors qu'ils recevaient une dose orale de prednisone/prednisolone <= 10 mg/jour et n'ont pas ensuite eu l'apparition de > = 3 nouvelles lésions en 1 mois qui n'ont pas guéri spontanément en 1 semaine, ou au moment où il y avait une extension des lésions qui étaient présentes lors de la randomisation à la semaine 60 a été évalué
Ligne de base jusqu'à environ 60 semaines
Concentrations plasmatiques minimales d'ofatumumab
Délai: 4 heures après la ligne de base, Jours 1-4,7,14, Semaines 4,8,12,16,20,24,36,48,52,56, jusqu'à environ 60 semaines
Seules les concentrations plasmatiques (creux) d'ofatumumab ont été présentées
4 heures après la ligne de base, Jours 1-4,7,14, Semaines 4,8,12,16,20,24,36,48,52,56, jusqu'à environ 60 semaines
Nombre de participants avec des valeurs inférieures à la limite inférieure de la normale pour l'immunoglobuline A
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 60 semaines
Évalué par l'incidence, le titre et le type de réponse immunitaire humaine anti-anticorps humains (HAHA)
Ligne de base jusqu'à environ 60 semaines
Nombre de participants avec des valeurs inférieures à la limite inférieure de la normale pour l'immunoglobuline G
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 60 semaines
Évalué par l'incidence, le titre et le type de réponse immunitaire humaine anti-anticorps humains (HAHA)
Ligne de base jusqu'à environ 60 semaines
Nombre de participants avec des valeurs inférieures à la limite inférieure de la normale pour l'immunoglobuline M
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 60 semaines
Évalué par l'incidence, le titre et le type de réponse immunitaire humaine anti-anticorps humains (HAHA)
Ligne de base jusqu'à environ 60 semaines
Diminution moyenne la plus importante par rapport au départ pour les immunoglobulines A, G et M
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 60 semaines
Les immunoglobulines A, G et M ont été évaluées en fonction de l'incidence, du titre et du type de réponse immunitaire humaine anti-anticorps humains (HAHA)
Ligne de base jusqu'à environ 60 semaines
Changement par rapport à la ligne de base pour le nombre de lymphocytes B CD19+
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 60 semaines
Le comptage des lymphocytes B CD19+ sera effectué par cytométrie en flux
Ligne de base jusqu'à environ 60 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

13 août 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

13 avril 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

11 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2013

Première publication (ESTIMATION)

12 août 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

6 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 116910

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Ofatumumab

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Japan

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner