Effekt og sikkerhet av Ofatumumab i behandling av Pemphigus Vulgaris

Inklusjonskriterier

• Voksne (18 til 70 år) med klinisk dokumentert diagnose av PV i >2 måneder og <10 år.
• Anamnese med biopsi i samsvar med PV (hematoksylin- og eosinfarging og direkte immunfluorescens). Hvis ingen historie, kan en biopsi utføres i løpet av screeningsperioden.
• Minst 1 tidligere episode av en mislykket steroidnedtrapping (dvs. sykdomsutbrudd/tilbakefall) ved en prednison/prednisolondose >10 mg/dag. Følgende kriterier må være oppfylt som bevis på sykdommens alvorlighetsgrad på tidspunktet for den mislykkede steroidnedtrappingen: a) En Pemphigus-alvorlighetsgrad for klinisk sykdom på moderat (2) eller alvorlig (3) (kan være historisk/retrospektiv vurdering). b) Krevde en behandlingsendring på tidspunktet for mislykket steroidnedtrapping av minst ett av følgende: i) En steroidøkning til >=20 mg/dag ELLER ii) Tilsetning av immunsuppressivt/immunmodulerende middel/behandling ELLER iii) A doseøkning av immundempende/immunmodulerende middel/behandling
• Screening av anti-Dsg-antistoffer i samsvar med en diagnose av PV (dvs. forhøyede antiDsg3-antistoffer).
• Har startet og fått en stabil dose prednison/prednisolon fra minimum 20 mg/dag (eksempel: 0,25 mg/kg/dag for en person på 80 kg) opp til maksimalt 120 mg/dag eller 1,5 mg/kg/dag (det som er høyest) i >=2 uker før randomisering.
• Har vist PV sykdomskontroll, definert som ingen nye lesjoner i >=2 uker.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta i studien hvis hun: Er av ikke-fertil potensial, som enten er kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller post-hysterektomi) eller er postmenopausal uten menstruasjon i >2 år. Kvinner som er <2 år postmenopausale må ha menopausal status bekreftet av follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer ved screeningsevalueringen. Hvis FSH- og østradiolnivåer ikke gir bekreftelse på overgangsalder, vil pasienten anses å være i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av pemphigus foliaceus, paraneoplastisk pemphigus eller annen autoimmun blemmesykdom (annet enn pemphigus vulgaris).
• Tidligere eller nåværende historie med overfølsomhet overfor komponenter i undersøkelsesproduktet eller medisinsk signifikante bivirkninger (inkludert allergiske reaksjoner) fra cetirizin (eller antihistaminekvivalent) eller paracetamol/acetaminophen.
• Tidligere behandling med rituximab uten å oppnå sykdomskontroll innen 6 måneder etter oppstart av rituximab-dosering.
• Tidligere behandling med immunsuppressive eller immunmodulerende midler innenfor de angitte protokollen
• Bevis eller historie med klinisk signifikante infeksjoner

For Japan: Bevis eller historie med klinisk signifikant infeksjon eller medisinsk tilstand inkludert: Pneumocystis pneumoni eller interstitiell lungebetennelse

• Tidligere eller nåværende malignitet, unntatt livmorhalskreft stadium 1B eller mindre, ikke-invasiv basalcelle- og plateepitelhudkarsinom og kreftdiagnoser med en varighet av fullstendig respons (remisjon) >5 år
• Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand som kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet, svekke forsøkspersonens pålitelige deltakelse i studien, svekke evalueringen av endepunkter eller nødvendiggjøre bruk av medisiner som ikke er tillatt i protokollen. Dette inkluderer personer som trenger systemisk steroidbehandling for en samtidig medisinsk tilstand (annet enn pemphigus vulgaris).
• Bruk av et forsøkslegemiddel eller annen eksperimentell terapi innen 4 uker, 5 farmakokinetiske halveringstider eller varigheten av biologisk effekt (det som er lengst) før screening.
• Elektrokardiogram (EKG) som viser en klinisk signifikant abnormitet eller viser et QTc-intervall ≥450 msek (≥480 msek for forsøkspersoner med en grenblokk)
• Kvinne som ammer.