Eficácia e segurança do ofatumumabe no tratamento do pênfigo vulgar
14 de maio de 2019 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
OPV116910: Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo para investigar a eficácia e a segurança da injeção de ofatumumabe para uso subcutâneo em indivíduos com pênfigo vulgar
O pênfigo vulgar (PV) é uma doença autoimune rara, crônica, debilitante e potencialmente fatal, caracterizada por bolhas mucocutâneas. O ofatumumabe é um novo anticorpo monoclonal (mAb) que se liga especificamente ao antígeno CD20 humano, expresso apenas em linfócitos B.
O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia, tolerabilidade e segurança da injeção de ofatumumabe para uso subcutâneo (ofatumumabe SC) 20 miligramas (mg) administrados uma vez a cada 4 semanas (com uma dose de ataque adicional de 20 mg [ou seja, 40 mg total] na semana 0 e na semana 4) em indivíduos com PV. Previu-se que, com a depleção sustentada de células B na presença de ofatumumabe SC, e a redução resultante de autoanticorpos patogênicos anti Dsg (desmogleína) na PV, ocorreria a remissão clínica da doença.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Novartis encerrou o desenvolvimento do programa PV e este estudo foi encerrado por motivos não relacionados à segurança
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
35
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
- Novartis Investigational Site
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3050
- Novartis Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90045
- Novartis Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Novartis Investigational Site
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48103
- Novartis Investigational Site
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
- Novartis Investigational Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Novartis Investigational Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Novartis Investigational Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Novartis Investigational Site
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Thessalonica, Grécia, 54643
- Novartis Investigational Site
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Ramat-Gan, Israel, 52621
- Novartis Investigational Site
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Novartis Investigational Site
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Itália, 20122
- Novartis Investigational Site
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Tokyo, Japão, 160-8582
- Novartis Investigational Site
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Warszawa, Polônia, 02-008
- Novartis Investigational Site
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Cluj-Napoca, Romênia, 400006
- Novartis Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
- Adultos (18 a 70 anos de idade) com diagnóstico clinicamente documentado de PV por > 2 meses e < 10 anos.
- História de biópsia compatível com PV (coloração de hematoxilina e eosina e imunofluorescência direta). Se não houver histórico, uma biópsia pode ser realizada durante o período de triagem.
- Pelo menos 1 episódio anterior de falha na redução gradual de esteroides (ou seja, exacerbação/recaída da doença) com uma dose de prednisona/prednisolona >10 mg/dia. Os seguintes critérios devem ter sido atendidos como evidência da gravidade da doença no momento da falha na redução gradual do esteróide: a) Uma pontuação de Gravidade da Doença Clínica do Pênfigo de moderada (2) ou grave (3) (pode ser avaliação histórica/retrospectiva). b) Exigiu uma mudança de tratamento no momento da falha na redução gradual de esteróide de pelo menos um dos seguintes: i) Um aumento de esteróide para >=20 mg/dia OU ii) A adição de agente imunossupressor/imunomodulador/tratamento OU iii) A aumento da dose de imunossupressor/imunomodulador/tratamento
- Triagem de anticorpos anti-Dsg consistente com um diagnóstico de PV (ou seja, anticorpos antiDsg3 elevados).
- Iniciou e recebeu uma dose estável de prednisona/prednisolona de um mínimo de 20 mg/dia (exemplo: 0,25 mg/kg/dia para uma pessoa de 80 kg) até um máximo de 120 mg/dia ou 1,5 mg/kg/dia (o que for maior) por >=2 semanas antes da randomização.
- Exibiu controle da doença de PV, definido como nenhuma nova lesão por >=2 semanas.
- Um indivíduo do sexo feminino é elegível para entrar no estudo se: Não tiver potencial para engravidar, for cirurgicamente estéril (laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou pós-histerectomia) ou estiver na pós-menopausa sem menstruação por > 2 anos. As mulheres com menos de 2 anos de pós-menopausa devem ter o status da menopausa confirmado pelos níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) e estradiol na avaliação de triagem. Se os níveis de FSH e estradiol não confirmarem a menopausa, o indivíduo será considerado em idade fértil.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de pênfigo foliáceo, pênfigo paraneoplásico ou outra doença bolhosa autoimune (exceto pênfigo vulgar).
- História passada ou atual de hipersensibilidade aos componentes do produto experimental ou efeitos adversos clinicamente significativos (incluindo reações alérgicas) da cetirizina (ou anti-histamínico equivalente) ou paracetamol/acetaminofeno.
- Tratamento prévio com rituximabe sem alcançar o controle da doença dentro de 6 meses após o início da dosagem de rituximabe.
- Tratamento prévio com agentes imunossupressores ou imunomoduladores dentro dos períodos especificados no protocolo
- Evidência ou história de infecções clinicamente significativas
Para o Japão: Evidência ou histórico de infecção clinicamente significativa ou condição médica, incluindo: pneumonia por Pneumocystis ou pneumonia intersticial
- Malignidade anterior ou atual, exceto carcinoma cervical Estágio 1B ou inferior, carcinoma basocelular e espinocelular não invasivo e diagnósticos de câncer com duração de resposta completa (remissão) > 5 anos
- Condição médica concomitante significativa e não controlada que pode afetar a segurança do sujeito, prejudicar a participação confiável do sujeito no estudo, prejudicar a avaliação dos pontos finais ou exigir o uso de medicamentos não permitidos pelo protocolo. Isso inclui indivíduos que requerem qualquer tratamento sistêmico com esteróides para uma condição médica concomitante (exceto pênfigo vulgar).
- Uso de um medicamento experimental ou outra terapia experimental dentro de 4 semanas, 5 meias-vidas farmacocinéticas ou a duração do efeito biológico (o que for mais longo) antes da triagem.
- Eletrocardiograma (ECG) mostrando uma anormalidade clinicamente significativa ou mostrando um intervalo QTc ≥450 ms (≥480 ms para indivíduos com bloqueio de ramo)
- Mulher que está amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Ofatumumabe
O sujeito recebeu administração subcutânea de ofatumumabe 20 mg uma vez a cada 4 semanas até a semana 56, com uma dose adicional de 20 mg (ou seja, 40 mg no total) na semana 0 e na semana 4.
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Ofatumumab (anticorpo monoclonal humano) foi fornecido em seringas de vidro pré-preenchidas, as seringas iniciais continham 0,6ml (60mg) de concentração 100 mg/m: medicamento posteriormente modificado para 0,4 mL (20mg) de concentração (50mg/ML) medicamento
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
O sujeito recebeu administração subcutânea de placebo correspondente de ofatumumabe uma vez a cada 4 semanas até a Semana 56, com uma dose adicional na Semana 0 e na Semana 4.
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O placebo para corresponder às doses ativas consistirá em seringas de vidro pré-preenchidas com solução salina normal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos que experimentaram remissão sustentada em terapia mínima com esteroides
Prazo: Linha de base até aproximadamente 60 semanas
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Remissão sustentada = tempo desde a randomização até o momento da redução inicial do sujeito da dose de prednisona/prednisolona para <= 10 mg/dia e manutenção de uma dose <= 10 mg/dia sem lesões novas ou sem cicatrização por >= 8 semanas e manutenção do status até a semana 60.
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Linha de base até aproximadamente 60 semanas
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Duração da remissão na terapia mínima com esteroides
Prazo: Linha de base até aproximadamente 60 semanas
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Foi avaliada a soma de todos os períodos de ausência de lesões novas ou que não cicatrizaram durante uma dose oral de prednisona/prednisolona <=10 mg/dia até a Semana 60.
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Linha de base até aproximadamente 60 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de indivíduos que alcançaram remissão em terapia mínima com esteroides na semana 60
Prazo: Semana 60
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A porcentagem de indivíduos que atingiram a ausência de lesões novas ou que não cicatrizaram durante uma dose oral de prednisona/prednisolona de <=10 mg/dia por > ou = 8 semanas na Semana 60 foi avaliada.
O tempo para a remissão não foi estimável.
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Semana 60
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Tempo para remissão durante a terapia mínima com esteroides na semana 60.
Prazo: Linha de base até aproximadamente 60 semanas
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O tempo desde a randomização até o momento da redução inicial do sujeito da dose de prednisona/prednisolona para <= 10 mg/dia e dose mantida em <= 10 mg/dia sem lesões novas ou sem cicatrização por >= 8 semanas na Semana 60 foi avaliado
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Linha de base até aproximadamente 60 semanas
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Porcentagem de indivíduos que alcançaram a remissão enquanto estavam fora da terapia com esteroides na semana 60
Prazo: Linha de base até aproximadamente 60 semanas
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A porcentagem de indivíduos com redução inicial de todos os esteroides por >= 8 semanas com ausência de lesões novas ou sem cicatrização (estabelecidas) na Semana 60 foi avaliada.
Todos os indivíduos permaneceram em prednisona/prednisolona, de modo que este desfecho não pôde ser analisado. O tempo de remissão da terapia com esteroides também não pôde ser analisado
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Linha de base até aproximadamente 60 semanas
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Número de dias em que um sujeito manteve a terapia mínima com esteroides na semana 60.
Prazo: Linha de base até aproximadamente 60 semanas
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Número de dias em que um indivíduo manteve terapia mínima com esteroides (uma dose oral de prednisona/prednisolona de ≤10 mg/dia na ausência de lesões novas ou que não cicatrizam) na Semana 60.
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Linha de base até aproximadamente 60 semanas
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Tempo para surto inicial/recaída na semana 60
Prazo: Linha de base até aproximadamente 60 semanas
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Foi avaliado o tempo desde a randomização até o momento do aparecimento de >=3 novas lesões em 1 mês que não cicatrizaram espontaneamente em 1 semana, ou até o momento em que houve uma extensão das lesões que estavam presentes na randomização na semana 60
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Linha de base até aproximadamente 60 semanas
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Porcentagem de participantes sem exacerbação/recaída na semana 60
Prazo: Linha de base até aproximadamente 60 semanas
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Porcentagem de participantes que alcançaram a ausência de lesões novas ou que não cicatrizaram durante uma dose oral de prednisona/prednisolona de <= 10 mg/dia e não tiveram subsequentemente o aparecimento de >= 3 novas lesões em 1 mês que não cicatrizaram espontaneamente em 1 semana, ou ao momento em que houve uma extensão das lesões que estavam presentes na randomização na semana 60 foi avaliada
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Linha de base até aproximadamente 60 semanas
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Concentrações mínimas plasmáticas de ofatumumabe
Prazo: 4 horas após a linha de base, Dias 1-4,7,14, Semanas 4,8,12,16,20,24,36,48,52,56, até aproximadamente 60 semanas
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Apenas as concentrações plasmáticas (vale) de ofatumumabe foram apresentadas
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4 horas após a linha de base, Dias 1-4,7,14, Semanas 4,8,12,16,20,24,36,48,52,56, até aproximadamente 60 semanas
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Número de participantes com valores abaixo do limite inferior do normal para imunoglobulina A
Prazo: Linha de base até aproximadamente 60 semanas
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Avaliado pela incidência, título e tipo de resposta imune de anticorpo humano anti-humano (HAHA)
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Linha de base até aproximadamente 60 semanas
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Número de participantes com valores abaixo do limite inferior do normal para imunoglobulina G
Prazo: Linha de base até aproximadamente 60 semanas
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Avaliado pela incidência, título e tipo de resposta imune de anticorpo humano anti-humano (HAHA)
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Linha de base até aproximadamente 60 semanas
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Número de participantes com valores abaixo do limite inferior do normal para imunoglobulina M
Prazo: Linha de base até aproximadamente 60 semanas
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Avaliado pela incidência, título e tipo de resposta imune de anticorpo humano anti-humano (HAHA)
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Linha de base até aproximadamente 60 semanas
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Maior redução média da linha de base para imunoglobulina A, G e M
Prazo: Linha de base até aproximadamente 60 semanas
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As imunoglobulinas A, G e M foram avaliadas pela incidência, título e tipo de resposta imune de anticorpo humano anti-humano (HAHA)
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Linha de base até aproximadamente 60 semanas
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Alteração da linha de base para contagem de células B CD19+
Prazo: Linha de base até aproximadamente 60 semanas
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A contagem de células CD19+ B será realizada usando Citometria de Fluxo
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Linha de base até aproximadamente 60 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
13 de agosto de 2013
Conclusão Primária (REAL)
13 de abril de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
11 de janeiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de julho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de agosto de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
12 de agosto de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
6 de junho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de maio de 2019
Última verificação
1 de maio de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 116910
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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