Werkzaamheid en veiligheid van Ofatumumab bij de behandeling van Pemphigus Vulgaris
14 mei 2019 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
OPV116910: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid van Ofatumumab-injectie voor subcutaan gebruik bij proefpersonen met pemphigus vulgaris te onderzoeken
Pemphigus vulgaris (PV) is een zeldzame, chronische, slopende en mogelijk levensbedreigende auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door mucocutane blaren. Ofatumumab is een nieuw monoklonaal antilichaam (mAb) dat zich specifiek bindt aan het menselijke CD20-antigeen, dat alleen tot expressie wordt gebracht in B-lymfocyten.
Het doel van deze studie was het evalueren van de werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid van ofatumumab-injectie voor subcutaan gebruik (ofatumumab SC) 20 milligram (mg) eenmaal per 4 weken toegediend (met een extra oplaaddosis van 20 mg [d.w.z. 40 mg totaal] in zowel week 0 als week 4) bij proefpersonen met PV. Er werd verwacht dat met aanhoudende B-celdepletie in de aanwezigheid van ofatumumab SC, en de resulterende vermindering van pathogene anti-Dsg (desmoglein) auto-antilichamen in PV, klinische remissie van de ziekte zou resulteren.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Novartis heeft de ontwikkeling van het PV-programma stopgezet en dit onderzoek is om niet-veiligheidsredenen stopgezet
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
35
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australië, 3002
- Novartis Investigational Site
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3050
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
-
Thessalonica, Griekenland, 54643
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
-
Ramat-Gan, Israël, 52621
- Novartis Investigational Site
-
Tel Aviv, Israël, 64239
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italië, 20122
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
-
Tokyo, Japan, 160-8582
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
-
Warszawa, Polen, 02-008
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Roemenië, 400006
- Novartis Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90045
- Novartis Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Novartis Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48103
- Novartis Investigational Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14203
- Novartis Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Novartis Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- Novartis Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- Novartis Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Volwassenen (18 t/m 70 jaar) met een klinisch gedocumenteerde diagnose van PV gedurende >2 maanden en <10 jaar.
- Geschiedenis van biopsie consistent met PV (kleuring met hematoxyline en eosine en directe immunofluorescentie). Als er geen voorgeschiedenis is, kan tijdens de screeningsperiode een biopsie worden uitgevoerd.
- Ten minste 1 eerdere episode van een mislukte afbouw van steroïden (dwz opflakkering/terugval van de ziekte) bij een dosis prednison/prednisolon >10 mg/dag. Aan de volgende criteria moet zijn voldaan als bewijs van de ernst van de ziekte op het moment van de mislukte afbouw van steroïden: a) Een Pemphigus Severity of Clinical Disease-score van matig (2) of ernstig (3) (kan een historische/retrospectieve beoordeling zijn). b) Vereist een verandering van behandeling op het moment van de mislukte afbouw van steroïden van ten minste een van de volgende: i) een toename van steroïden tot >=20 mg/dag OF ii) toevoeging van een immunosuppressivum/immunomodulerend middel/behandeling OF iii) A dosisverhoging van immunosuppressivum/immunomodulerend middel/behandeling
- Screening van anti-Dsg-antilichamen in overeenstemming met een diagnose van PV (dwz verhoogde antiDsg3-antilichamen).
- Is gestart en heeft een stabiele dosis prednison/prednisolon gekregen van minimaal 20 mg/dag (bijvoorbeeld: 0,25 mg/kg/dag voor een persoon van 80 kg) tot maximaal 120 mg/dag of 1,5 mg/kg/dag (wat het hoogste is) gedurende >=2 weken voorafgaand aan randomisatie.
- Heeft PV-ziektecontrole vertoond, gedefinieerd als geen nieuwe laesies gedurende >=2 weken.
- Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als zij: niet vruchtbaar is, ofwel chirurgisch steriel is (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of post-hysterectomie) of postmenopauzaal is zonder menstruatie gedurende meer dan 2 jaar. Vrouwen die <2 jaar postmenopauzaal zijn, moeten de menopauzestatus hebben bevestigd door follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels bij de screeningevaluatie. Als FSH- en oestradiolspiegels geen bevestiging van de menopauze geven, wordt de patiënt geacht zwanger te kunnen worden.
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van pemphigus foliaceus, paraneoplastische pemphigus of andere auto-immuunziekte met blaarvorming (anders dan pemphigus vulgaris).
- Vroegere of huidige voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor componenten van het onderzoeksproduct of medisch significante bijwerkingen (waaronder allergische reacties) van cetirizine (of antihistaminicum-equivalent) of paracetamol/paracetamol.
- Eerdere behandeling met rituximab zonder ziektecontrole binnen 6 maanden na aanvang van de rituximab-dosering.
- Voorafgaande behandeling met immunosuppressiva of immunomodulerende middelen binnen de in het protocol gespecificeerde perioden
- Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante infecties
Voor Japan: bewijs of voorgeschiedenis van een klinisch significante infectie of medische aandoening, waaronder: Pneumocystis-pneumonie of interstitiële pneumonie
- Maligniteit in het verleden of heden, behalve cervicaal carcinoom stadium 1B of minder, niet-invasief basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid en kankerdiagnoses met een duur van volledige respons (remissie) >5 jaar
- Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening die de veiligheid van de proefpersoon kan aantasten, de betrouwbare deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kan schaden, de evaluatie van eindpunten kan schaden of het gebruik van medicatie kan vereisen die niet is toegestaan door het protocol. Dit geldt ook voor proefpersonen die een systemische behandeling met steroïden nodig hebben voor een gelijktijdige medische aandoening (anders dan pemphigus vulgaris).
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of andere experimentele therapie binnen 4 weken, 5 farmacokinetische halfwaardetijden of de duur van het biologische effect (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening.
- Elektrocardiogram (ECG) met een klinisch significante afwijking of met een QTc-interval van ≥450 msec (≥480 msec voor personen met een bundeltakblok)
- Vrouw die borstvoeding geeft.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Ofatumumab
Proefpersoon kreeg subcutane toediening van 20 mg ofatumumab eenmaal per 4 weken tot en met week 56, met een aanvullende dosis van 20 mg (dat is 40 mg in totaal) in zowel week 0 als week 4.
|
Ofatumumab (humaan monoklonaal antilichaam) werd geleverd in voorgevulde glazen spuiten. De eerste spuiten bevatten een concentratie van 0,6 ml (60 mg).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Proefpersoon kreeg tot en met week 56 eenmaal per 4 weken subcutane toediening van overeenkomende placebo van ofatumumab, met een aanvullende dosis in zowel week 0 als week 4.
|
Placebo die overeenkomt met de actieve doses zal bestaan uit voorgevulde glazen injectiespuiten gevuld met normale zoutoplossing.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen dat aanhoudende remissie ervoer bij minimale steroïdetherapie
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 60 weken
|
Aanhoudende remissie = tijd vanaf randomisatie tot het tijdstip van de initiële verlaging van de dosis prednison/prednisolon door de proefpersoon tot <=10 mg/dag en handhaving van een dosis <=10 mg/dag zonder nieuwe of niet-genezende laesies gedurende >=8 weken en onderhoud van de status tot week 60.
|
Basislijn tot ongeveer 60 weken
|
|
Duur van remissie bij minimale steroïdetherapie
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 60 weken
|
De som van alle periodes van afwezigheid van nieuwe of niet-genezende laesies tijdens een orale dosis prednison/prednisolon van <=10 mg/dag tot week 60 werd beoordeeld.
|
Basislijn tot ongeveer 60 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen dat remissie bereikte met minimale steroïdetherapie in week 60
Tijdsspanne: Week 60
|
Het percentage proefpersonen bij wie de afwezigheid van nieuwe of niet-genezende laesies werd bereikt tijdens een orale prednison/prednisolon-dosis van <= 10 mg/dag gedurende > of = 8 weken in week 60 werd beoordeeld.
De tijd tot remissie was niet in te schatten.
|
Week 60
|
|
Tijd tot remissie tijdens minimale steroïdtherapie tegen week 60.
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 60 weken
|
De tijd vanaf randomisatie tot het tijdstip waarop de proefpersoon de dosis prednison/prednisolon voor het eerst verlaagde tot <= 10 mg/dag en de dosis aanhield op <= 10 mg/dag zonder nieuwe of niet-genezende laesies gedurende >= 8 weken in week 60 werd beoordeeld
|
Basislijn tot ongeveer 60 weken
|
|
Percentage proefpersonen dat in week 60 remissie bereikte terwijl ze niet met steroïdetherapie waren
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 60 weken
|
Het percentage proefpersonen met initiële vermindering van alle steroïden gedurende >=8 weken met afwezigheid van nieuwe of niet-genezende (vastgestelde) laesies in week 60 moest worden beoordeeld.
Alle proefpersonen bleven prednison/prednisolon gebruiken, dus dit eindpunt kon niet worden geanalyseerd. De tijd tot remissie na therapie met steroïden kon ook niet worden geanalyseerd
|
Basislijn tot ongeveer 60 weken
|
|
Aantal dagen dat een proefpersoon minimale steroïdetherapie onderhield in week 60.
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 60 weken
|
Aantal dagen dat een proefpersoon minimale therapie met steroïden onderhield (een orale dosis prednison/prednisolon van ≤10 mg/dag bij afwezigheid van nieuwe of niet-genezende laesies) in week 60.
|
Basislijn tot ongeveer 60 weken
|
|
Tijd tot initiële opflakkering/terugval in week 60
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 60 weken
|
De tijd vanaf randomisatie tot het verschijnen van >=3 nieuwe laesies binnen 1 maand die niet spontaan genazen binnen 1 week, of tot het moment waarop er een uitbreiding was van laesies die aanwezig waren bij de randomisatie in week 60 werd beoordeeld
|
Basislijn tot ongeveer 60 weken
|
|
Percentage deelnemers zonder opflakkering/terugval in week 60
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 60 weken
|
Percentage deelnemers dat de afwezigheid van nieuwe of niet-genezende laesies bereikte tijdens een orale prednison/prednisolon-dosis van <=10 mg/dag en daarna geen >=3 nieuwe laesies vertoonde binnen 1 maand die niet spontaan genazen binnen 1 week, of tot het moment waarop er een uitbreiding was van laesies die aanwezig waren bij de randomisatie in week 60 werd beoordeeld
|
Basislijn tot ongeveer 60 weken
|
|
Plasmadalconcentraties van Ofatumumab
Tijdsspanne: 4 uur na baseline, dag 1-4,7,14, week 4,8,12,16,20,24,36,48,52,56, tot ongeveer 60 weken
|
Alleen plasmaconcentraties (dalconcentraties) van ofatumumab werden weergegeven
|
4 uur na baseline, dag 1-4,7,14, week 4,8,12,16,20,24,36,48,52,56, tot ongeveer 60 weken
|
|
Aantal deelnemers met waarden onder de ondergrens van normaal voor immunoglobuline A
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 60 weken
|
Beoordeeld op basis van de incidentie, titer en type immuunrespons van menselijke anti-menselijke antilichamen (HAHA).
|
Basislijn tot ongeveer 60 weken
|
|
Aantal deelnemers met waarden onder de ondergrens van normaal voor immunoglobuline G
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 60 weken
|
Beoordeeld op basis van de incidentie, titer en type immuunrespons van menselijke anti-menselijke antilichamen (HAHA).
|
Basislijn tot ongeveer 60 weken
|
|
Aantal deelnemers met waarden onder de ondergrens van normaal voor immunoglobuline M
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 60 weken
|
Beoordeeld op basis van de incidentie, titer en type immuunrespons van menselijke anti-menselijke antilichamen (HAHA).
|
Basislijn tot ongeveer 60 weken
|
|
Grootste gemiddelde daling ten opzichte van baseline voor immunoglobuline A, G en M
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 60 weken
|
Immunoglobulinen A, G en M werden beoordeeld aan de hand van de incidentie, titer en type immuunrespons van menselijke anti-menselijke antilichamen (HAHA)
|
Basislijn tot ongeveer 60 weken
|
|
Wijziging ten opzichte van baseline voor CD19+ B-celtelling
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 60 weken
|
Het aantal CD19+ B-cellen wordt uitgevoerd met behulp van flowcytometrie
|
Basislijn tot ongeveer 60 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
13 augustus 2013
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
13 april 2016
Studie voltooiing (WERKELIJK)
11 januari 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 juli 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 augustus 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
12 augustus 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
6 juni 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 mei 2019
Laatst geverifieerd
1 mei 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 116910
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .